Linfócitos T específicos virais para tratar adenovírus, CMV e EBV

1. O paciente, pai ou responsável legal deve ter dado consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes da FDA. Para pacientes ≥ 7 anos de idade que são capazes de desenvolver, será obtido consentimento ou afirmação, se possível.
2. Homem ou mulher, de 1 mês a 60 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (medula óssea, células-tronco do sangue periférico, sangue de cordão simples ou duplo), OU transplante prévio de órgão sólido (fígado, rim, pulmão e/ou coração, intestinal ou multivisceral), OU diagnóstico de imunodeficiência primária OU administração atual/recente de terapia imunossupressora para câncer ou doença autoimune.
4. Estado clínico, no momento do consentimento, modificável com redução gradual dos esteroides para menos de 1 mg/kg/dia de prednisona (ou equivalente) antes da infusão celular.
5. Teste de gravidez negativo para mulheres ≥10 anos ou que atingiram a menarca, a menos que esterilizadas cirurgicamente.

6. Diagnóstico de infecção por Adenovírus, CMV ou EBV, persistente apesar da terapia padrão.

   A. Infecção ou doença por adenovírus:

   1. Infecção ativa por adenovírus: (i.e. gastroenterite, pneumonia, cistite hemorrágica, hepatite, pancreatite, meningite) definida como a demonstração de adenovírus por amostra de biópsia do(s) local(is) afetado(s) (por cultura ou histologia), ou a detecção de adenovírus por cultura, PCR ou coloração de anticorpo fluorescente direto em líquido na presença de piora ou achados clínicos ou de imagem persistentes, apesar de pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (ou seja, cidofovir, brincidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
   2. Adenoviremia refratária: definida como DNAemia >5.000 cópias/mL ou redução de <1 log após pelo menos 2 semanas de terapia antiviral apropriada (i.e. cidofovir, brincidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
   3. Intolerância ou contraindicação a medicamentos antivirais.

   B. Infecção ou doença por CMV:

   1. Infecção ativa por CMV: (i.e. pneumonia, meningite, retinite, hepatite, cistite hemorrágica e/ou gastroenterite) definida como a demonstração de CMV por amostra de biópsia do(s) local(is) afetado(s) (por cultura ou histologia) ou a detecção de CMV por cultura, PCR ou anticorpo fluorescente direto mancha no fluido na presença de piora ou achados clínicos ou de imagem persistentes, apesar de pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (ou seja, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
   2. Viremia refratária por CMV: definida como a presença contínua de DNAemia, com ≥2.000 UI/mL ou redução de <1 log após pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (i.e. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
   3. Intolerância ou contraindicação a medicamentos antivirais.

   C. Infecção ou doença por EBV:

   1. Linfoma comprovado por biópsia ou doença linfoproliferativa pós-transplante com genomas de EBV detectados em células tumorais por imunocitoquímica (ou seja, EBER positivo) ou PCR in situ, OU
   2. Achados clínicos ou de imagem consistentes com linfoma EBV e carga viral EBV elevada associada no sangue periférico em um paciente em que a biópsia é considerada de alto risco, OU
   3. Falha da terapia antiviral, conforme determinado por um dos dois marcadores abaixo após três semanas de terapia direcionada anti-CD20, como Rituximabe.

   eu. Houve um aumento ou menos de 50% de resposta em locais de linfoma ou linfoproliferação.

   ii. Houve um aumento ou uma queda de menos de 50% na carga viral de EBV no sangue periférico de pacientes PTLD.

7. Critérios de elegibilidade do doador

   1. 12 anos de idade ou mais
   2. Capaz de entender e consentir/concordar com o procedimento
   3. Hemoglobina necessária de 11g/dL

Critério de exclusão:

1. Recebeu ATG ou Alemtuzumabe dentro de 28 dias após a infusão de células T virais específicas e falta de evidência de sobrevivência de células T, definida por <10 células T CD3+/uL (em situações únicas, plasmaférese pode ser considerada).
2. GVHD aguda ativa graus II-IV.
3. DECH crônica ativa extensa.
4. Recebeu infusão de linfócitos de doadores, com exceção de uma fração de sangue do cordão umbilical, dentro de 21 dias após a infusão de células T virais específicas. Os indivíduos que receberam uma fração de sangue do cordão umbilical dentro de 21 dias após a infusão de células T virais específicas não serão excluídos.
5. Recidiva ativa e descontrolada de malignidade (exceto transtorno linfoproliferativo pós-transplante EBV+ ou linfoma).
6. Início antecipado de nova terapia linfotóxica dentro de 4 semanas após a infusão de células T virais específicas.
7. Pacientes grávidas ou lactantes.
8. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais para a participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo, ou que possam impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.

9. Critérios de Exclusão de Doadores

   1. Pacientes grávidas
   2. Pacientes HIV positivos
   3. Infecção descontrolada
   4. Considerado de alto risco devido a condição médica pré-existente