Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Virale spesifikke T-lymfocytter for å behandle adenovirus, CMV og EBV

1. mai 2026 oppdatert av: Jessie L. Alexander, MD

Virale spesifikke T-lymfocytter av Cytokine Capture System (CCS) for å behandle infeksjon med adenovirus, cytomegalovirus eller Epstein-Barr-virus etter hematopoetisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon og hos pasienter med nedsatt immunitet

Hovedformålet med denne fase I/II-studien er å evaluere om delvis matchede, ≥2/6 HLA-matchede, virale spesifikke T-celler har effekt mot adenovirus, CMV og EBV, hos personer som tidligere har fått noen form for allogen HCT. eller solid organtransplantasjon (SOT), eller har svekket immunitet. Rekonstituering av antiviral immunitet av donoravledede cytotoksiske T-lymfocytter har vist lovende for å forebygge og behandle infeksjoner med adenovirus, CMV og EBV. Ukene det tar å tilberede pasientspesifikke produkter, og kostnadene forbundet med produkter som ikke kan brukes, begrenser imidlertid verdien. I denne studien vil vi evaluere virale spesifikke T-celler generert av gammafangstteknologi. Kvalifiserte pasienter vil inkludere HCT- og/eller SOT-mottakere, og/eller pasienter med nedsatt immunitet som har adenovirus-, CMV- eller EBV-infeksjon eller refraktær viremi som er vedvarende til tross for standardbehandling. Infusjon av det cellulære produktet vil bli vurdert for sikkerhet og effekt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hvis et forsøksperson viser en delvis respons, definert som en reduksjon i viral mengde på minst 50 % fra baseline eller 50 % forbedring av kliniske tegn og symptomer, eller ingen respons, er de kvalifisert til å motta opptil 4 ekstra cellulære infusjoner fra samme donor, med minimum 14 dagers mellomrom. Hvis den samme giveren ikke lenger er tilgjengelig, kvalifisert eller passende, kan en annen giver vurderes for maksimalt 4 totale cellulære infusjoner etter vurdering av studiens PI og behandlende lege. En person vil ikke overstige maksimalt 5 totale infusjoner fra 2 givere.

Forsøkspersonene følges i 1 år etter initial virusspesifikk T-celleinfusjon. Hvis forsøkspersoner får ytterligere infusjon(er), vil GvHD og bivirkninger følges i ytterligere 90 dager fra siste infusjon. Data kan abstraheres fra forsøkspersonens medisinske diagrammer i ytterligere 1 år etter siste virusspesifikke T-celleinfusjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • UPMC (University of Pittsburgh Medical Center)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 60 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Pasient, forelder eller verge må ha gitt skriftlig informert samtykke, i henhold til FDA-retningslinjene. For pasienter ≥ 7 år som er utviklingsdyktige, vil samtykke eller bekreftelse innhentes, hvis det er mulig.
  2. Mann eller kvinne, 1 måned til og med 60 år, inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.
  3. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (benmarg, perifere blodstamceller, enkelt- eller dobbeltstrengsblod), ELLER tidligere solid organtransplantasjon (lever, nyre, lunge og/eller hjerte, tarm eller multivisceral), ELLER diagnose av primær immunsvikt ELLER nåværende/nylig administrering av immunsuppressiv terapi for kreft eller autoimmun sykdom.
  4. Klinisk status, på tidspunktet for samtykke, kan endres til nedtrapping av steroider til mindre enn 1 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) før cellulær infusjon.
  5. Negativ graviditetstest for kvinner ≥10 år eller som har nådd menarche, med mindre de er kirurgisk sterilisert.

  6. Diagnose av adenovirus-, CMV- eller EBV-infeksjon, vedvarende til tross for standardbehandling.

    A. Adenovirusinfeksjon eller sykdom:

    1. Aktiv adenovirusinfeksjon: (dvs. gastroenteritt, lungebetennelse, hemorragisk blærebetennelse, hepatitt, pankreatitt, meningitt) definert som påvisning av adenovirus ved biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi), eller påvisning av adenovirus ved kultur, PCR eller direkte fluorescerende antistofffarging i væske i nærvær av forverrede eller vedvarende kliniske eller bildediagnostiske funn til tross for minst 14 dager med passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
    2. Refraktær adenoviremi: definert som DNAemi >5000 kopier/ml eller <1 log reduksjon etter minst 2 uker med passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
    3. Intoleranse av eller kontraindikasjon mot antivirale medisiner.

    B. CMV-infeksjon eller sykdom:

    1. Aktiv CMV-infeksjon: (dvs. lungebetennelse, meningitt, retinitt, hepatitt, hemorragisk blærebetennelse og/eller gastroenteritt) definert som påvisning av CMV ved biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning av CMV ved kultur, PCR eller direkte fluorescerende antistoff flekker i væske i nærvær av forverrede eller vedvarende kliniske eller bildediagnostiske funn til tross for minst 14 dager med passende antiviral behandling (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
    2. Refraktær CMV-viremi: definert som fortsatt tilstedeværelse av DNAemi, med ≥2 000 IE/ml eller <1 log reduksjon etter minst 14 dager med passende antiviral terapi (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
    3. Intoleranse av eller kontraindikasjon mot antivirale medisiner.

    C. EBV-infeksjon eller sykdom:

    1. Biopsipåvist lymfom eller posttransplantasjonslymfoproliferativ sykdom med EBV-genomer påvist i tumorceller ved immuncytokjemi (dvs. EBER positiv) eller in situ PCR, OR
    2. Kliniske eller bildediagnostiske funn samsvarer med EBV-lymfom og assosiert forhøyet EBV-virusmengde i perifert blod hos en pasient der biopsi anses for høy risiko, ELLER
    3. Mislykket antiviral terapi, som bestemt av en av de to kulene nedenfor etter tre uker med anti-CD20 målrettet terapi som Rituximab.

    Jeg. Det var en økning eller mindre enn 50 % respons på steder med lymfomsykdom eller lymfoproliferasjon.

    ii. Det var en økning eller et fall på mindre enn 50 % i EBV viral belastning i perifert blod fra PTLD-pasienter.

  7. Kvalifikasjonskriterier for givere

    1. 12 år eller eldre
    2. Kunne forstå og samtykke til prosedyren
    3. Nødvendig hemoglobin på 11g/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottok ATG eller Alemtuzumab innen 28 dager etter virusspesifikk T-celle-infusjon og mangel på bevis for T-celleoverlevelse, definert ved <10 CD3+ T-celler/uL (i unike situasjoner kan plasmaferese vurderes).
  2. Aktiv akutt GVHD grad II-IV.
  3. Aktiv omfattende kronisk GVHD.
  4. Mottok donorlymfocyttinfusjon, med unntak av en brøkdel av et navlestrengsblod, innen 21 dager etter virusspesifikk T-celleinfusjon. Personer som får en brøkdel av et navlestrengsblod innen 21 dager etter den virusspesifikke T-celleinfusjonen vil ikke bli ekskludert.
  5. Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet (annet enn EBV+ post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse eller lymfom).
  6. Forventet oppstart av ny lymfotoksisk behandling innen 4 uker etter virusspesifikk T-celleinfusjon.
  7. Pasienter som er gravide eller ammende.
  8. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko for deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

  9. Ekskluderingskriterier for givere

    1. Pasienter som er gravide
    2. Pasienter som er HIV-positive
    3. Ukontrollert infeksjon
    4. Anses som høy risiko på grunn av eksisterende medisinsk tilstand

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Virale spesifikke T-lymfocytter
Mononukleære celler fra perifert blod vil bli samlet inn fra giveren og lastet inn på vår Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® eller CliniMACS® Plus hvor de vil bli stimulert in vitro med virusspesifikke antigen(er). Cellene blir deretter immunomagnetisk merket med interferon gamma via cytokinfangstsystemet. Ved denne metoden fanges virusspesifikke, gamma-utskillende T-celler i et lukket, sterilt system.
Biologisk: Adenovirusspesifikke T-lymfocytter
Mononukleære celler fra perifert blod vil bli samlet inn fra giveren og lastet inn på vår Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® eller CliniMACS® Plus hvor de vil bli stimulert in vitro med Adenovirus virusspesifikke antigen(er). Cellene blir deretter immunomagnetisk merket med interferon gamma via cytokinfangstsystemet, fanget opp og infundert.
Biologisk: Cytomegalovirusspesifikke T-lymfocytter
Mononukleære celler fra perifert blod vil bli samlet inn fra giveren og lastet inn på vår Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® eller CliniMACS® Plus hvor de vil bli stimulert in vitro med Cytomegalovirus virusspesifikke antigen(er). Cellene blir deretter immunomagnetisk merket med interferon gamma via cytokinfangstsystemet, fanget opp og infundert.
Biologisk: EBV Specific T-Lymphocytes
Peripheral blood mononuclear cells will be collected from the donor and loaded onto our Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® or CliniMACS® Plus where they will be stimulated in vitro with Epstein barr viral-specific antigen(s). The cells are then immunomagnetically labeled with interferon gamma via the cytokine capture system, captured and infused.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Patients With Grade III-IV Acute Graft Versus Host Disease
Tidsramme: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients who develop Grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD) attributed to the viral specific T cells.
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Number of Patients Who Experienced Grade 4/5 Adverse Events After Infusion
Tidsramme: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients with CTCAE Grade 4/5 Adverse events which occurred after infusion
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Patients Who Reached 6 Month Survival
Tidsramme: First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Cumulative number of patients surviving at 6 months
First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
Number of Patients Who Achieved One Year Survival
Tidsramme: 1 year after first infusion
Cumulative number of patients who were treated and surviving one year later
1 year after first infusion
Patients Who Achieved Viral Response (Complete Response) to Treatment
Tidsramme: 1, 3, and 6 months after first infusion
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus. For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
1, 3, and 6 months after first infusion
Number of Days to Patient Complete Response to Viral Specific Infusion
Tidsramme: Baseline through 6 months after last infusion
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus. For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
Baseline through 6 months after last infusion
Number of Days Post-VST Infusion Upon Which Viral Specific Antimicrobial Treatment Was Discontinued.
Tidsramme: Day 0 through 6 months after last infusion
The number of days after the VST infusion that the antiviral agent used for treatment of the specific virus was stopped.
Day 0 through 6 months after last infusion
Number of Days Post VST Infusion That Patients Achieved T Cell Immune Reconstitution
Tidsramme: Baseline through 6 months after last infusion
Immune reconstitution is defined as CD4 lymphocyte count greater than 50/microliter
Baseline through 6 months after last infusion

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jessie L. Alexander, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jessie Alexander, MD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

9. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY19040088

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere