Virusspesifiset T-lymfosyytit adenoviruksen, CMV:n ja EBV:n hoitoon
perjantai 1. toukokuuta 2026 päivittänyt: Jessie L. Alexander, MD
Virusspesifiset T-lymfosyytit sytokiinin sieppausjärjestelmällä (CCS) adenoviruksen, sytomegaloviruksen tai Epstein-Barr-viruksen aiheuttaman infektion hoitoon hematopoieettisten solujen tai kiinteiden elinsiirtojen jälkeen sekä potilailla, joiden immuniteetti on heikentynyt
Tämän vaiheen I/II tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on arvioida, onko osittain yhteensopivilla, ≥ 2/6 HLA-yhteensopivilla virusspesifisillä T-soluilla tehoa adenovirusta, CMV:tä ja EBV:tä vastaan koehenkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet minkä tahansa tyyppistä allogeenistä HCT:tä. tai kiinteä elinsiirto (SOT), tai heillä on heikentynyt immuniteetti.
Antiviraalisen immuniteetin palauttaminen luovuttajaperäisillä sytotoksisilla T-lymfosyyteillä on osoittanut lupaavaa adenovirus-, CMV- ja EBV-infektioiden ehkäisyssä ja hoidossa.
Potilaskohtaisten tuotteiden valmistukseen kuluvat viikot ja käyttökelvottomien tuotteiden kustannukset rajoittavat kuitenkin niiden arvoa.
Tässä kokeessa arvioimme gammakaappaustekniikan tuottamia virusspesifisiä T-soluja.
Tukikelpoisia potilaita ovat HCT:n ja/tai SOT:n saajat ja/tai potilaat, joiden immuniteetti on heikentynyt ja joilla on adenovirus-, CMV- tai EBV-infektio tai refraktäärinen viremia, joka on jatkuvaa tavanomaisesta hoidosta huolimatta.
Solupohjaisen tuotteen infuusion turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos koehenkilöllä on osittainen vaste, joka määritellään viruskuorman vähenemisenä vähintään 50 % lähtötilanteesta tai kliinisten oireiden 50 % paranemisena tai ei vastetta, hän on oikeutettu saamaan jopa 4 uutta soluinfuusiota samasta vähintään 14 päivän välein. Jos sama luovuttaja ei ole enää saatavilla, kelvollinen tai tarkoituksenmukainen, voidaan harkita toista luovuttajaa enintään 4 solun kokonaisinfuusiota varten tutkimuksen PI:n ja hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Yksi koehenkilö saa yhteensä enintään 5 infuusiota kahdelta luovuttajalta.
Koehenkilöitä seurataan 1 vuoden ajan ensimmäisen virusspesifisen T-soluinfuusion jälkeen. Jos koehenkilöt saavat lisäinfuusioita, GvHD:tä ja haittatapahtumia seurataan vielä 90 päivän ajan viimeisestä infuusiosta. Tiedot voidaan ottaa pois koehenkilöiden lääketieteellisistä kaavioista vielä yhden vuoden ajan viimeisimmän virusspesifisen T-soluinfuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- UPMC (University of Pittsburgh Medical Center)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 60 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
- Potilaan, vanhemman tai laillisen huoltajan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus FDA:n ohjeiden mukaisesti. Kehityskykyisille ≥ 7-vuotiaille potilaille saadaan suostumus tai vahvistus, jos mahdollista.
- Mies tai nainen, 1 kuukauden - 60 vuoden ikäinen tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (luuydin, perifeerisen veren kantasolut, yksi- tai kaksoisnapaveri), TAI aikaisempi kiinteä elinsiirto (maksa-, munuais-, keuhko- ja/tai sydän-, suolisto- tai multiviskeraalinen), TAI primaarisen immuunipuutoksen diagnoosi TAI syövän tai autoimmuunisairauden immunosuppressiivisen hoidon nykyinen/äskettäinen antaminen.
- Kliininen tila suostumushetkellä voidaan muuttaa vähentämällä steroidien määrää alle 1 mg/kg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) ennen soluinfuusiota.
- Negatiivinen raskaustesti naisille, jotka ovat ≥10-vuotiaita tai kuukautiset alkaneet, ellei niitä ole steriloitu kirurgisesti.
Adenovirus-, CMV- tai EBV-infektion diagnoosi, jatkuva standardihoidosta huolimatta.
A. Adenovirusinfektio tai -tauti:
- Aktiivinen adenovirusinfektio: (ts. gastroenteriitti, keuhkokuume, hemorraginen kystiitti, hepatiitti, haimatulehdus, aivokalvontulehdus) määritellään adenoviruksen osoittamiseksi biopsianäytteellä sairastuneesta paikasta (viljelmällä tai histologialla) tai adenoviruksen havaitsemiseksi viljelmällä, PCR:llä tai suoralla fluoresoivalla vasta-ainevärjäyksellä nestettä, jos kliiniset tai kuvantamislöydökset pahenevat tai jatkuvat huolimatta vähintään 14 päivän asianmukaisesta viruslääkityksestä (esim. sidofoviiri, brincidofoviiri tai muut saatavilla olevat farmakologiset aineet) TAI
- Refraktorinen adenoviremia: määritellään DNA-kemiaksi > 5000 kopiota/ml tai <1 logaritmin laskuksi vähintään 2 viikon asianmukaisen antiviraalisen hoidon jälkeen (ts. sidofoviiri, brincidofoviiri tai muut saatavilla olevat farmakologiset aineet) TAI
- Viruslääkkeiden intoleranssi tai vasta-aihe.
B. CMV-infektio tai -tauti:
- Aktiivinen CMV-infektio: (ts. keuhkokuume, aivokalvontulehdus, retiniitti, hepatiitti, hemorraginen kystiitti ja/tai gastroenteriitti) määritellään CMV:n osoittamiseksi biopsianäytteellä sairastuneesta paikasta (viljelmällä tai histologialla) tai CMV:n havaitsemiseksi viljelmällä, PCR:llä tai suoralla fluoresoivalla vasta-aineella tahraa nesteessä, jos kliiniset tai kuvantamislöydökset pahenevat tai jatkuvat huolimatta vähintään 14 päivän asianmukaisesta viruslääkityksestä (esim. Foskarnetti, gansikloviiri, sidofoviiri tai muut saatavilla olevat farmakologiset aineet) TAI
- Refraktorinen CMV-viremia: määritellään jatkuvana DNAemian esiintymisenä, jossa ≥2 000 IU/ml tai <1 logaritminen lasku vähintään 14 päivän asianmukaisen antiviraalisen hoidon jälkeen (ts. Foskarnetti, gansikloviiri, sidofoviiri tai muut saatavilla olevat farmakologiset aineet) TAI
- Viruslääkkeiden intoleranssi tai vasta-aihe.
C. EBV-infektio tai -tauti:
- Biopsialla todistettu lymfooma tai transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus, jossa EBV-genomit on havaittu kasvainsoluissa immunosytokemialla (ts. EBER-positiivinen) tai in situ PCR, TAI
- Kliiniset tai kuvantamislöydökset, jotka ovat yhdenmukaisia EBV-lymfooman kanssa ja siihen liittyvä kohonnut EBV-viruskuormitus perifeerisessä veressä potilaalla, jonka biopsiaa pidetään liian suurena riskinä, TAI
- Antiviraalisen hoidon epäonnistuminen, määritettynä jommallakummalla alla olevista kahdesta luodista kolmen viikon anti-CD20-kohdistetun hoidon, kuten rituksimabin, jälkeen.
i. Lymfoomataudin tai lymfoproliferaation kohdissa vaste oli lisääntynyt tai alle 50 %.
ii. EBV-viruskuorma nousi tai laski alle 50 % PTLD-potilaiden perifeerisessä veressä.
Lahjoittajien kelpoisuuskriteerit
- 12-vuotias tai vanhempi
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan suostumuksensa menettelyyn
- Vaadittu hemoglobiini 11g/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Sai ATG:tä tai alemtutsumabia 28 päivän sisällä virusspesifisen T-soluinfuusion jälkeen ja todisteiden puuttumisesta T-solujen eloonjäämisestä, määriteltynä <10 CD3+ T-solua/uL (yksilöllisissä tilanteissa plasmafereesiä voidaan harkita).
- Aktiivinen akuutti GVHD asteet II-IV.
- Aktiivinen laaja krooninen GVHD.
- Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio, lukuun ottamatta napanuoraveren osaa, 21 päivän kuluessa virusspesifisen T-soluinfuusion jälkeen. Koehenkilöitä, jotka saavat napanuoraveren osan 21 päivän sisällä virusspesifisen T-soluinfuusion jälkeen, ei suljeta pois.
- Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen ja hallitsematon uusiutuminen (muu kuin EBV+ transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö tai lymfooma).
- Uuden lymfotoksisen hoidon odotetaan alkavan 4 viikon sisällä virusspesifisen T-soluinfuusion jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu edellä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumiselle, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
Luovuttajien poissulkemiskriteerit
- Potilaat, jotka ovat raskaana
- Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia
- Hallitsematon infektio
- Suureksi riskiksi johtuen olemassa olevasta sairaudesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Virusspesifiset T-lymfosyytit
Perifeerisen veren mononukleaarisolut kerätään luovuttajalta ja ladataan Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy®- tai CliniMACS® Plus -laitteeseen, jossa niitä stimuloidaan in vitro virusspesifisellä antigeeneillä.
Sitten solut leimataan immunomagneettisesti gamma-interferonilla sytokiinien sieppausjärjestelmän kautta.
Tällä menetelmällä virusspesifiset, gammaa erittävät T-solut vangitaan suljettuun, steriiliin järjestelmään.
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolut kerätään luovuttajalta ja ladataan Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy®- tai CliniMACS® Plus -laitteeseen, jossa niitä stimuloidaan in vitro adenoviruksen virusspesifisellä antigeeneillä.
Sitten solut leimataan immunomagneettisesti gamma-interferonilla sytokiinin sieppausjärjestelmän kautta, siepataan ja infusoidaan.
Perifeerisen veren mononukleaarisolut kerätään luovuttajalta ja ladataan Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy®- tai CliniMACS® Plus -laitteeseen, jossa niitä stimuloidaan in vitro sytomegaloviruksen virusspesifisillä antigeeneillä.
Sitten solut leimataan immunomagneettisesti gamma-interferonilla sytokiinin sieppausjärjestelmän kautta, siepataan ja infusoidaan.
Peripheral blood mononuclear cells will be collected from the donor and loaded onto our Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® or CliniMACS® Plus where they will be stimulated in vitro with Epstein barr viral-specific antigen(s).
The cells are then immunomagnetically labeled with interferon gamma via the cytokine capture system, captured and infused.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Patients With Grade III-IV Acute Graft Versus Host Disease
Aikaikkuna: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
|
Cumulative number of patients who develop Grade III-IV acute graft versus host disease (GVHD) attributed to the viral specific T cells.
|
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
|
|
Number of Patients Who Experienced Grade 4/5 Adverse Events After Infusion
Aikaikkuna: Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
|
Cumulative number of patients with CTCAE Grade 4/5 Adverse events which occurred after infusion
|
Day 0 through 90 days after last cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Number of Patients Who Reached 6 Month Survival
Aikaikkuna: First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
|
Cumulative number of patients surviving at 6 months
|
First cellular infusion to 6 months post first cellular infusion (last infusion occurred up to 38 days post day 0)
|
|
Number of Patients Who Achieved One Year Survival
Aikaikkuna: 1 year after first infusion
|
Cumulative number of patients who were treated and surviving one year later
|
1 year after first infusion
|
|
Patients Who Achieved Viral Response (Complete Response) to Treatment
Aikaikkuna: 1, 3, and 6 months after first infusion
|
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus.
For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
|
1, 3, and 6 months after first infusion
|
|
Number of Days to Patient Complete Response to Viral Specific Infusion
Aikaikkuna: Baseline through 6 months after last infusion
|
Complete response to the virus is defined as a resolution of viremia or below limit of quantification OR complete resolution of all related clinical signs and symptoms for CMV, non lymphoproliferative EBV, and adenovirus.
For lymphoproliferative EBV, complete response is defined as the resolution of related radiographic disease.
|
Baseline through 6 months after last infusion
|
|
Number of Days Post-VST Infusion Upon Which Viral Specific Antimicrobial Treatment Was Discontinued.
Aikaikkuna: Day 0 through 6 months after last infusion
|
The number of days after the VST infusion that the antiviral agent used for treatment of the specific virus was stopped.
|
Day 0 through 6 months after last infusion
|
|
Number of Days Post VST Infusion That Patients Achieved T Cell Immune Reconstitution
Aikaikkuna: Baseline through 6 months after last infusion
|
Immune reconstitution is defined as CD4 lymphocyte count greater than 50/microliter
|
Baseline through 6 months after last infusion
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 11. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY19040088
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .