Вирусспецифические Т-лимфоциты для лечения аденовируса, ЦМВ и ВЭБ

1. Пациент, родитель или законный опекун должны дать письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями FDA. Для пациентов в возрасте ≥ 7 лет, способных к развитию, будет получено согласие или подтверждение, если это возможно.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 1 месяца до 60 лет включительно на момент получения информированного согласия.
3. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (костный мозг, стволовые клетки периферической крови, одиночная или двойная пуповинная кровь), ИЛИ предшествующая трансплантация паренхиматозных органов (печень, почка, легкое и/или сердце, кишечник или мультивисцеральный), ИЛИ диагноз первичного иммунодефицита ИЛИ текущее/недавнее введение иммуносупрессивной терапии рака или аутоиммунного заболевания.
4. Клинический статус, на момент согласия, может быть изменен путем снижения дозы стероидов до менее чем 1 мг/кг/день преднизолона (или эквивалента) перед клеточной инфузией.
5. Отрицательный тест на беременность для девочек ≥10 лет или у которых наступила менархе, за исключением случаев хирургической стерилизации.

6. Диагноз аденовирусной, ЦМВ- или ВЭБ-инфекции, персистирующий, несмотря на стандартную терапию.

   A. Аденовирусная инфекция или заболевание:

   1. Активная аденовирусная инфекция: (т.е. гастроэнтерит, пневмония, геморрагический цистит, гепатит, панкреатит, менингит), определяемые как выявление аденовируса в биоптатах из пораженных участков (с помощью посева или гистологии), или обнаружение аденовируса с помощью посева, ПЦР или прямого флуоресцентного окрашивания антителами жидкости при наличии ухудшения или сохраняющихся клинических или визуализационных признаков, несмотря на по крайней мере 14 дней соответствующей противовирусной терапии (т. цидофовир, бринцидофовир или другие доступные фармакологические агенты) ИЛИ
   2. Рефрактерная аденовиремия: определяется как ДНКемия > 5000 копий/мл или снижение <1 log после не менее 2 недель соответствующей противовирусной терапии (т. цидофовир, бринцидофовир или другие доступные фармакологические агенты) ИЛИ
   3. Непереносимость или противопоказания к противовирусным препаратам.

   B. ЦМВ-инфекция или заболевание:

   1. Активная ЦМВ-инфекция: (т.е. пневмония, менингит, ретинит, гепатит, геморрагический цистит и/или гастроэнтерит), определяемые как выявление ЦМВ биоптатом из пораженного участка(ов) (с помощью посева или гистологии) или обнаружение ЦМВ с помощью посева, ПЦР или прямого флуоресцентного антитела окрашивание жидкости при наличии ухудшения или сохраняющихся клинических или визуализационных признаков, несмотря на по крайней мере 14 дней соответствующей противовирусной терапии (т. фоскарнет, ганцикловир, цидофовир или другие доступные фармакологические препараты) ИЛИ
   2. Рефрактерная виремия ЦМВ: определяется как продолжающееся присутствие ДНКемии со снижением ≥2000 МЕ/мл или <1 log после не менее 14 дней соответствующей противовирусной терапии (т. фоскарнет, ганцикловир, цидофовир или другие доступные фармакологические препараты) ИЛИ
   3. Непереносимость или противопоказания к противовирусным препаратам.

   C. Инфекция или заболевание ВЭБ:

   1. Подтвержденная биопсией лимфома или посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание с геномами EBV, обнаруженными в опухолевых клетках с помощью иммуноцитохимии (т.е. EBER положительный) или ПЦР in situ, ИЛИ
   2. Клинические или визуализационные данные, согласующиеся с EBV-лимфомой и связанной с ней повышенной вирусной нагрузкой EBV в периферической крови у пациента, у которого биопсия считается слишком высоким риском, ИЛИ
   3. Неэффективность противовирусной терапии, определяемая одним из двух пунктов ниже, после трех недель таргетной терапии против CD20, такой как ритуксимаб.

   я. Отмечалось увеличение или менее 50% ответа в местах лимфомы или лимфопролиферации.

   II. Вирусная нагрузка ВЭБ в периферической крови пациентов с ПТЛЗ повышалась или снижалась менее чем на 50%.

7. Критерии приемлемости донора

   1. 12 лет и старше
   2. Способность понимать и соглашаться/согласие на процедуру
   3. Необходимый гемоглобин 11 г/дл

Критерий исключения:

1. Получение АТГ или алемтузумаба в течение 28 дней после инфузии вирусспецифических Т-клеток и отсутствие доказательств выживаемости Т-клеток, определяемое <10 CD3+ Т-клеток/мкл (в исключительных ситуациях можно рассмотреть возможность плазмафереза).
2. Активная острая РТПХ II-IV степени.
3. Активная обширная хроническая РТПХ.
4. Получали инфузию донорских лимфоцитов, за исключением фракции пуповинной крови, в течение 21 дня инфузии вирусспецифических Т-клеток. Субъекты, получающие фракцию пуповинной крови в течение 21 дня после инфузии вирусспецифических Т-клеток, не будут исключены.
5. Активный и неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования (кроме ВЭБ+ посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания или лимфомы).
6. Ожидаемое начало новой лимфотоксической терапии в течение 4 недель после инфузии вирусспецифических Т-клеток.
7. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
8. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски для участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования, или это может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.

9. Критерии исключения доноров

   1. Пациенты, которые беременны
   2. Пациенты, инфицированные ВИЧ
   3. Неконтролируемая инфекция
   4. Считается высоким риском из-за ранее существовавшего заболевания