Linfocitos T virales específicos para tratar adenovirus, CMV y EBV

1. El paciente, padre o tutor legal debe haber dado su consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas de la FDA. Para los pacientes ≥ 7 años de edad que son aptos para el desarrollo, se obtendrá el asentimiento o la afirmación, si es factible.
2. Hombre o mujer, de 1 mes a 60 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
3. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (médula ósea, células madre de sangre periférica, sangre de cordón simple o doble), O trasplante previo de órgano sólido (hígado, riñón, pulmón y/o corazón, intestinal o multivisceral), O diagnóstico de inmunodeficiencia primaria O administración actual/reciente de terapia inmunosupresora para cáncer o enfermedad autoinmune.
4. Estado clínico, en el momento del consentimiento, modificable para disminuir gradualmente los esteroides a menos de 1 mg/kg/día de prednisona (o equivalente) antes de la infusión celular.
5. Prueba de embarazo negativa para mujeres ≥10 años o que hayan llegado a la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente.

6. Diagnóstico de infección por Adenovirus, CMV o EBV, persistente a pesar de la terapia estándar.

   A. Infección o enfermedad por adenovirus:

   1. Infección activa por adenovirus: (es decir, gastroenteritis, neumonía, cistitis hemorrágica, hepatitis, pancreatitis, meningitis) definida como la demostración de adenovirus por muestra de biopsia del sitio(s) afectado(s) (por cultivo o histología), o la detección de adenovirus por cultivo, PCR o tinción de anticuerpos fluorescentes directos en líquido en presencia de empeoramiento o hallazgos clínicos o de imagen persistentes a pesar de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
   2. Adenoviremia refractaria: definida como DNAemia >5000 copias/mL o <1 log de disminución después de al menos 2 semanas de terapia antiviral adecuada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
   3. Intolerancia o contraindicación a medicamentos antivirales.

   B. Infección o enfermedad por CMV:

   1. Infección activa por CMV: (es decir, neumonía, meningitis, retinitis, hepatitis, cistitis hemorrágica y/o gastroenteritis) definida como la demostración de CMV por muestra de biopsia del sitio(s) afectado(s) (por cultivo o histología) o la detección de CMV por cultivo, PCR o anticuerpo fluorescente directo mancha en líquido en presencia de empeoramiento o hallazgos clínicos o de imagen persistentes a pesar de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
   2. Viremia CMV refractaria: definida como la presencia continua de DNAemia, con ≥2000 UI/mL o <1 log de disminución después de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
   3. Intolerancia o contraindicación a medicamentos antivirales.

   C. Infección o enfermedad por VEB:

   1. Linfoma comprobado por biopsia o enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante con genomas de EBV detectados en células tumorales mediante inmunocitoquímica (es decir, EBER positivo) o PCR in situ, O
   2. Hallazgos clínicos o de imágenes consistentes con linfoma EBV y carga viral EBV elevada asociada en sangre periférica en un paciente donde la biopsia se considera de riesgo demasiado alto, O
   3. Fracaso de la terapia antiviral, según lo determinado por una de las dos viñetas a continuación después de tres semanas de terapia dirigida anti-CD20 como Rituximab.

   i. Hubo un aumento o menos del 50% de respuesta en los sitios de enfermedad de linfoma o linfoproliferación.

   ii. Hubo un aumento o una disminución de menos del 50% en la carga viral de EBV en sangre periférica de pacientes con PTLD.

7. Criterios de elegibilidad de los donantes

   1. 12 años de edad o más
   2. Capaz de comprender y consentir/asentir al procedimiento
   3. Hemoglobina requerida de 11g/dL

Criterio de exclusión:

1. Recibió ATG o Alemtuzumab dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células T virales específicas y falta de evidencia de supervivencia de células T, definida por <10 células T CD3+/uL (en situaciones únicas, se puede considerar la plasmaféresis).
2. EICH aguda activa grados II-IV.
3. EICH crónica extensa activa.
4. Recibió la infusión de linfocitos del donante, con la excepción de una fracción de la sangre del cordón umbilical, dentro de los 21 días de la infusión de células T virales específicas. No se excluirán los sujetos que reciban una fracción de sangre del cordón umbilical dentro de los 21 días posteriores a la infusión de células T virales específicas.
5. Recaída activa y no controlada de malignidad (que no sea EBV+ trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante o linfoma).
6. Inicio anticipado de una nueva terapia linfotóxica dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de células T virales específicas.
7. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
8. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales para la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio, o que puedan impactar en la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.

9. Criterios de exclusión de donantes

   1. Pacientes que están embarazadas
   2. Pacientes que son VIH positivos
   3. Infección descontrolada
   4. Considerado de alto riesgo debido a una condición médica preexistente