Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virale specifikke T-lymfocytter til behandling af adenovirus, CMV og EBV

1. maj 2026 opdateret af: Jessie L. Alexander, MD

Virale specifikke T-lymfocytter af Cytokine Capture System (CCS) til behandling af infektion med adenovirus, cytomegalovirus eller Epstein-Barr virus efter hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation og hos patienter med kompromitteret immunitet

Det primære formål med dette fase I/II-studie er at evaluere, om delvist matchede, ≥2/6 HLA-matchede, virale specifikke T-celler har effekt mod adenovirus, CMV og EBV hos forsøgspersoner, der tidligere har modtaget nogen form for allogen HCT. eller solid organtransplantation (SOT), eller har kompromitteret immunitet. Rekonstitution af antiviral immunitet med donorafledte cytotoksiske T-lymfocytter har vist sig lovende i forebyggelse og behandling af infektioner med adenovirus, CMV og EBV. De uger, det tager at forberede patientspecifikke produkter, og omkostninger forbundet med produkter, der ikke må bruges, begrænser deres værdi. I dette forsøg vil vi evaluere virale specifikke T-celler genereret af gamma capture-teknologi. Kvalificerede patienter vil omfatte HCT- og/eller SOT-modtagere og/eller patienter med kompromitteret immunitet, som har adenovirus-, CMV- eller EBV-infektion eller refraktær viræmi, der er vedvarende på trods af standardbehandling. Infusion af det cellulære produkt vil blive vurderet for sikkerhed og effektivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hvis en forsøgsperson udviser et delvist respons, defineret som et fald i viral belastning på mindst 50 % fra baseline eller 50 % forbedring af kliniske tegn og symptomer, eller intet respons, er de berettiget til at modtage op til 4 yderligere cellulære infusioner fra samme donor, med minimum 14 dages mellemrum. Hvis den samme donor ikke længere er tilgængelig, kvalificeret eller passende, kan en anden donor komme i betragtning til maksimalt 4 totale cellulære infusioner efter undersøgelsens PI og den behandlende læges skøn. Et forsøgsperson vil ikke overstige et maksimum på 5 samlede infusioner fra 2 donorer.

Forsøgspersoner følges i 1 år efter indledende viral-specifik T-celle-infusion. Hvis forsøgspersoner får yderligere infusion(er), vil GvHD og bivirkninger blive fulgt i yderligere 90 dage fra sidste infusion. Data kan udtages fra forsøgspersoners medicinske diagrammer i yderligere 1 år efter den seneste viral-specifikke T-celle-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC (University of Pittsburgh Medical Center)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 60 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Patient, forælder eller værge skal have givet skriftligt informeret samtykke i henhold til FDAs retningslinjer. For patienter ≥ 7 år, som er udviklingsdygtige, indhentes samtykke eller bekræftelse, hvis det er muligt.
  2. Mand eller kvinde, 1 måned til og med 60 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (knoglemarv, perifere blodstamceller, enkelt eller dobbelt navlestrengsblod), ELLER tidligere solid organtransplantation (lever, nyre, lunge og/eller hjerte, tarm eller multivisceral), ELLER diagnose af primær immundefekt ELLER nuværende/nylig administration af immunsuppressiv terapi for cancer eller autoimmun sygdom.
  4. Klinisk status, på tidspunktet for samtykke, kan ændres til nedtrapning af steroider til mindre end 1 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) før cellulær infusion.
  5. Negativ graviditetstest for kvinder ≥10 år gamle eller som har nået menarche, medmindre de er kirurgisk steriliseret.

  6. Diagnose af adenovirus-, CMV- eller EBV-infektion, vedvarende på trods af standardbehandling.

    A. Adenovirusinfektion eller sygdom:

    1. Aktiv adenovirusinfektion: (dvs. gastroenteritis, lungebetændelse, hæmoragisk blærebetændelse, hepatitis, pancreatitis, meningitis) defineret som påvisning af adenovirus ved biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning af adenovirus ved dyrkning, PCR eller direkte fluorescerende antistoffarvning i væske i nærvær af forværrede eller vedvarende kliniske eller billeddiagnostiske fund på trods af mindst 14 dages passende antiviral behandling (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
    2. Refraktær adenoviræmi: defineret som DNAæmi >5000 kopier/ml eller <1 log reduktion efter mindst 2 ugers passende antiviral behandling (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
    3. Intolerance eller kontraindikation over for antiviral medicin.

    B. CMV-infektion eller sygdom:

    1. Aktiv CMV-infektion: (dvs. lungebetændelse, meningitis, retinitis, hepatitis, hæmoragisk blærebetændelse og/eller gastroenteritis) defineret som påvisning af CMV ved hjælp af biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning af CMV ved dyrkning, PCR eller direkte fluorescerende antistof plet i væske i nærvær af forværrede eller vedvarende kliniske eller billeddiagnostiske fund på trods af mindst 14 dages passende antiviral behandling (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
    2. Refraktær CMV-viræmi: defineret som den fortsatte tilstedeværelse af DNAæmi med ≥2.000 IE/ml eller <1 log reduktion efter mindst 14 dages passende antiviral behandling (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
    3. Intolerance eller kontraindikation over for antiviral medicin.

    C. EBV-infektion eller sygdom:

    1. Biopsi-påvist lymfom eller posttransplantation lymfoproliferativ sygdom med EBV-genomer påvist i tumorceller ved immuncytokemi (dvs. EBER positiv) eller in situ PCR, OR
    2. Kliniske eller billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med EBV-lymfom og associeret forhøjet EBV-virusbelastning i perifert blod hos en patient, hvor biopsi vurderes at være for høj risiko, ELLER
    3. Mislykket antiviral terapi, som bestemt af en af ​​de to punkttegn nedenfor efter tre ugers anti-CD20 målrettet terapi såsom Rituximab.

    jeg. Der var en stigning eller mindre end 50 % respons på steder med lymfomsygdom eller lymfoproliferation.

    ii. Der var en stigning eller et fald på mindre end 50 % i EBV viral load i perifert blod fra PTLD-patienter.

  7. Kriterier for donorberettigelse

    1. 12 år eller ældre
    2. Kunne forstå og give samtykke til proceduren
    3. Påkrævet hæmoglobin på 11g/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog ATG eller Alemtuzumab inden for 28 dage efter viral-specifik T-celle-infusion og mangel på bevis for T-celle-overlevelse, defineret ved <10 CD3+ T-celler/uL (i unikke situationer kan plasmaferese overvejes).
  2. Aktiv akut GVHD grad II-IV.
  3. Aktiv omfattende kronisk GVHD.
  4. Modtog donorlymfocytinfusion, med undtagelse af en fraktion af et navlestrengsblod, inden for 21 dage efter virusspecifik T-celleinfusion. Forsøgspersoner, der modtager en brøkdel af et navlestrengsblod inden for 21 dage efter den viral-specifikke T-celle-infusion, vil ikke blive udelukket.
  5. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet (bortset fra EBV+ post-transplantation lymfoproliferativ lidelse eller lymfom).
  6. Forventet initiering af ny lymfotoksisk behandling inden for 4 uger efter viral-specifik T-celle-infusion.
  7. Patienter, der er gravide eller ammende.
  8. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators opfattelse kan udgøre yderligere risici for deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.

  9. Kriterier for udelukkelse af donorer

    1. Patienter, der er gravide
    2. Patienter, der er HIV-positive
    3. Ukontrolleret infektion
    4. Anses for høj risiko på grund af allerede eksisterende medicinsk tilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Virale specifikke T-lymfocytter
Mononukleære celler fra perifert blod vil blive indsamlet fra donoren og indlæst på vores Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® eller CliniMACS® Plus, hvor de vil blive stimuleret in vitro med virusspecifikke antigener. Cellerne mærkes derefter immunomagnetisk med interferon gamma via cytokinindfangningssystemet. Ved denne metode fanges virusspecifikke, gamma-secernerende T-celler i et lukket, sterilt system.
Biologisk: Adenovirus-specifikke T-lymfocytter
Mononukleære celler fra perifert blod vil blive indsamlet fra donoren og indlæst på vores Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® eller CliniMACS® Plus, hvor de vil blive stimuleret in vitro med Adenovirus virusspecifikke antigen(er). Cellerne mærkes derefter immunomagnetisk med interferon gamma via cytokinindfangningssystemet, fanges og infunderes.
Biologisk: Cytomegalovirus-specifikke T-lymfocytter
Mononukleære celler fra perifert blod vil blive indsamlet fra donoren og indlæst på vores Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® eller CliniMACS® Plus, hvor de vil blive stimuleret in vitro med Cytomegalovirus virusspecifikke antigen(er). Cellerne mærkes derefter immunomagnetisk med interferon gamma via cytokinindfangningssystemet, fanges og infunderes.
Biologisk: EBV Specific T-Lymphocytes
Peripheral blood mononuclear cells will be collected from the donor and loaded onto our Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® or CliniMACS® Plus where they will be stimulated in vitro with Epstein barr viral-specific antigen(s). The cells are then immunomagnetically labeled with interferon gamma via the cytokine capture system, captured and infused.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Patients With Grade III-IV Acute Graft Versus Host Disease
Tidsramme: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients who develop Grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD) attributed to the viral specific T cells.
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Number of Patients Who Experienced Grade 4/5 Adverse Events After Infusion
Tidsramme: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients with CTCAE Grade 4/5 Adverse events which occurred after infusion
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Number of Patients Who Reached 6 Month Survival
Tidsramme: First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients surviving at 6 months
First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Number of Patients Who Achieved One Year Survival
Tidsramme: 1 year after first infusion
Cumulative number of patients who were treated and surviving one year later
1 year after first infusion
Patients Who Achieved Viral Response (Complete Response) to Treatment
Tidsramme: 1, 3, and 6 months after first infusion
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus. For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
1, 3, and 6 months after first infusion
Number of Days to Patient Complete Response to Viral Specific Infusion
Tidsramme: Baseline through 6 months after last infusion
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus. For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
Baseline through 6 months after last infusion
Number of Days Post-VST Infusion Upon Which Viral Specific Antimicrobial Treatment Was Discontinued.
Tidsramme: Day 0 through 6 months after last infusion
The number of days after the VST infusion that the antiviral agent used for treatment of the specific virus was stopped.
Day 0 through 6 months after last infusion
Number of Days Post VST Infusion That Patients Achieved T Cell Immune Reconstitution
Tidsramme: Baseline through 6 months after last infusion
Immune reconstitution is defined as CD4 lymphocyte count greater than 50/microliter
Baseline through 6 months after last infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jessie L. Alexander, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jessie Alexander, MD, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2020

Først opslået (Faktiske)

27. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY19040088

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektioner

Kliniske forsøg med Adenovirus-specifikke T-lymfocytter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner