Virové specifické T-lymfocyty k léčbě adenoviru, CMV a EBV

1. Pacient, rodič nebo zákonný zástupce musí dát písemný informovaný souhlas podle pokynů FDA. U pacientů ve věku ≥ 7 let, kteří jsou schopni vývoje, bude získán souhlas nebo potvrzení, pokud je to možné.
2. Muž nebo žena ve věku od 1 měsíce do 60 let včetně, v době informovaného souhlasu.
3. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (kostní dřeň, kmenové buňky periferní krve, jednoduchá nebo dvojitá pupečníková krev), NEBO předchozí transplantace pevných orgánů (játra, ledviny, plíce a/nebo srdce, střeva nebo multiviscerální), NEBO diagnóza primární imunodeficience NEBO současné/nedávné podávání imunosupresivní terapie rakoviny nebo autoimunitního onemocnění.
4. Klinický stav, v době souhlasu, upravitelný snižováním steroidů na méně než 1 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) před buněčnou infuzí.
5. Negativní těhotenský test pro ženy ≥10 let nebo ženy, které dosáhly menarche, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány.

6. Diagnóza adenovirové, CMV nebo EBV infekce, přetrvávající navzdory standardní léčbě.

   A. Adenovirová infekce nebo onemocnění:

   1. Aktivní adenovirová infekce: (tj. gastroenteritida, pneumonie, hemoragická cystitida, hepatitida, pankreatitida, meningitida) definované jako průkaz adenoviru bioptickým vzorkem z postiženého místa (kulturou nebo histologií) nebo detekcí adenoviru kultivací, PCR nebo přímým fluorescenčním protilátkovým barvením v tekutin v přítomnosti zhoršujících se nebo přetrvávajících klinických nebo zobrazovacích nálezů navzdory alespoň 14denní vhodné antivirové léčbě (tj. cidofovir, brincidofovir nebo jiná dostupná farmakologická činidla) NEBO
   2. Refrakterní adenovirémie: definovaná jako DNAémie > 5 000 kopií/ml nebo pokles < 1 log po nejméně 2 týdnech vhodné antivirové terapie (tj. cidofovir, brincidofovir nebo jiná dostupná farmakologická činidla) NEBO
   3. Nesnášenlivost nebo kontraindikace antivirotik.

   B. CMV infekce nebo onemocnění:

   1. Aktivní infekce CMV: (tj. pneumonie, meningitida, retinitida, hepatitida, hemoragická cystitida a/nebo gastroenteritida) definované jako průkaz CMV bioptickým vzorkem z postiženého místa (kulturou nebo histologií) nebo detekcí CMV kultivací, PCR nebo přímou fluorescenční protilátkou skvrna v tekutině v přítomnosti zhoršujících se nebo přetrvávajících klinických nebo zobrazovacích nálezů navzdory alespoň 14denní vhodné antivirové léčbě (tj. foscarnet, ganciklovir, cidofovir nebo jiná dostupná farmakologická činidla) NEBO
   2. Refrakterní CMV virémie: definovaná jako pokračující přítomnost DNAémie s poklesem ≥ 2 000 IU/ml nebo < 1 log po nejméně 14 dnech vhodné antivirové terapie (tj. foscarnet, ganciklovir, cidofovir nebo jiná dostupná farmakologická činidla) NEBO
   3. Nesnášenlivost nebo kontraindikace antivirotik.

   C. EBV infekce nebo onemocnění:

   1. Biopticky prokázaný lymfom nebo potransplantační lymfoproliferativní onemocnění s EBV genomy detekované v nádorových buňkách imunocytochemicky (tj. EBER pozitivní) nebo in situ PCR, OR
   2. Klinické nebo zobrazovací nálezy odpovídající EBV lymfomu a související zvýšené virové zátěži EBV v periferní krvi u pacienta, u kterého je biopsie považována za příliš vysoké riziko, NEBO
   3. Selhání antivirové terapie, jak je určeno jednou ze dvou odrážek níže po třech týdnech cílené anti-CD20 terapie, jako je Rituximab.

   i. Došlo ke zvýšení nebo méně než 50% odpovědi v místech lymfomového onemocnění nebo lymfoproliferace.

   ii. U pacientů s PTLD došlo k vzestupu nebo poklesu virové zátěže EBV v periferní krvi o méně než 50 %.

7. Kritéria způsobilosti dárců

   1. 12 let nebo starší
   2. Schopnost porozumět a souhlasit/souhlasit s postupem
   3. Požadovaný hemoglobin 11 g/dl

Kritéria vyloučení:

1. Obdrželi ATG nebo alemtuzumab během 28 dnů po infuzi T lymfocytů specifických pro viry a nedostatek důkazů o přežití T ​​lymfocytů, definovaných <10 CD3+ T lymfocytů/ul (ve výjimečných situacích lze zvážit plazmaferézu).
2. Aktivní akutní GVHD stupně II-IV.
3. Aktivní rozsáhlá chronická GVHD.
4. Přijatá infuze dárcovských lymfocytů, s výjimkou frakce pupečníkové krve, do 21 dnů po infuzi virově specifických T buněk. Subjekty, které dostanou zlomek pupečníkové krve do 21 dnů po infuzi virově specifických T buněk, nebudou vyloučeny.
5. Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity (jiný než EBV+ potransplantační lymfoproliferativní porucha nebo lymfom).
6. Předpokládané zahájení nové lymfotoxické terapie do 4 týdnů po infuzi virově specifických T buněk.
7. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
8. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika pro účast ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie, nebo to může ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.

9. Kritéria vyloučení dárců

   1. Pacientky, které jsou těhotné
   2. Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní
   3. Nekontrolovaná infekce
   4. Považováno za vysoké riziko kvůli již existujícímu zdravotnímu stavu