- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04364178
Linfocitos T virales específicos para tratar adenovirus, CMV y EBV
Linfocitos T virales específicos mediante el sistema de captura de citocinas (CCS) para tratar la infección por adenovirus, citomegalovirus o virus de Epstein-Barr después de un trasplante de células hematopoyéticas o un trasplante de órganos sólidos y en pacientes con inmunidad comprometida
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Si un sujeto muestra una respuesta parcial, definida como una disminución en la carga viral de al menos un 50 % desde el inicio o una mejora del 50 % de los signos y síntomas clínicos, o no responde, es elegible para recibir hasta 4 infusiones celulares adicionales del mismo donante, en intervalos mínimos de 14 días. Si el mismo donante ya no está disponible, es elegible o ya no es apropiado, se puede considerar otro donante para un máximo de 4 infusiones celulares en total a discreción del IP del estudio y el médico tratante. Un sujeto no excederá un máximo de 5 infusiones totales de 2 donantes.
Los sujetos son seguidos durante 1 año después de la infusión inicial de células T virales específicas. Si los sujetos reciben infusiones adicionales, se realizará un seguimiento de la EICH y los eventos adversos durante 90 días más desde la última infusión. Los datos pueden extraerse de las historias clínicas de los sujetos durante un año adicional después de la infusión de células T virales específicas más reciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jessie Barnum, MD
- Número de teléfono: 412-692-7610
- Correo electrónico: jessie.barnum@chp.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Jessie Alexander
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- El paciente, padre o tutor legal debe haber dado su consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas de la FDA. Para los pacientes ≥ 7 años de edad que son aptos para el desarrollo, se obtendrá el asentimiento o la afirmación, si es factible.
- Hombre o mujer, de 1 mes a 60 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (médula ósea, células madre de sangre periférica, sangre de cordón simple o doble), O trasplante previo de órgano sólido (hígado, riñón, pulmón y/o corazón, intestinal o multivisceral), O diagnóstico de inmunodeficiencia primaria O administración actual/reciente de terapia inmunosupresora para cáncer o enfermedad autoinmune.
- Estado clínico, en el momento del consentimiento, modificable para disminuir gradualmente los esteroides a menos de 1 mg/kg/día de prednisona (o equivalente) antes de la infusión celular.
- Prueba de embarazo negativa para mujeres ≥10 años o que hayan llegado a la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente.
Diagnóstico de infección por Adenovirus, CMV o EBV, persistente a pesar de la terapia estándar.
A. Infección o enfermedad por adenovirus:
- Infección activa por adenovirus: (es decir, gastroenteritis, neumonía, cistitis hemorrágica, hepatitis, pancreatitis, meningitis) definida como la demostración de adenovirus por muestra de biopsia del sitio(s) afectado(s) (por cultivo o histología), o la detección de adenovirus por cultivo, PCR o tinción de anticuerpos fluorescentes directos en líquido en presencia de empeoramiento o hallazgos clínicos o de imagen persistentes a pesar de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
- Adenoviremia refractaria: definida como DNAemia >5000 copias/mL o <1 log de disminución después de al menos 2 semanas de terapia antiviral adecuada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
- Intolerancia o contraindicación a medicamentos antivirales.
B. Infección o enfermedad por CMV:
- Infección activa por CMV: (es decir, neumonía, meningitis, retinitis, hepatitis, cistitis hemorrágica y/o gastroenteritis) definida como la demostración de CMV por muestra de biopsia del sitio(s) afectado(s) (por cultivo o histología) o la detección de CMV por cultivo, PCR o anticuerpo fluorescente directo mancha en líquido en presencia de empeoramiento o hallazgos clínicos o de imagen persistentes a pesar de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
- Viremia CMV refractaria: definida como la presencia continua de DNAemia, con ≥2000 UI/mL o <1 log de disminución después de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
- Intolerancia o contraindicación a medicamentos antivirales.
C. Infección o enfermedad por VEB:
- Linfoma comprobado por biopsia o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante con genomas de EBV detectados en células tumorales mediante inmunocitoquímica (es decir, EBER positivo) o PCR in situ, O
- Hallazgos clínicos o de imágenes consistentes con linfoma EBV y carga viral EBV elevada asociada en sangre periférica en un paciente donde la biopsia se considera de riesgo demasiado alto, O
- Fracaso de la terapia antiviral, según lo determinado por una de las dos viñetas a continuación después de tres semanas de terapia dirigida anti-CD20 como Rituximab.
i. Hubo un aumento o menos del 50% de respuesta en los sitios de enfermedad de linfoma o linfoproliferación.
ii. Hubo un aumento o una disminución de menos del 50% en la carga viral de EBV en sangre periférica de pacientes con PTLD.
Criterios de elegibilidad de los donantes
- 12 años de edad o más
- Capaz de comprender y consentir/asentir al procedimiento
- Hemoglobina requerida de 11g/dL
Criterio de exclusión:
- Recibió ATG o Alemtuzumab dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células T virales específicas y falta de evidencia de supervivencia de células T, definida por <10 células T CD3+/uL (en situaciones únicas, se puede considerar la plasmaféresis).
- EICH aguda activa grados II-IV.
- EICH crónica extensa activa.
- Recibió la infusión de linfocitos del donante, con la excepción de una fracción de la sangre del cordón umbilical, dentro de los 21 días de la infusión de células T virales específicas. No se excluirán los sujetos que reciban una fracción de sangre del cordón umbilical dentro de los 21 días posteriores a la infusión de células T virales específicas.
- Recaída activa y no controlada de malignidad (que no sea EBV+ trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante o linfoma).
- Inicio anticipado de una nueva terapia linfotóxica dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de células T virales específicas.
- Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
- Problemas médicos pasados o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales para la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.
Criterios de exclusión de donantes
- Pacientes que están embarazadas
- Pacientes que son VIH positivos
- Infección descontrolada
- Considerado de alto riesgo debido a una condición médica preexistente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Linfocitos T virales específicos
Las células mononucleares de sangre periférica se recolectarán del donante y se cargarán en nuestro CliniMACS Prodigy® o CliniMACS® Plus de Miltenyi Biotec, donde se estimularán in vitro con antígenos virales específicos.
A continuación, las células se marcan inmunomagnéticamente con interferón gamma a través del sistema de captura de citoquinas.
Mediante este método, las células T secretoras de gamma, específicas de virus, se capturan en un sistema estéril cerrado.
|
Las células mononucleares de sangre periférica se recolectarán del donante y se cargarán en nuestro CliniMACS Prodigy® o CliniMACS® Plus de Miltenyi Biotec, donde se estimularán in vitro con antígenos virales específicos de adenovirus.
A continuación, las células se marcan inmunomagnéticamente con interferón gamma a través del sistema de captura de citoquinas, se capturan y se infunden.
Las células mononucleares de sangre periférica se recolectarán del donante y se cargarán en nuestro CliniMACS Prodigy® o CliniMACS® Plus de Miltenyi Biotec, donde se estimularán in vitro con antígenos específicos del virus del citomegalovirus.
A continuación, las células se marcan inmunomagnéticamente con interferón gamma a través del sistema de captura de citoquinas, se capturan y se infunden.
Las células mononucleares de sangre periférica se recolectarán del donante y se cargarán en nuestro CliniMACS Prodigy® o CliniMACS® Plus de Miltenyi Biotec, donde se estimularán in vitro con antígenos específicos virales de Epstein-Barr.
A continuación, las células se marcan inmunomagnéticamente con interferón gamma a través del sistema de captura de citoquinas, se capturan y se infunden.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Grado III-IV Enfermedad injerto contra huésped aguda
Periodo de tiempo: Día 0 a 90 días después de la última infusión celular
|
El número de pacientes que desarrollan enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de Grado III-IV atribuida a las células T virales específicas.
|
Día 0 a 90 días después de la última infusión celular
|
Eventos adversos de grado 4/5 de CTCAE
Periodo de tiempo: Día 0 a 30 días desde la última infusión celular
|
La incidencia de pacientes que desarrollan CTCAE Grado 4/5 Eventos adversos
|
Día 0 a 30 días desde la última infusión celular
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
1 año de supervivencia (continua)
Periodo de tiempo: Primera infusión celular a 1 año después de la primera infusión celular
|
Número de muertes que ocurrieron por el tratamiento
|
Primera infusión celular a 1 año después de la primera infusión celular
|
Supervivencia a los 6 meses (dicotómica)
Periodo de tiempo: Primera infusión celular a 6 meses después de la primera infusión celular
|
Número de muertes que ocurrieron por el tratamiento
|
Primera infusión celular a 6 meses después de la primera infusión celular
|
Carga viral por Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El ritmo al que la carga viral es indetectable en sangre entera o plasma
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Carga viral del panel viral respiratorio (RVP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El ritmo al que la carga viral es indetectable a partir de un hisopo nasofaríngeo
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Carga viral de lavado broncoalveolar (BAL)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El ritmo al que la carga viral es indetectable a partir del lavado bronquial
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Carga viral de la orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El ritmo al que la carga viral es indetectable a partir de una muestra de orina
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Carga viral de taburete
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El ritmo al que la carga viral es indetectable a partir de una muestra de heces
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Carga viral de líquido/tejido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El ritmo al que la carga viral es indetectable a partir de otra muestra de líquido/tejido
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Respuesta clínica a la infusión viral específica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año según lo indicado clínicamente
|
Por imagen y sintomatología
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año según lo indicado clínicamente
|
Agentes Antivirales
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
La introducción de medicación antiviral concomitante después de la infusión, si la hay.
|
Desde el día 0 hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
El ritmo de la reconstitución inmune sistémica
|
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
|
Enfermedad injerto contra huésped crónica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 180
|
El número de pacientes que desarrollan enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) después de la primera infusión según la evaluación clínica de la EICH crónica
|
Línea de base hasta el día 180
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69251
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Infecciones por el virus de Epstein-Barr
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...TerminadoSaludable | Infección por el virus de Epstein BarrEstados Unidos
-
ModernaTX, Inc.Activo, no reclutandoInfección por el virus de Epstein-BarrEstados Unidos
-
University of AarhusAarhus University HospitalTerminadoInfecciones por el virus de Epstein-Barr | Trastorno linfoproliferativo postrasplante | Linfohistiocitosis hemofagocítica | Linfoma de Hodgkin relacionado con el virus de Epstein-Barr | Linfoma no Hodgkin relacionado con el virus de Epstein-Barr | Mononucleosis | Neoplasia maligna relacionada con... y otras condicionesDinamarca
-
HenogenTerminadoInfección por el virus de Epstein Barr (VEB)Bélgica
-
Viracta Therapeutics, Inc.TerminadoTrastornos linfoproliferativos | Linfoma asociado al virus de Epstein-BarrEstados Unidos, Brasil
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceTerminadoEnfermedades hematológicas | Enfermedad alogénica | Viremia de Epstein-BarrFrancia
-
Sun Yat-sen UniversityWuzhou Red Cross Hospital; Zhongshan People's Hospital, Guangdong, ChinaReclutamiento
-
Sun Yat-sen UniversityDesconocidoTumor ExperimentalPorcelana
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ReclutamientoVirus de Epstein-Barr crónico activoEstados Unidos
-
University of MiamiTerminadoLinfoma no Hodgkin asociado al virus de Epstein Barr | Linfoma de Hodgkin asociado al virus de Epstein Barr | Enfermedad linfoproliferativa postrasplanteEstados Unidos
Ensayos clínicos sobre Linfocitos T específicos de adenovirus
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoNeoplasia de células hematopoyéticas y linfoides | InmunocomprometidosEstados Unidos
-
Cell Medica LtdTechnology Strategy Board, United KingdomTerminadoInfección ADV Post Allo-HSCTReino Unido
-
Nationwide Children's HospitalReclutamientoInfección por adenovirusEstados Unidos
-
MDVI, LLCMediVector, Inc.TerminadoInfluenzaEstados Unidos, Canadá, Brasil, México, Colombia, Argentina, Perú, Puerto Rico, Guatemala, República Dominicana, El Salvador
-
Mari DallasReclutamientoTrasplante alogénico de células madre hematopoyéticasEstados Unidos
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)National Cancer Institute (NCI)TerminadoCancer de RIÑON | Tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico | Melanoma (piel)Estados Unidos