Virale spesifikke T-lymfocytter for å behandle adenovirus, CMV og EBV

1. Pasient, forelder eller verge må ha gitt skriftlig informert samtykke, i henhold til FDA-retningslinjene. For pasienter ≥ 7 år som er utviklingsdyktige, vil samtykke eller bekreftelse innhentes, hvis det er mulig.
2. Mann eller kvinne, 1 måned til og med 60 år, inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.
3. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (benmarg, perifere blodstamceller, enkelt- eller dobbeltstrengsblod), ELLER tidligere solid organtransplantasjon (lever, nyre, lunge og/eller hjerte, tarm eller multivisceral), ELLER diagnose av primær immunsvikt ELLER nåværende/nylig administrering av immunsuppressiv terapi for kreft eller autoimmun sykdom.
4. Klinisk status, på tidspunktet for samtykke, kan endres til nedtrapping av steroider til mindre enn 1 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) før cellulær infusjon.
5. Negativ graviditetstest for kvinner ≥10 år eller som har nådd menarche, med mindre de er kirurgisk sterilisert.

6. Diagnose av adenovirus-, CMV- eller EBV-infeksjon, vedvarende til tross for standardbehandling.

   A. Adenovirusinfeksjon eller sykdom:

   1. Aktiv adenovirusinfeksjon: (dvs. gastroenteritt, lungebetennelse, hemorragisk blærebetennelse, hepatitt, pankreatitt, meningitt) definert som påvisning av adenovirus ved biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi), eller påvisning av adenovirus ved kultur, PCR eller direkte fluorescerende antistofffarging i væske i nærvær av forverrede eller vedvarende kliniske eller bildediagnostiske funn til tross for minst 14 dager med passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
   2. Refraktær adenoviremi: definert som DNAemi >5000 kopier/ml eller <1 log reduksjon etter minst 2 uker med passende antiviral terapi (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
   3. Intoleranse av eller kontraindikasjon mot antivirale medisiner.

   B. CMV-infeksjon eller sykdom:

   1. Aktiv CMV-infeksjon: (dvs. lungebetennelse, meningitt, retinitt, hepatitt, hemorragisk blærebetennelse og/eller gastroenteritt) definert som påvisning av CMV ved biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning av CMV ved kultur, PCR eller direkte fluorescerende antistoff flekker i væske i nærvær av forverrede eller vedvarende kliniske eller bildediagnostiske funn til tross for minst 14 dager med passende antiviral behandling (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
   2. Refraktær CMV-viremi: definert som fortsatt tilstedeværelse av DNAemi, med ≥2 000 IE/ml eller <1 log reduksjon etter minst 14 dager med passende antiviral terapi (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgjengelige farmakologiske midler) ELLER
   3. Intoleranse av eller kontraindikasjon mot antivirale medisiner.

   C. EBV-infeksjon eller sykdom:

   1. Biopsipåvist lymfom eller posttransplantasjonslymfoproliferativ sykdom med EBV-genomer påvist i tumorceller ved immuncytokjemi (dvs. EBER positiv) eller in situ PCR, OR
   2. Kliniske eller bildediagnostiske funn samsvarer med EBV-lymfom og assosiert forhøyet EBV-virusmengde i perifert blod hos en pasient der biopsi anses for høy risiko, ELLER
   3. Mislykket antiviral terapi, som bestemt av en av de to kulene nedenfor etter tre uker med anti-CD20 målrettet terapi som Rituximab.

   Jeg. Det var en økning eller mindre enn 50 % respons på steder med lymfomsykdom eller lymfoproliferasjon.

   ii. Det var en økning eller et fall på mindre enn 50 % i EBV viral belastning i perifert blod fra PTLD-pasienter.

7. Kvalifikasjonskriterier for givere

   1. 12 år eller eldre
   2. Kunne forstå og samtykke til prosedyren
   3. Nødvendig hemoglobin på 11g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok ATG eller Alemtuzumab innen 28 dager etter virusspesifikk T-celle-infusjon og mangel på bevis for T-celleoverlevelse, definert ved <10 CD3+ T-celler/uL (i unike situasjoner kan plasmaferese vurderes).
2. Aktiv akutt GVHD grad II-IV.
3. Aktiv omfattende kronisk GVHD.
4. Mottok donorlymfocyttinfusjon, med unntak av en brøkdel av et navlestrengsblod, innen 21 dager etter virusspesifikk T-celleinfusjon. Personer som får en brøkdel av et navlestrengsblod innen 21 dager etter den virusspesifikke T-celleinfusjonen vil ikke bli ekskludert.
5. Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet (annet enn EBV+ post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse eller lymfom).
6. Forventet oppstart av ny lymfotoksisk behandling innen 4 uker etter virusspesifikk T-celleinfusjon.
7. Pasienter som er gravide eller ammende.
8. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko for deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.

9. Ekskluderingskriterier for givere

   1. Pasienter som er gravide
   2. Pasienter som er HIV-positive
   3. Ukontrollert infeksjon
   4. Anses som høy risiko på grunn av eksisterende medisinsk tilstand