Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wirusowo specyficzne limfocyty T do leczenia adenowirusów, CMV i EBV

1 maja 2026 zaktualizowane przez: Jessie L. Alexander, MD

Wirusowo-specyficzne limfocyty T przez system wychwytu cytokin (CCS) w leczeniu zakażeń adenowirusem, wirusem cytomegalii lub wirusem Epsteina-Barr po przeszczepie komórek krwiotwórczych lub przeszczepie narządów miąższowych oraz u pacjentów z obniżoną odpornością

Głównym celem tego badania fazy I/II jest ocena, czy częściowo dopasowane, ≥2/6 dopasowane pod względem HLA, swoiste wirusowo limfocyty T mają skuteczność przeciwko adenowirusowi, CMV i EBV u osób, które wcześniej otrzymały jakikolwiek rodzaj allogenicznego HCT lub przeszczep narządu miąższowego (SOT) lub mają obniżoną odporność. Odtworzenie odporności przeciwwirusowej przez cytotoksyczne limfocyty T pochodzące od dawcy okazało się obiecujące w zapobieganiu i leczeniu zakażeń adenowirusem, CMV i EBV. Jednak tygodnie potrzebne na przygotowanie produktów specyficznych dla pacjenta oraz koszty związane z produktami, których nie można użyć, ograniczają ich wartość. W tej próbie ocenimy komórki T specyficzne dla wirusa generowane przez technologię wychwytywania promieniowania gamma. Kwalifikujący się pacjenci będą obejmować biorców HCT i/lub SOT i/lub pacjentów z obniżoną odpornością, którzy mają zakażenie adenowirusem, CMV lub EBV lub oporną wiremię, która utrzymuje się pomimo standardowej terapii. Wlew produktu komórkowego zostanie oceniony pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jeśli pacjent wykazuje częściową odpowiedź, zdefiniowaną jako zmniejszenie miana wirusa o co najmniej 50% w stosunku do wartości początkowej lub poprawę objawów klinicznych o 50% lub brak odpowiedzi, kwalifikuje się do otrzymania maksymalnie 4 dodatkowych wlewów komórkowych z tego samego dawcy, w co najmniej 14-dniowych odstępach czasu. Jeśli ten sam dawca nie jest już dostępny, nie kwalifikuje się lub nie jest odpowiedni, inny dawca może wziąć pod uwagę maksymalnie 4 infuzje komórkowe, według uznania kierownika badania i lekarza prowadzącego. Pacjent nie przekroczy maksymalnej liczby 5 infuzji od 2 dawców.

Osobników obserwuje się przez 1 rok po początkowej infuzji limfocytów T specyficznych dla wirusa. Jeśli pacjenci otrzymają dodatkowe infuzje, GvHD i zdarzenia niepożądane będą obserwowane przez dodatkowe 90 dni od ostatniej infuzji. Dane można pobierać z kart medycznych pacjentów przez dodatkowy 1 rok po ostatniej infuzji limfocytów T swoistych dla wirusa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • UPMC (University of Pittsburgh Medical Center)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 60 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  1. Pacjent, rodzic lub opiekun prawny musi wyrazić pisemną świadomą zgodę, zgodnie z wytycznymi FDA. W przypadku pacjentów w wieku ≥ 7 lat, którzy są zdolni do rozwoju, zostanie uzyskana zgoda lub potwierdzenie, jeśli to możliwe.
  2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 1 miesiąca do 60 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  3. Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej, krwi pępowinowej pojedynczej lub podwójnej), LUB przebyty przeszczep narządu miąższowego (wątroby, nerki, płuc i/lub serca, jelit lub narządów wielotrzewnych), LUB rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności LUB obecne/niedawne podawanie terapii immunosupresyjnej w przypadku raka lub choroby autoimmunologicznej.
  4. Stan kliniczny w momencie wyrażenia zgody można zmienić na zmniejszenie dawki steroidów do mniej niż 1 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub odpowiednika) przed infuzją komórkową.
  5. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku ≥10 lat lub kobiet, które osiągnęły pierwszą miesiączkę, chyba że zostały wysterylizowane chirurgicznie.

  6. Rozpoznanie zakażenia adenowirusem, CMV lub EBV, utrzymujące się pomimo standardowej terapii.

    A. Infekcja lub choroba adenowirusowa:

    1. Aktywna infekcja adenowirusem: (tj. zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) definiowane jako wykrycie adenowirusa w biopsji z miejsca(-ów) dotkniętego(-ych) (na podstawie hodowli lub histologii) lub wykrycie adenowirusa przez hodowlę, PCR lub bezpośrednie barwienie przeciwciałami fluorescencyjnymi w płyn w obecności pogarszających się lub utrzymujących się objawów klinicznych lub obrazowych pomimo co najmniej 14 dni odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. cydofowir, bryncidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
    2. Adenowiremia oporna na leczenie: definiowana jako DNAemia >5000 kopii/ml lub spadek <1 log po co najmniej 2 tygodniach odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. cydofowir, bryncidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
    3. Nietolerancja lub przeciwwskazanie do leków przeciwwirusowych.

    B. Zakażenie lub choroba CMV:

    1. Aktywna infekcja CMV: (tj. zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie siatkówki, zapalenie wątroby, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i/lub zapalenie żołądka i jelit) definiowane jako wykazanie CMV w biopsji z miejsca(-ów) dotkniętego(-ych) (na podstawie posiewu lub histologii) lub wykrycie CMV za pomocą hodowli, PCR lub bezpośredniego przeciwciała fluorescencyjnego plama w płynie w przypadku pogarszających się lub utrzymujących się objawów klinicznych lub wyników badań obrazowych pomimo co najmniej 14 dni odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. foskarnet, gancyklowir, cydofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
    2. Oporna na leczenie wiremia CMV: zdefiniowana jako utrzymująca się DNAemia ze spadkiem o ≥2000 IU/ml lub <1 log po co najmniej 14 dniach odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. foskarnet, gancyklowir, cydofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
    3. Nietolerancja lub przeciwwskazanie do leków przeciwwirusowych.

    C. Zakażenie lub choroba EBV:

    1. Potwierdzony biopsją chłoniak lub potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna z genomami EBV wykrytymi w komórkach nowotworowych za pomocą immunocytochemii (tj. EBER dodatni) lub in situ PCR, OR
    2. Wyniki kliniczne lub obrazowe zgodne z chłoniakiem EBV i związanym z nim podwyższonym mianem wirusa EBV we krwi obwodowej u pacjenta, u którego biopsja została uznana za zbyt wysokiego ryzyka, LUB
    3. Niepowodzenie terapii przeciwwirusowej, określone na podstawie jednego z dwóch poniższych punktów po trzech tygodniach terapii celowanej anty-CD20, takiej jak rytuksymab.

    I. Wystąpił wzrost lub mniej niż 50% odpowiedzi w miejscach choroby chłoniaka lub limfoproliferacji.

    II. Zaobserwowano wzrost lub spadek miana wirusa EBV we krwi obwodowej pacjentów z PTLD o mniej niż 50%.

  7. Kryteria kwalifikacji dawców

    1. 12 lat lub więcej
    2. Potrafi zrozumieć i wyrazić zgodę na zabieg
    3. Wymagana hemoglobina 11g/dL

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymano ATG lub alemtuzumab w ciągu 28 dni od infuzji limfocytów T swoistych dla wirusa i brak dowodów na przeżycie limfocytów T, definiowane jako <10 limfocytów T CD3+/ul (w wyjątkowych sytuacjach można rozważyć plazmaferezę).
  2. Aktywna ostra GVHD stopnie II-IV.
  3. Aktywna rozległa przewlekła GVHD.
  4. Otrzymano infuzję limfocytów dawcy, z wyjątkiem frakcji krwi pępowinowej, w ciągu 21 dni od infuzji limfocytów T specyficznych dla wirusa. Osoby, które otrzymają frakcję krwi pępowinowej w ciągu 21 dni od infuzji limfocytów T swoistych dla wirusa, nie zostaną wykluczone.
  5. Aktywny i niekontrolowany nawrót nowotworu złośliwego (inny niż zespół limfoproliferacyjny lub chłoniak po przeszczepieniu EBV+).
  6. Przewidywane rozpoczęcie nowej terapii limfotoksycznej w ciągu 4 tygodni od infuzji limfocytów T specyficznych dla wirusa.
  7. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  8. przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko dla udziału w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania, lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

  9. Kryteria wykluczenia dawcy

    1. Pacjentki w ciąży
    2. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV
    3. Niekontrolowana infekcja
    4. Uznane za wysokie ryzyko ze względu na istniejący wcześniej stan zdrowia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T swoiste dla wirusa
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną pobrane od dawcy i załadowane do naszego Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® lub CliniMACS® Plus, gdzie będą stymulowane in vitro antygenem(ami) specyficznym dla wirusa. Komórki są następnie immunomagnetycznie znakowane interferonem gamma poprzez system wychwytywania cytokin. Tą metodą specyficzne dla wirusa komórki T wydzielające promieniowanie gamma są wychwytywane w zamkniętym, sterylnym układzie.
Biologiczny: Limfocyty T specyficzne dla adenowirusa
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną pobrane od dawcy i załadowane do naszego Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® lub CliniMACS® Plus, gdzie będą stymulowane in vitro antygenem(ami) specyficznym dla wirusa adenowirusa. Komórki są następnie immunomagnetycznie znakowane interferonem gamma poprzez system wychwytywania cytokin, wychwytywane i podawane we wlewie.
Biologiczny: Limfocyty T swoiste dla wirusa cytomegalii
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną pobrane od dawcy i załadowane do naszego Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® lub CliniMACS® Plus, gdzie będą stymulowane in vitro antygenem(ami) specyficznym dla wirusa cytomegalii. Komórki są następnie immunomagnetycznie znakowane interferonem gamma poprzez system wychwytywania cytokin, wychwytywane i podawane we wlewie.
Biologiczny: EBV Specific T-Lymphocytes
Peripheral blood mononuclear cells will be collected from the donor and loaded onto our Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® or CliniMACS® Plus where they will be stimulated in vitro with Epstein barr viral-specific antigen(s). The cells are then immunomagnetically labeled with interferon gamma via the cytokine capture system, captured and infused.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Patients With Grade III-IV Acute Graft Versus Host Disease
Ramy czasowe: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients who develop Grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD) attributed to the viral specific T cells.
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Number of Patients Who Experienced Grade 4/5 Adverse Events After Infusion
Ramy czasowe: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients with CTCAE Grade 4/5 Adverse events which occurred after infusion
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Patients Who Reached 6 Month Survival
Ramy czasowe: First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients surviving at 6 months
First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Number of Patients Who Achieved One Year Survival
Ramy czasowe: 1 year after first infusion
Cumulative number of patients who were treated and surviving one year later
1 year after first infusion
Patients Who Achieved Viral Response (Complete Response) to Treatment
Ramy czasowe: 1, 3, and 6 months after first infusion
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus. For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
1, 3, and 6 months after first infusion
Number of Days to Patient Complete Response to Viral Specific Infusion
Ramy czasowe: Baseline through 6 months after last infusion
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus. For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
Baseline through 6 months after last infusion
Number of Days Post-VST Infusion Upon Which Viral Specific Antimicrobial Treatment Was Discontinued.
Ramy czasowe: Day 0 through 6 months after last infusion
The number of days after the VST infusion that the antiviral agent used for treatment of the specific virus was stopped.
Day 0 through 6 months after last infusion
Number of Days Post VST Infusion That Patients Achieved T Cell Immune Reconstitution
Ramy czasowe: Baseline through 6 months after last infusion
Immune reconstitution is defined as CD4 lymphocyte count greater than 50/microliter
Baseline through 6 months after last infusion

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jessie L. Alexander, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Jessie Alexander, MD, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY19040088

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj