Infusión de milrinona para el tratamiento con VAsospam en la hemorragia subaracnoidea (MIVAR)
La hemorragia subaracnoidea (HSA) es una enfermedad frecuente y grave. La mortalidad puede llegar al 40%. La complicación más frecuente de la HSA es el vasoespasmo arterial, con una incidencia estimada de hasta el 70%. El vasoespasmo es responsable de la isquemia cerebral que conduce a una morbilidad grave, una peor calidad de vida y una mayor mortalidad.
La Milrinona intravenosa, por sus propiedades vasodilatadoras podría ser una opción terapéutica. Nuestra hipótesis es que la infusión intravenosa de milrinona mejorará la recuperación neurológica de los pacientes con vasoespasmo después de una HSA por aneurisma a los 3 meses.
Este es un estudio de Fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El resultado primario será la proporción de pacientes con un buen resultado a los 3 meses (definido como una puntuación de Rankin modificada ≤2).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia subaracnoidea (HSA) es relativamente frecuente, representa el 5% de los ictus y afecta a una población relativamente joven. Se produce fundamentalmente por la rotura de un aneurisma cerebral. La mortalidad puede llegar al 40%. La complicación más frecuente de la HSA es el vasoespasmo arterial, con una incidencia estimada de hasta el 70%. El vasoespasmo es responsable de la isquemia cerebral, retardada o no, que a su vez es responsable de morbilidad severa (déficit neurológico, trastornos neuropsiquiátricos...), peor calidad de vida (institucionalización, incapacidad para volver al trabajo...) y aumento de la mortalidad .
La fisiopatología del vasoespasmo es compleja, multifactorial y está lejos de comprenderse por completo. Se han estudiado muchos fármacos en el tratamiento del vasoespasmo sintomático pero ninguno ha demostrado realmente su eficacia. La milrinona se propone para el tratamiento del vasoespasmo cerebral, ya sea como inyección intraarterial (durante la angiografía) o por vía intravenosa mediante infusión continua. De hecho, entre los nuevos tratamientos del vasoespasmo, la milrinona parece tener buenos resultados angiográficos y clínicos. No existen ensayos controlados aleatorios que evalúen la milrinona para el tratamiento preventivo o curativo del vasoespasmo cerebral posterior a la HSA por aneurisma. La literatura se compone únicamente de casos clínicos, series de casos con estudios angiográficos o estudios intervencionistas no controlados y con no más de 10 pacientes.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la infusión intravenosa de milrinona mejorará la recuperación neurológica de los pacientes con vasoespasmo después de una HSA aneurismática a los 3 meses.
Los pacientes adultos, hospitalizados por un vasoespasmo que complica la hemorragia subaracnoidea secundaria a la ruptura de un aneurisma intracraneal, se incluirán y aleatorizarán dentro de las 6 horas posteriores a la confirmación del diagnóstico de vasoespasmo por parte de la tomografía computarizada para recibir el fármaco del estudio (milriniona, un bolo de 0,1 mg/kg seguido de mediante una perfusión de 1 μg/kg/min) o placebo (solución salina, en bolo y en infusión continua). Se formalizará la administración del fármaco del estudio (duración mínima de 48 horas, duración máxima de 14 días). El criterio principal de valoración será la proporción de pacientes con un buen resultado a los 3 meses (definido como una puntuación de Rankin modificada ≤2).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Besançon, Francia
- CHU Besançon
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
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Brest, Francia
- CHU Brest
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Caen, Francia
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand, Francia
- Hôpital Gabriel Montpied
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Dijon, Francia
- CHU Dijon
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Lyon, Francia
- Hôpital Civils de Lyon
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Montpellier, Francia
- Hôpital Gui de Chauliac
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Nantes, Francia
- CHU Nantes
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Paris, Francia
- APHP Lariboisière
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Paris, Francia
- Hôpital Fondation Rothschild
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Rennes, Francia
- Chu Rennes
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Strasbourg, Francia, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Tours, Francia
- CHU Tours
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos hospitalizados por HSA aneurismática
- Primer episodio de vasoespasmo, con diagnóstico confirmado en tomografía computarizada arterial cerebral
- Retraso entre el diagnóstico de vasoespasmo (es decir, CT-scanner) e inclusión ≤6 horas
Criterio de exclusión:
- Puntuación de Glasgow inicial en 3 con una midriasis bilateral
- paciente moribundo
- Mujer embarazada
- Contraindicación de Milrinone (miocardiopatía obstructiva…)
- Infarto cerebral en la zona del vasoespasmo ya presente en el TAC en el momento del diagnóstico (falta de beneficio esperado del tratamiento en este caso, según criterio médico)
- No afiliación a la cobertura sanitaria francesa,
- Paciente adulto protegido por la ley (tutela)
- Insuficiencia cardíaca que requiere agentes inotrópicos
- Hipertensión intracraneal no controlada (PIC>25 mmHg durante más de 20 min)
- Inclusión en un estudio de intervención utilizando Milrinone, o evaluando un tratamiento de vasoespasmo cerebral o con el mismo objetivo primario (mRS a los 3 meses).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Milrinona
Los pacientes aleatorizados a este brazo tendrán Milrinone (Laboratoires STRAGEN, Francia)
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Se establecerá un procedimiento de cegamiento para la administración del tratamiento.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes aleatorizados a este brazo tendrán solución salina
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Se establecerá un procedimiento de cegamiento para la administración del tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con buen resultado a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Puntuación de Rankin modificada ≤2 (0 = Sin síntomas, 1 = Sin discapacidad significativa.
Capaz de realizar todas las actividades habituales, a pesar de algunos síntomas, 2 = Discapacidad leve.
Capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda, pero incapaz de realizar todas las actividades anteriores, 3 = Discapacidad moderada.
Requiere algo de ayuda, pero puede caminar sin ayuda, 4 = Discapacidad moderadamente severa.
Incapaz de atender sus propias necesidades corporales sin ayuda, e incapaz de caminar sin ayuda, 5 = Discapacidad severa.
Requiere constante cuidado y atención de enfermería, encamado, incontinente, 6 = Muerte)
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de resultados de Glasgow Ampliada a los 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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1= Muerte, 2= Estado vegetativo persistente, 3= Discapacidad severa, 4= Discapacidad moderada, 5= Buena recuperación 2. Estado vegetativo persistente 3. Discapacidad severa 4. Discapacidad moderada 5. Discapacidad baja |
hasta 6 meses
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EQ-5D
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Obtenido por entrevista telefónica centralizada
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hasta 6 meses
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Evaluación de la eficacia radiológica del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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Evaluación del éxito angiográfico según el escáner de tomografía computarizada angiográfico con análisis ciego (codificado de la siguiente manera: éxito leve, éxito moderado o éxito importante)
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hasta 14 días
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Evaluación de la eficacia radiológica del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
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Volumen de áreas infartadas en el control de resonancia magnética si está disponible
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3 meses
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Evaluación de la tolerancia hemodinámica del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 horas
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necesidad de introducir y/o aumentar dosis de catecolaminas en +50% durante las primeras 24 horas
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24 horas
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Evaluación de la tolerancia metabólica del tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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La aparición de disnatremia ( 155 mmol / L), Diuresis diaria.
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hasta 14 días
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velocidades de flujo de la arteria cerebral
Periodo de tiempo: H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
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Describa las variaciones relacionadas con el tratamiento en las velocidades del flujo de la arteria cerebral media.
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H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
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Duración de la estadía en la unidad de cuidados intensivos y en el hospital
Periodo de tiempo: 3 meses
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Número de días vivos en la unidad de cuidados intensivos y en el hospital
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3 meses
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Tarifa de los pacientes vivos
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses
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3 meses y 6 meses
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Tasas de mortalidad en cuidados intensivos y en el hospital
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Para evaluar las tasas de mortalidad en la unidad de cuidados intensivos y en el hospital, y 6 meses después de la rotura del aneurisma.
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hasta 6 meses
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Puntuación de Rankin modificada a los 3 y 6 meses
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses
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0 = Sin síntomas, 1 = Sin discapacidad significativa.
Capaz de realizar todas las actividades habituales, a pesar de algunos síntomas, 2 = Discapacidad leve.
Capaz de ocuparse de sus propios asuntos sin ayuda, pero incapaz de realizar todas las actividades previas, 3 = Discapacidad moderada.
Requiere cierta ayuda, pero capaz de caminar sin asistencia, 4 = Discapacidad moderadamente grave.
Incapaz de atender sus propias necesidades corporales sin ayuda, e incapaz de caminar sin asistencia, 5 = Discapacidad grave.
Requiere atención y cuidados de enfermería constantes, postrado en cama, incontinente, 6 = Muerte
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3 y 6 meses
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Describe el número de arteriografías terapéuticas
Periodo de tiempo: Día 14
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número de arteriografías
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Día 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karim KL LAKHAL, PH, University Hospital of Nantes
- Investigador principal: Olivier OH HUET, PU-PH, Cavale Blanche - University Hospital of Brest
- Investigador principal: Pierre-François PP PERRIGAULT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac - University Hospital of Montpellier
- Investigador principal: Julien JP POTTECHER, PU-PH, Hôpital de Hautepierre, University Hospital of Strasbourg
- Investigador principal: Russel RC CHABANNE, PH, Hôpital Gabriel Montpied, University Hospital of Clermont-Ferrand
- Investigador principal: Benjamin BC Chousterman, PH, Hôpital Lariboisière, Paris (AP-HP)
- Investigador principal: Marc ML Laffon, PU-PH, Hôpital Bretonneau - University Hospital of Tours
- Investigador principal: Yoann YL Launey, PH, University Hospital of Rennes
- Investigador principal: Claire CD Dahyot Fizelier, PU-PH, University Hospital of Poitiers
- Investigador principal: Belaid BB Bouhemad, PU-PH, University Hospital of Dijon
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lasocki S, Bruckert V, Campfort M, Leger M, Rineau E. Restrictive transfusion targets the heart now! Insight from the REALITY study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Apr;40(2):100854. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100854. Epub 2021 Mar 27. No abstract available.
- Lasocki S, Lakhal K, de Courson H, Geslain M, Launey Y, Pottecher J, Trouiller P, Laffon M, Gakuba C, Parot-Schinkel E, Hamel JF, Campfort M, Gaillard T; MiVAR study group; ATLANREA group; SFAR research network. Milrinone infusion for vasospasm treatment in subarachnoid haemorrhage: protocol for a double-blind randomised clinical trial - the MiVAR study. BMJ Open. 2025 Oct 28;15(10):e101483. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101483.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Procesos Patológicos
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Hemorragia subaracnoidea
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Amina
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Soluciones cristaloides
- Soluciones isotónicas
- Aminopiridinas
- Amrinona
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Milrinona
- Inyecciones
- Solución salina
- Soluciones
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 2019-002145-37
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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