Infusione di milrinone per il trattamento VAsospam nell'emorragia subaracnoidea (MIVAR)
L'emorragia subaracnoidea (SAH) è una malattia frequente e grave. La mortalità può raggiungere il 40%. La complicanza più frequente dell'ESA è il vasospasmo arterioso, con un'incidenza stimata fino al 70%. Il vasospasmo è responsabile dell'ischemia cerebrale che porta a grave morbilità, scarsa qualità della vita e aumento della mortalità.
Milrinone per via endovenosa, a causa delle proprietà vasodilatatorie potrebbe essere un'opzione terapeutica. Ipotizziamo che l'infusione endovenosa di Milrinone migliorerà il recupero neurologico dei pazienti con vasospasmo dopo SAH aneurisma a 3 mesi.
Questo è uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. L'esito primario sarà la percentuale di pazienti con un buon esito a 3 mesi (definito come punteggio di ranking modificato ≤2).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'emorragia subaracnoidea (SAH) è relativamente frequente, rappresenta il 5% degli ictus e colpisce una popolazione relativamente giovane. È essenzialmente causato dalla rottura dell'aneurisma cerebrale. La mortalità può raggiungere il 40%. La complicanza più frequente dell'ESA è il vasospasmo arterioso, con un'incidenza stimata fino al 70%. Il vasospasmo è responsabile dell'ischemia cerebrale, ritardata o meno, che a sua volta è responsabile di grave morbilità (deficit neurologico, disturbi neuropsichiatrici...), minore qualità della vita (istituzionalizzazione, impossibilità di tornare al lavoro...) e aumento della mortalità .
La fisiopatologia del vasospasmo è complessa, multifattoriale e lungi dall'essere pienamente compresa. Molti farmaci sono stati studiati nel trattamento del vasospasmo sintomatico ma nessuno ha realmente dimostrato la sua efficacia. Il milrinone è proposto per il trattamento del vasospasmo cerebrale, sia come iniezione intra-arteriosa (durante l'angiografia) sia per via endovenosa mediante infusione continua. Infatti, tra i nuovi trattamenti del vasospasmo, il Milrinone sembra avere buoni risultati angiografici e clinici. Non ci sono studi controllati randomizzati che valutino il Milrinone per il trattamento preventivo e/o curativo del vasospasmo cerebrale dopo SAH aneurismatico. La letteratura è costituita solo da casi clinici, casistiche con studi angiografici o studi interventistici non controllati e con non più di 10 pazienti.
Quindi ipotizziamo che l'infusione endovenosa di Milrinone migliorerà il recupero neurologico dei pazienti con vasospasmo dopo SAH aneurismatico a 3 mesi.
I pazienti adulti, ricoverati in ospedale per un vasospasmo che complica l'emorragia subaracnoidea secondaria alla rottura dell'aneurisma intracranico saranno inclusi e randomizzati entro 6 ore dallo scanner TC che conferma la diagnosi di vasospasmo per ricevere il farmaco in studio (milrinione, un bolo di 0,1 mg / kg seguito con una perfusione di 1 μg/kg/min) o placebo (soluzione fisiologica, con un bolo e un'infusione continua). La somministrazione del farmaco in studio sarà formalizzata (durata minima 48 ore, durata massima 14 giorni). L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti con un buon esito a 3 mesi (definito come punteggio di ranking modificato ≤2).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Besançon, Francia
- CHU Besançon
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
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Brest, Francia
- CHU Brest
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Caen, Francia
- CHU Caen
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Clermont-Ferrand, Francia
- Hopital Gabriel Montpied
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Dijon, Francia
- CHU Dijon
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Lyon, Francia
- Hôpital Civils de Lyon
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Montpellier, Francia
- Hopital Gui de Chauliac
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Nantes, Francia
- CHU Nantes
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Paris, Francia
- APHP Lariboisière
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Paris, Francia
- Hôpital Fondation Rothschild
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Rennes, Francia
- CHU Rennes
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Strasbourg, Francia, 67098
- Hôpital de Hautepierre
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Tours, Francia
- CHU Tours
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti ricoverati per SAH aneurismatico
- Primo episodio di vasospasmo, con diagnosi confermata alla TAC arteriosa cerebrale
- Ritardo tra la diagnosi di vasospasmo (es. CT-scanner) e inclusione ≤6 ore
Criteri di esclusione:
- Punteggio Glasgow iniziale a 3 con midriasi bilaterale
- Paziente moribondo
- Gestante
- Controindicazione al Milrinone (cardiomiopatia ostruttiva…)
- Infarto cerebrale nell'area del vasospasmo già presente alla TAC al momento della diagnosi (mancanza di beneficio atteso dal trattamento in questo caso - secondo il giudizio medico)
- Non affiliazione alla copertura sanitaria francese,
- Paziente adulto tutelato dalla legge (tutela)
- Insufficienza cardiaca che necessita di agenti inotropi
- Ipertensione endocranica non controllata (ICP>25 mmHg per più di 20 min)
- Inclusione in uno studio interventistico con Milrinone o valutazione di un trattamento del vasospasmo cerebrale o con lo stesso endpoint primario (mRS a 3 mesi).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Milrinone
I pazienti randomizzati in questo braccio avranno Milrinone (Laboratoires STRAGEN, Francia)
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Verrà istituita una procedura di blinding per la somministrazione del trattamento
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno una soluzione salina
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Verrà istituita una procedura di blinding per la somministrazione del trattamento
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti con un buon risultato a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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punteggio Rankin modificato ≤2 (0 = nessun sintomo, 1 = nessuna disabilità significativa.
In grado di svolgere tutte le normali attività, nonostante alcuni sintomi, 2 = Lieve disabilità.
In grado di badare ai propri affari senza assistenza, ma incapace di svolgere tutte le attività precedenti, 3 = Disabilità moderata.
Richiede aiuto, ma è in grado di camminare senza assistenza, 4 = Disabilità moderatamente grave.
Incapace di soddisfare i propri bisogni corporei senza assistenza e incapace di camminare senza assistenza, 5 = Disabilità grave.
Richiede cure e attenzioni infermieristiche costanti, costretto a letto, incontinente, 6 = Morte)
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Scala dei risultati di Glasgow estesa a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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1= Morte, 2=Stato vegetativo persistente, 3=Disabilità grave, 4=Disabilità moderata, 5=Buona guarigione 2. Stato vegetativo persistente 3. Invalidità grave 4. Invalidità moderata 5. Invalidità lieve |
fino a 6 mesi
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EQ-5D
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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Ottenuto tramite intervista telefonica centralizzata
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fino a 6 mesi
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Valutazione dell'efficacia radiologica del trattamento
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
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Valutazione del successo angiografico secondo TAC angiografica con analisi alla cieca (codificata come segue: successo lieve, successo moderato o successo importante)
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fino a 14 giorni
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Valutazione dell'efficacia radiologica del trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi
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Volume delle aree infartuate al controllo MRI se disponibile
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3 mesi
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Valutazione della tolleranza emodinamica del trattamento
Lasso di tempo: 24 ore
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necessità di introdurre e/o aumentare le dosi di catecolamine del +50% nelle prime 24 ore
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24 ore
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Valutazione della tolleranza metabolica al trattamento
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
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Il verificarsi di disnatriemia ( 155 mmol / L), diuresi giornaliera.
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fino a 14 giorni
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velocità di flusso dell'arteria cerebrale
Lasso di tempo: H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
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Descrivi le variazioni correlate al trattamento nelle velocità di flusso dell'arteria cerebrale centrale.
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H0, H+2, H24 +/- 12H, H48 +/- 12H
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Durata della permanenza nell'unità di terapia intensiva e in ospedale
Lasso di tempo: 3 mesi
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Numero di giorni vivi nell'unità di terapia intensiva e in ospedale
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3 mesi
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tasso di pazienti vivi
Lasso di tempo: 3 mesi e 6 mesi
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3 mesi e 6 mesi
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Tassi di mortalità in terapia intensiva e in ospedale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
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Per valutare i tassi di mortalità in terapia intensiva, in ospedale e 6 mesi dopo la rottura dell'aneurisma.
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fino a 6 mesi
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Punteggio di Rankin modificato a 3 e 6 mesi
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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0 = Nessun sintomo, 1 = Nessuna disabilità significativa.
In grado di svolgere tutte le attività abituali, nonostante alcuni sintomi, 2 = Leggera disabilità.
In grado di occuparsi dei propri affari senza assistenza, ma incapace di svolgere tutte le attività precedenti, 3 = Disabilità moderata.
Richiede un po' di aiuto, ma in grado di camminare senza assistenza, 4 = Disabilità moderatamente grave.
Incapace di occuparsi delle proprie esigenze corporee senza assistenza e incapace di camminare senza assistenza, 5 = Disabilità grave.
Richiede cure infermieristiche e attenzione costanti, allettato, incontinente, 6 = Morte
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3 e 6 mesi
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Descrivere il numero di arteriografie terapeutiche
Lasso di tempo: Giorno 14
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numero di arteriografie
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Giorno 14
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Karim KL LAKHAL, PH, University Hospital of Nantes
- Investigatore principale: Olivier OH HUET, PU-PH, Cavale Blanche - University Hospital of Brest
- Investigatore principale: Pierre-François PP PERRIGAULT, PU-PH, Hôpital Gui de Chauliac - University Hospital of Montpellier
- Investigatore principale: Julien JP POTTECHER, PU-PH, Hôpital de Hautepierre, University Hospital of Strasbourg
- Investigatore principale: Russel RC CHABANNE, PH, Hôpital Gabriel Montpied, University Hospital of Clermont-Ferrand
- Investigatore principale: Benjamin BC Chousterman, PH, Hôpital Lariboisière, Paris (AP-HP)
- Investigatore principale: Marc ML Laffon, PU-PH, Hôpital Bretonneau - University Hospital of Tours
- Investigatore principale: Yoann YL Launey, PH, University Hospital of Rennes
- Investigatore principale: Claire CD Dahyot Fizelier, PU-PH, University Hospital of Poitiers
- Investigatore principale: Belaid BB Bouhemad, PU-PH, University Hospital of Dijon
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lasocki S, Bruckert V, Campfort M, Leger M, Rineau E. Restrictive transfusion targets the heart now! Insight from the REALITY study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Apr;40(2):100854. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100854. Epub 2021 Mar 27. No abstract available.
- Lasocki S, Lakhal K, de Courson H, Geslain M, Launey Y, Pottecher J, Trouiller P, Laffon M, Gakuba C, Parot-Schinkel E, Hamel JF, Campfort M, Gaillard T; MiVAR study group; ATLANREA group; SFAR research network. Milrinone infusion for vasospasm treatment in subarachnoid haemorrhage: protocol for a double-blind randomised clinical trial - the MiVAR study. BMJ Open. 2025 Oct 28;15(10):e101483. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101483.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Emorragie intracraniche
- Emorragia
- Emorragia subaracnoidea
- Prodotti chimici organici
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Preparati farmaceutici
- Terapie
- Rotte della somministrazione di droga
- Terapia farmacologica
- Ammine
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di cloro
- Soluzioni cristalloidi
- Soluzioni isotoniche
- Aminopiridine
- Amrinone
- Composti di sodio
- Cloruri
- Acido cloridrico
- Milrinone
- Iniezioni
- Soluzione salina
- Soluzioni
- Cloruro di sodio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2019-002145-37
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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