아데노바이러스, CMV 및 EBV를 치료하기 위한 바이러스 특정 T-림프구
2026년 5월 1일 업데이트: Jessie L. Alexander, MD
조혈 세포 이식 또는 고형 장기 이식 후 면역 저하 환자의 아데노바이러스, 사이토메갈로바이러스 또는 엡스타인-바 바이러스 감염을 치료하기 위한 사이토카인 포획 시스템(CCS)에 의한 바이러스 특이 T-림프구
이 I/II상 연구의 1차 목적은 이전에 모든 유형의 동종 HCT를 받은 피험자에서 부분적으로 일치하는 ≥2/6 HLA 일치, 바이러스 특이 T 세포가 아데노바이러스, CMV 및 EBV에 대해 효능이 있는지 평가하는 것입니다. 또는 고형 장기 이식(SOT), 또는 면역력이 손상된 경우.
기증자 유래 세포 독성 T 림프구에 의한 항 바이러스 면역의 재구성은 아데노 바이러스, CMV 및 EBV 감염을 예방하고 치료하는 데 유망한 것으로 나타났습니다.
그러나 환자별 제품을 준비하는 데 걸리는 몇 주와 사용하지 않을 수 있는 제품과 관련된 비용으로 인해 가치가 제한됩니다.
이 시험에서는 감마 포획 기술로 생성된 바이러스 특정 T 세포를 평가합니다.
적격 환자에는 HCT 및/또는 SOT 수혜자 및/또는 아데노바이러스, CMV 또는 EBV 감염 또는 표준 요법에도 불구하고 지속되는 불응성 바이러스혈증이 있는 면역력이 저하된 환자가 포함됩니다.
세포 제품의 주입은 안전성과 효능에 대해 평가될 것입니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
피험자가 베이스라인에서 최소 50%의 바이러스 부하 감소 또는 임상 징후 및 증상의 50% 개선으로 정의되는 부분 반응을 보이거나 반응이 없는 경우, 그들은 동일한 세포로부터 최대 4회의 추가 세포 주입을 받을 자격이 있습니다. 기증자, 최소 14일 간격. 동일한 기증자가 더 이상 이용 가능하지 않거나 적격하거나 적절하지 않은 경우, 연구 PI 및 치료 의사의 재량에 따라 최대 4회의 총 세포 주입을 위해 다른 기증자를 고려할 수 있습니다. 피험자는 2명의 기증자로부터 최대 총 5회 주입을 초과하지 않습니다.
초기 바이러스 특이 T 세포 주입 후 1년 동안 피험자를 추적합니다. 피험자가 추가 주입을 받는 경우 GvHD 및 부작용은 마지막 주입으로부터 추가 90일 동안 추적됩니다. 데이터는 가장 최근의 바이러스 특정 T 세포 주입 후 추가 1년 동안 피험자의 의료 차트에서 추출될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- UPMC (University of Pittsburgh Medical Center)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 환자, 부모 또는 법적 보호자는 FDA 지침에 따라 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. 발달 능력이 있는 7세 이상 환자의 경우 가능하면 동의 또는 확인을 얻습니다.
- 정보에 입각한 동의 시점에 1개월에서 60세까지의 남성 또는 여성.
- 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식(골수, 말초 혈액 줄기 세포, 단일 또는 이중 제대혈), 또는 이전 고형 장기 이식(간, 신장, 폐 및/또는 심장, 장 또는 다중 내장), 또는 원발성 면역결핍 진단 또는 암 또는 자가면역 질환에 대한 면역억제 요법의 현재/최근 투여.
- 세포 주입 전에 스테로이드를 1mg/kg/일 프레드니손(또는 이와 동등한 것) 미만으로 점감하는 것으로 동의 시 임상 상태를 수정할 수 있습니다.
- 10세 이상 여성 또는 초경에 도달한 여성에 대한 음성 임신 검사.
아데노바이러스, CMV 또는 EBV 감염의 진단, 표준 요법에도 불구하고 지속됨.
A. 아데노바이러스 감염 또는 질병:
- 활성 아데노바이러스 감염: (즉, 위장염, 폐렴, 출혈성 방광염, 간염, 췌장염, 수막염) 영향을 받은 부위(들)의 생검 표본(배양 또는 조직학에 의해)에 의한 아데노바이러스의 입증 또는 최소 14일의 적절한 항바이러스 요법에도 불구하고 악화되거나 지속적인 임상 또는 영상 소견이 있는 체액(즉, cidofovir, brincidofovir 또는 기타 사용 가능한 약리학적 제제) 또는
- 불응성 아데노바이러스혈증: 적절한 항바이러스 요법(즉, cidofovir, brincidofovir 또는 기타 사용 가능한 약리학적 제제) 또는
- 항바이러스 약물에 대한 불내성 또는 금기.
B. CMV 감염 또는 질병:
- 활성 CMV 감염: (예: 폐렴, 수막염, 망막염, 간염, 출혈성 방광염 및/또는 위장염) 영향을 받는 부위(들)의 생검 표본에 의한 CMV 입증(배양 또는 조직학에 의한) 또는 배양, PCR 또는 직접 형광 항체에 의한 CMV 검출로 정의됨 최소 14일의 적절한 항바이러스 요법에도 불구하고 악화되거나 지속적인 임상 또는 영상 소견이 있는 체액에 얼룩이 있는 경우(즉, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir 또는 기타 사용 가능한 약리학적 제제) 또는
- 불응성 CMV 바이러스혈증: 적어도 14일의 적절한 항바이러스 요법(즉, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir 또는 기타 사용 가능한 약리학적 제제) 또는
- 항바이러스 약물에 대한 불내성 또는 금기.
C. EBV 감염 또는 질병:
- 면역세포화학(즉, EBER 양성) 또는 제자리 PCR, 또는
- 생검이 너무 위험하다고 간주되는 환자의 말초 혈액에서 EBV 림프종 및 관련 상승된 EBV 바이러스 부하와 일치하는 임상 또는 영상 소견, 또는
- Rituximab과 같은 항-CD20 표적 치료 3주 후 아래 두 항목 중 하나로 판단되는 항바이러스 치료 실패.
나. 림프종 질환 또는 림프증식 부위에서 반응이 증가하거나 50% 미만이었습니다.
ii. PTLD 환자의 말초 혈액에서 EBV 바이러스 부하가 50% 미만으로 증가하거나 감소했습니다.
기부자 자격 기준
- 12세 이상
- 절차를 이해하고 동의/동의할 수 있음
- 11g/dL의 필요 헤모글로빈
제외 기준:
- 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 28일 이내에 ATG 또는 Alemtuzumab을 투여받았고 <10 CD3+ T 세포/uL로 정의되는 T 세포 생존의 증거가 부족합니다(독특한 상황에서 혈장분리반출법을 고려할 수 있음).
- 활성 급성 GVHD 등급 II-IV.
- 활성 광범위 만성 GVHD.
- 바이러스 특이 T 세포 주입 21일 이내에 제대혈 일부를 제외하고 기증자 림프구 주입을 받았습니다. 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 21일 이내에 제대혈 분획을 받은 피험자는 제외되지 않습니다.
- 악성 종양의 활성 및 통제되지 않는 재발(EBV+ 이식 후 림프증식성 장애 또는 림프종 제외).
- 바이러스 특이 T 세포 주입 4주 이내에 새로운 림프독성 요법의 예상 개시.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 테스트에서 발견한 결과로, 조사자의 의견으로는 연구 참여에 추가 위험을 초래할 수 있으며, 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 또는 연구에서 얻은 데이터의 품질이나 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
기증자 제외 기준
- 임신 중인 환자
- HIV 양성인 환자
- 통제되지 않은 감염
- 기존 의학적 상태로 인해 고위험으로 간주됨
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바이러스 특정 T 림프구
말초 혈액 단핵 세포는 기증자로부터 수집되어 Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® 또는 CliniMACS® Plus에 로드되어 바이러스 특이 항원으로 시험관 내에서 자극됩니다.
그런 다음 세포는 사이토카인 포획 시스템을 통해 인터페론 감마로 면역자기적으로 표지됩니다.
이 방법으로 바이러스에 특정한 감마 분비 T 세포를 폐쇄된 무균 시스템에 포획합니다.
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말초 혈액 단핵 세포는 기증자로부터 수집되어 Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® 또는 CliniMACS® Plus에 로드되어 Adenovirus 바이러스 특이 항원으로 시험관 내에서 자극됩니다.
그런 다음 세포는 사이토카인 포획 시스템을 통해 인터페론 감마로 면역자기적으로 표지되고 포획되어 주입됩니다.
말초 혈액 단핵 세포는 기증자로부터 수집되어 당사의 Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® 또는 CliniMACS® Plus에 로드되어 Cytomegalovirus 바이러스 특이 항원으로 시험관 내에서 자극됩니다.
그런 다음 세포는 사이토카인 포획 시스템을 통해 인터페론 감마로 면역자기적으로 표지되고 포획되어 주입됩니다.
Peripheral blood mononuclear cells will be collected from the donor and loaded onto our Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® or CliniMACS® Plus where they will be stimulated in vitro with Epstein barr viral-specific antigen(s).
The cells are then immunomagnetically labeled with interferon gamma via the cytokine capture system, captured and infused.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Number of Patients With Grade III-IV Acute Graft Versus Host Disease
기간: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Cumulative number of patients who develop Grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD) attributed to the viral specific T cells.
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Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Number of Patients Who Experienced Grade 4/5 Adverse Events After Infusion
기간: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Cumulative number of patients with CTCAE Grade 4/5 Adverse events which occurred after infusion
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Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Number of Patients Who Reached 6 Month Survival
기간: First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Cumulative number of patients surviving at 6 months
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First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
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Number of Patients Who Achieved One Year Survival
기간: 1 year after first infusion
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Cumulative number of patients who were treated and surviving one year later
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1 year after first infusion
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Patients Who Achieved Viral Response (Complete Response) to Treatment
기간: 1, 3, and 6 months after first infusion
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Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus.
For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
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1, 3, and 6 months after first infusion
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Number of Days to Patient Complete Response to Viral Specific Infusion
기간: Baseline through 6 months after last infusion
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Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus.
For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
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Baseline through 6 months after last infusion
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Number of Days Post-VST Infusion Upon Which Viral Specific Antimicrobial Treatment Was Discontinued.
기간: Day 0 through 6 months after last infusion
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The number of days after the VST infusion that the antiviral agent used for treatment of the specific virus was stopped.
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Day 0 through 6 months after last infusion
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Number of Days Post VST Infusion That Patients Achieved T Cell Immune Reconstitution
기간: Baseline through 6 months after last infusion
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Immune reconstitution is defined as CD4 lymphocyte count greater than 50/microliter
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Baseline through 6 months after last infusion
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jessie Alexander, MD, Stanford University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 12일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 9일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 23일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 1일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY19040088
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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