アデノウイルス、CMV、EBV を治療するためのウイルス特異的 T リンパ球
2026年5月1日 更新者：Jessie L. Alexander, MD
造血細胞移植または固形臓器移植後および免疫不全患者におけるアデノウイルス、サイトメガロウイルスまたはエプスタイン-バーウイルスによる感染を治療するためのサイトカイン捕捉システム（CCS）によるウイルス特異的Tリンパ球
この第 I/II 相研究の主な目的は、以前に何らかのタイプの同種 HCT を受けた被験者において、部分的に一致した、HLA が 2/6 以上一致したウイルス特異的 T 細胞がアデノウイルス、CMV、および EBV に対して有効であるかどうかを評価することです。または固形臓器移植（SOT）、または免疫力が低下しています。
ドナー由来の細胞傷害性 T リンパ球による抗ウイルス免疫の再構成は、アデノウイルス、CMV、および EBV による感染の予防と治療に有望であることが示されています。
ただし、患者固有の製品を準備するのに数週間かかり、使用されない可能性のある製品に関連するコストがその価値を制限します.
この試験では、ガンマ捕捉技術によって生成されたウイルス特異的 T 細胞を評価します。
適格な患者には、HCTおよび/またはSOTレシピエント、および/またはアデノウイルス、CMV、またはEBV感染または標準治療にもかかわらず持続する難治性ウイルス血症を有する免疫不全の患者が含まれます。
細胞製品の注入は、安全性と有効性について評価されます。
調査の概要
状態
終了しました
詳細な説明
対象が、ベースラインから少なくとも 50% のウイルス量の減少または臨床徴候および症状の 50% の改善として定義される部分的な応答を示す場合、または応答がない場合、それらは同じから最大 4 つの追加の細胞注入を受ける資格があります。ドナー、最低 14 日の間隔で。 同じドナーが利用可能、適格、または適切でなくなった場合、研究 PI および担当医師の裁量により、別のドナーが最大 4 回の合計細胞注入を考慮される場合があります。 被験者は、2人のドナーからの最大合計5回の注入を超えません。
対象は、最初のウイルス特異的 T 細胞注入後 1 年間追跡されます。 被験者が追加の注入を受けた場合、GvHDおよび有害事象は、最後の注入からさらに90日間追跡されます。 最新のウイルス特異的 T 細胞注入後、さらに 1 年間、被験者のカルテからデータを抽出することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
8
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC (University of Pittsburgh Medical Center)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～60年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
- FDA のガイドラインに従って、患者、親、または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントを提供している必要があります。 7歳以上で発達能力のある患者の場合、可能であれば同意または確認が得られます。
- -インフォームドコンセントの時点で、1か月から60歳までの男性または女性。
- -以前の同種造血幹細胞移植（骨髄、末梢血幹細胞、単一または二重臍帯血）、または以前の固形臓器移植（肝臓、腎臓、肺および/または心臓、腸、または多内臓）、または原発性免疫不全の診断またはがんまたは自己免疫疾患に対する免疫抑制療法の現在/最近の投与。
- -同意時の臨床状態、細胞注入前にステロイドを1 mg / kg /日未満のプレドニゾン（または同等物）に漸減することで修正可能。
- 10 歳以上の女性または初潮に達した女性の場合、妊娠検査は陰性である。
アデノウイルス、CMV、または EBV 感染症の診断で、標準的な治療にもかかわらず持続します。
A. アデノウイルス感染症または疾患:
- アクティブなアデノウイルス感染: (つまり、 胃腸炎、肺炎、出血性膀胱炎、肝炎、膵炎、髄膜炎) 感染部位からの生検標本 (培養または組織学による) によるアデノウイルスの実証、または培養、PCR または直接蛍光抗体染色によるアデノウイルスの検出として定義される少なくとも14日間の適切な抗ウイルス療法（すなわち、 cidofovir、brincidofovir、またはその他の利用可能な薬剤）または
- 不応性アデノウイルス血症：少なくとも 2 週間の適切な抗ウイルス療法（すなわち、 cidofovir、brincidofovir、またはその他の利用可能な薬剤）または
- 抗ウイルス薬に対する不耐性または禁忌。
B. CMV 感染または疾患:
- アクティブな CMV 感染: (つまり、 肺炎、髄膜炎、網膜炎、肝炎、出血性膀胱炎、および/または胃腸炎) 患部からの生検標本 (培養または組織学による) による CMV の実証、または培養、PCR または直接蛍光抗体による CMV の検出として定義される少なくとも14日間の適切な抗ウイルス療法（すなわち、 Foscarnet、ganciclovir、cidofovir、またはその他の利用可能な薬剤）または
- 不応性 CMV ウイルス血症: DNA 血症の継続的な存在として定義され、適切な抗ウイルス療法を少なくとも 14 日間行った後、≥2,000 IU/mL または <1 log 減少します (すなわち、 Foscarnet、ganciclovir、cidofovir、またはその他の利用可能な薬剤）または
- 抗ウイルス薬に対する不耐性または禁忌。
C. EBV 感染または疾患:
- -生検で証明されたリンパ腫または移植後のリンパ増殖性疾患で、免疫細胞化学（すなわち、 EBER 陽性) または in situ PCR、または
- EBVリンパ腫と一致する臨床所見または画像所見、および生検のリスクが高すぎると見なされる患者の末梢血中の関連するEBVウイルス量の増加、または
- リツキシマブなどの抗 CD20 標的療法を 3 週間行った後、以下の 2 つの箇条書きのいずれかによって決定される、抗ウイルス療法の失敗。
私。 リンパ腫疾患またはリンパ球増殖の部位で、50%未満の応答が増加しました。
ii. PTLD 患者の末梢血中の EBV ウイルス量の増減は 50% 未満でした。
ドナー適格基準
- 12歳以上
- 手順を理解し、同意/同意できる
- 11g/dLの必要ヘモグロビン
除外基準:
- ウイルス特異的 T 細胞注入から 28 日以内に ATG またはアレムツズマブを投与され、T 細胞生存の証拠がなく、<10 CD3+ T 細胞/μL で定義されます (特殊な状況では、血漿交換が考慮される場合があります)。
- アクティブな急性 GVHD グレード II ～ IV。
- アクティブな広範な慢性 GVHD。
- -ウイルス特異的T細胞注入の21日以内に、臍帯血の一部を除いて、ドナーリンパ球注入を受けました。 ウイルス特異的T細胞注入から21日以内に臍帯血の一部を受け取った被験者は除外されません。
- -悪性腫瘍の活動的かつ制御不能な再発（EBV +移植後リンパ増殖性疾患またはリンパ腫以外）。
- ウイルス特異的T細胞注入の4週間以内に新しいリンパ毒性療法の開始が予想されます。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 上記に記載されていない過去または現在の医学的問題または身体検査または臨床検査からの所見で、治験責任医師の意見では、研究への参加に追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究要件を遵守する能力を妨げる可能性がある、または、研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。
ドナー除外基準
- 妊娠中の患者
- HIV陽性の患者
- コントロールされていない感染
- 既存の病状によりリスクが高いとみなされる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウイルス特異的Tリンパ球
末梢血単核細胞はドナーから採取され、Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® または CliniMACS® Plus にロードされ、ウイルス特異的抗原で in vitro で刺激されます。
次に細胞は、サイトカイン捕捉システムを介してインターフェロンガンマで免疫磁気的に標識されます。
この方法により、ウイルス特異的なガンマ分泌 T 細胞が密閉された滅菌システムで捕捉されます。
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末梢血単核細胞はドナーから採取され、Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® または CliniMACS® Plus にロードされ、そこでアデノウイルス ウイルス特異抗原で in vitro で刺激されます。
次いで、細胞は、サイトカイン捕捉システムを介してインターフェロンガンマで免疫磁気的に標識され、捕捉され、注入される。
末梢血単核細胞はドナーから採取され、Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® または CliniMACS® Plus にロードされ、サイトメガロウイルスのウイルス特異的抗原で in vitro で刺激されます。
次いで、細胞は、サイトカイン捕捉システムを介してインターフェロンガンマで免疫磁気的に標識され、捕捉され、注入される。
Peripheral blood mononuclear cells will be collected from the donor and loaded onto our Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® or CliniMACS® Plus where they will be stimulated in vitro with Epstein barr viral-specific antigen(s).
The cells are then immunomagnetically labeled with interferon gamma via the cytokine capture system, captured and infused.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Patients With Grade III-IV Acute Graft Versus Host Disease
時間枠：Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Cumulative number of patients who develop Grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD) attributed to the viral specific T cells.
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Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Number of Patients Who Experienced Grade 4/5 Adverse Events After Infusion
時間枠：Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Cumulative number of patients with CTCAE Grade 4/5 Adverse events which occurred after infusion
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Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Patients Who Reached 6 Month Survival
時間枠：First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Cumulative number of patients surviving at 6 months
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First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Number of Patients Who Achieved One Year Survival
時間枠：1 year after first infusion
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Cumulative number of patients who were treated and surviving one year later
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1 year after first infusion
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Patients Who Achieved Viral Response (Complete Response) to Treatment
時間枠：1, 3, and 6 months after first infusion
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Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus.
For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
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1, 3, and 6 months after first infusion
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Number of Days to Patient Complete Response to Viral Specific Infusion
時間枠：Baseline through 6 months after last infusion
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Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus.
For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
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Baseline through 6 months after last infusion
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Number of Days Post-VST Infusion Upon Which Viral Specific Antimicrobial Treatment Was Discontinued.
時間枠：Day 0 through 6 months after last infusion
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The number of days after the VST infusion that the antiviral agent used for treatment of the specific virus was stopped.
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Day 0 through 6 months after last infusion
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Number of Days Post VST Infusion That Patients Achieved T Cell Immune Reconstitution
時間枠：Baseline through 6 months after last infusion
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Immune reconstitution is defined as CD4 lymphocyte count greater than 50/microliter
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Baseline through 6 months after last infusion
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jessie Alexander, MD、Stanford University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月12日
一次修了 (実際)
2023年2月9日
研究の完了 (実際)
2023年11月11日
試験登録日
最初に提出
2020年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月23日
最初の投稿 (実際)
2020年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月1日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY19040088
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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