Virusspezifische T-Lymphozyten zur Behandlung von Adenovirus, CMV und EBV

1. Der Patient, die Eltern oder der Erziehungsberechtigte müssen gemäß den FDA-Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben. Bei entwicklungsfähigen Patienten im Alter von ≥ 7 Jahren wird, falls möglich, eine Zustimmung oder Bestätigung eingeholt.
2. Männlich oder weiblich, 1 Monat bis 60 Jahre alt, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Knochenmark, periphere Blutstammzellen, Einzel- oder Doppelnabelschnurblut) ODER vorherige Transplantation solider Organe (Leber, Niere, Lunge und/oder Herz, Darm oder multiviszeral) ODER Diagnose einer primären Immunschwäche ODER aktuelle/kürzliche Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie bei Krebs oder Autoimmunerkrankungen.
4. Klinischer Status zum Zeitpunkt der Einwilligung änderbar durch Ausschleichen der Steroide auf weniger als 1 mg/kg/Tag Prednison (oder Äquivalent) vor der zellulären Infusion.
5. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen ≥ 10 Jahre oder die die Menarche erreicht haben, es sei denn, sie werden chirurgisch sterilisiert.

6. Diagnose einer Adenovirus-, CMV- oder EBV-Infektion, persistierend trotz Standardtherapie.

   A. Adenovirus-Infektion oder -Krankheit:

   1. Aktive Adenovirus-Infektion: (z. B. Gastroenteritis, Pneumonie, hämorrhagische Zystitis, Hepatitis, Pankreatitis, Meningitis), definiert als der Nachweis von Adenovirus durch Biopsieproben von betroffenen Stellen (durch Kultur oder Histologie) oder der Nachweis von Adenovirus durch Kultur, PCR oder direkte fluoreszierende Antikörperfärbung Flüssigkeit bei sich verschlechternden oder anhaltenden klinischen oder bildgebenden Befunden trotz mindestens 14-tägiger angemessener antiviraler Therapie (d. h. Cidofovir, Brincidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
   2. Refraktäre Adenovirämie: definiert als DNAämie >5000 Kopien/ml oder <1 log Abnahme nach mindestens 2 Wochen angemessener antiviraler Therapie (d. h. Cidofovir, Brincidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
   3. Unverträglichkeit oder Kontraindikation für antivirale Medikamente.

   B. CMV-Infektion oder -Erkrankung:

   1. Aktive CMV-Infektion: (z. B. Lungenentzündung, Meningitis, Retinitis, Hepatitis, hämorrhagische Zystitis und/oder Gastroenteritis), definiert als der Nachweis von CMV durch Biopsieproben von betroffenen Stellen (durch Kultur oder Histologie) oder der Nachweis von CMV durch Kultur, PCR oder direkten fluoreszierenden Antikörper Färbung in Flüssigkeit bei Verschlechterung oder anhaltenden klinischen oder bildgebenden Befunden trotz mindestens 14-tägiger angemessener antiviraler Therapie (d. h. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
   2. Refraktäre CMV-Virämie: definiert als anhaltendes Vorhandensein einer DNAämie mit ≥ 2.000 IE/ml oder < 1 log Abnahme nach mindestens 14 Tagen angemessener antiviraler Therapie (d. h. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
   3. Unverträglichkeit oder Kontraindikation für antivirale Medikamente.

   C. EBV-Infektion oder -Erkrankung:

   1. Durch Biopsie nachgewiesenes Lymphom oder posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung mit EBV-Genomen, die in Tumorzellen durch Immunzytochemie (d. h. EBER positiv) oder in situ PCR, ODER
   2. Klinische oder bildgebende Befunde, die mit einem EBV-Lymphom und einer damit verbundenen erhöhten EBV-Viruslast im peripheren Blut bei einem Patienten übereinstimmen, bei dem eine Biopsie als zu risikoreich eingestuft wird, ODER
   3. Versagen der antiviralen Therapie, wie durch einen der beiden Punkte unten nach drei Wochen gezielter Anti-CD20-Therapie wie Rituximab bestimmt.

   ich. Es gab eine Zunahme oder weniger als 50 % Reaktion an Stellen mit Lymphomerkrankung oder Lymphoproliferation.

   ii. Es gab einen Anstieg oder Abfall der EBV-Viruslast im peripheren Blut von PTLD-Patienten um weniger als 50 %.

7. Auswahlkriterien für Spender

   1. 12 Jahre oder älter
   2. Kann das Verfahren verstehen und zustimmen/zustimmen
   3. Erforderliches Hämoglobin von 11 g/dL

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt von ATG oder Alemtuzumab innerhalb von 28 Tagen nach der virusspezifischen T-Zell-Infusion und fehlendem Nachweis des T-Zell-Überlebens, definiert durch <10 CD3+ T-Zellen/μl (in besonderen Situationen kann eine Plasmapherese in Betracht gezogen werden).
2. Aktive akute GVHD Grad II-IV.
3. Aktive ausgedehnte chronische GVHD.
4. Spender-Lymphozyten-Infusion mit Ausnahme einer Nabelschnurblutfraktion innerhalb von 21 Tagen nach virusspezifischer T-Zell-Infusion erhalten. Patienten, die innerhalb von 21 Tagen nach der virusspezifischen T-Zell-Infusion einen Bruchteil eines Nabelschnurbluts erhalten, werden nicht ausgeschlossen.
5. Aktiver und unkontrollierter Rückfall einer Malignität (außer EBV+ posttransplantierter lymphoproliferativer Erkrankung oder Lymphom).
6. Voraussichtlicher Beginn einer neuen lymphotoxischen Therapie innerhalb von 4 Wochen nach virusspezifischer T-Zell-Infusion.
7. Schwangere oder stillende Patientinnen.
8. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.

9. Ausschlusskriterien für Spender

   1. Patienten, die schwanger sind
   2. Patienten, die HIV-positiv sind
   3. Unkontrollierte Infektion
   4. Als hohes Risiko aufgrund bereits bestehender Erkrankungen angesehen