Virale specifieke T-lymfocyten voor de behandeling van adenovirus, CMV en EBV

1. Patiënt, ouder of wettelijke voogd moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, volgens de richtlijnen van de FDA. Voor patiënten ≥ 7 jaar die in staat zijn om zich te ontwikkelen, zal, indien haalbaar, instemming of bevestiging worden verkregen.
2. Man of vrouw, 1 maand tot en met 60 jaar oud, op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (beenmerg, perifere bloedstamcellen, enkel- of dubbelstrengsbloed), OF eerdere orgaantransplantatie (lever, nier, long en/of hart, darm of multivisceraal), OF diagnose van primaire immunodeficiëntie OF huidige/recente toediening van immunosuppressieve therapie voor kanker of auto-immuunziekte.
4. Klinische status, op het moment van toestemming, aanpasbaar aan het afbouwen van steroïden tot minder dan 1 mg/kg/dag prednison (of equivalent) voorafgaand aan cellulaire infusie.
5. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen ≥10 jaar oud of die de menarche hebben bereikt, tenzij chirurgisch gesteriliseerd.

6. Diagnose van Adenovirus-, CMV- of EBV-infectie, aanhoudend ondanks standaardtherapie.

   A. Adenovirusinfectie of ziekte:

   1. Actieve adenovirusinfectie: (d.w.z. gastro-enteritis, pneumonie, hemorragische cystitis, hepatitis, pancreatitis, meningitis) gedefinieerd als het aantonen van adenovirus door biopsiespecimen van aangetaste plaats(en) (door kweek of histologie), of de detectie van adenovirus door kweek, PCR of directe fluorescerende antilichaamkleuring in vloeistof in aanwezigheid van verslechterende of aanhoudende klinische of beeldvormingsbevindingen ondanks ten minste 14 dagen geschikte antivirale therapie (d.w.z. cidofovir, brincidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) OF
   2. Refractaire adenoviremie: gedefinieerd als DNAemie >5000 kopieën/ml of <1 log afname na ten minste 2 weken geschikte antivirale therapie (d.w.z. cidofovir, brincidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) OF
   3. Intolerantie voor of contra-indicatie voor antivirale medicijnen.

   B. CMV-infectie of ziekte:

   1. Actieve CMV-infectie: (d.w.z. pneumonie, meningitis, retinitis, hepatitis, hemorragische cystitis en/of gastro-enteritis) gedefinieerd als het aantonen van CMV door middel van een biopsiemonster van aangetaste plaats(en) (door kweek of histologie) of de detectie van CMV door kweek, PCR of direct fluorescerend antilichaam vlek in vloeistof in aanwezigheid van verslechterende of aanhoudende klinische of beeldvormende bevindingen ondanks ten minste 14 dagen geschikte antivirale therapie (d.w.z. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) OF
   2. Refractaire CMV-viremie: gedefinieerd als de aanhoudende aanwezigheid van DNA-emie, met ≥2.000 IE/ml of <1 log afname na ten minste 14 dagen geschikte antivirale therapie (d.w.z. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir of andere beschikbare farmacologische middelen) OF
   3. Intolerantie voor of contra-indicatie voor antivirale medicijnen.

   C. EBV-infectie of ziekte:

   1. Door biopsie bewezen lymfoom of lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie met EBV-genomen gedetecteerd in tumorcellen door immunocytochemie (d.w.z. EBER positief) of in situ PCR, OF
   2. Klinische of beeldvormingsbevindingen die consistent zijn met EBV-lymfoom en geassocieerde verhoogde EBV-virale belasting in perifeer bloed bij een patiënt bij wie biopsie als een te hoog risico wordt beschouwd, OF
   3. Falen van antivirale therapie, zoals bepaald door een van de twee bullets hieronder na drie weken anti-CD20-gerichte therapie zoals Rituximab.

   i. Er was een toename of minder dan 50% respons op plaatsen van lymfoomziekte of lymfoproliferatie.

   ii. Er was een stijging of daling van minder dan 50% in de EBV-virale belasting in perifeer bloed van PTLD-patiënten.

7. Geschiktheidscriteria voor donoren

   1. 12 jaar of ouder
   2. In staat om de procedure te begrijpen en ermee in te stemmen/in te stemmen
   3. Vereiste hemoglobine van 11g/dL

Uitsluitingscriteria:

1. ATG of Alemtuzumab ontvangen binnen 28 dagen na virusspecifieke T-celinfusie en een gebrek aan bewijs van T-celoverleving, gedefinieerd door <10 CD3+ T-cellen/uL (in unieke situaties kan plasmaferese worden overwogen).
2. Actieve acute GVHD-klassen II-IV.
3. Actieve uitgebreide chronische GVHD.
4. Infusie van donorlymfocyten ontvangen, met uitzondering van een fractie van navelstrengbloed, binnen 21 dagen na infusie van virusspecifieke T-cellen. Proefpersonen die binnen 21 dagen na de virusspecifieke T-celinfusie een fractie van navelstrengbloed krijgen, worden niet uitgesloten.
5. Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit (anders dan EBV+ post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening of lymfoom).
6. Verwachte start van nieuwe lymfotoxische therapie binnen 4 weken na virusspecifieke T-celinfusie.
7. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
8. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen vormen voor deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.

9. Criteria voor uitsluiting van donoren

   1. Patiënten die zwanger zijn
   2. Patiënten die hiv-positief zijn
   3. Ongecontroleerde infectie
   4. Beschouwd als een hoog risico vanwege een reeds bestaande medische aandoening