Lymphocytes T spécifiques viraux pour traiter l'adénovirus, le CMV et l'EBV

1. Le patient, le parent ou le tuteur légal doit avoir donné son consentement éclairé par écrit, conformément aux directives de la FDA. Pour les patients de ≥ 7 ans qui sont capables de développement, l'assentiment ou l'affirmation sera obtenu, si possible.
2. Homme ou femme, âgé de 1 mois à 60 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
3. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (moelle osseuse, cellules souches du sang périphérique, sang de cordon simple ou double), OU antécédents de greffe d'organe solide (foie, rein, poumon et/ou cœur, intestinal ou multiviscéral), OU diagnostic d'immunodéficience primaire OU administration actuelle/récente d'un traitement immunosuppresseur pour un cancer ou une maladie auto-immune.
4. État clinique, au moment du consentement, pouvant être modifié par la réduction progressive des stéroïdes à moins de 1 mg/kg/jour de prednisone (ou équivalent) avant la perfusion cellulaire.
5. Test de grossesse négatif pour les femmes de ≥ 10 ans ou qui ont atteint leurs premières règles, sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement.

6. Diagnostic d'infection à adénovirus, CMV ou EBV, persistant malgré le traitement standard.

   A. Infection ou maladie à adénovirus :

   1. Infection à adénovirus active : (c.-à-d. gastro-entérite, pneumonie, cystite hémorragique, hépatite, pancréatite, méningite) définie comme la mise en évidence d'un adénovirus par un échantillon de biopsie du ou des sites affectés (par culture ou histologie), ou la détection d'un adénovirus par culture, PCR ou coloration directe d'anticorps fluorescents dans liquide en présence de signes cliniques ou d'imagerie qui s'aggravent ou persistent malgré au moins 14 jours de traitement antiviral approprié (c.-à-d. cidofovir, brincidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
   2. Adénovirémie réfractaire : définie comme une ADNémie > 5 000 copies/mL ou une diminution < 1 log après au moins 2 semaines de traitement antiviral approprié (c.-à-d. cidofovir, brincidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
   3. Intolérance ou contre-indication aux médicaments antiviraux.

   B. Infection ou maladie à CMV :

   1. Infection à CMV active : (c.-à-d. pneumonie, méningite, rétinite, hépatite, cystite hémorragique et/ou gastro-entérite) définie comme la mise en évidence du CMV par un échantillon de biopsie du ou des sites affectés (par culture ou histologie) ou la détection du CMV par culture, PCR ou anticorps fluorescent direct coloration dans le liquide en présence de résultats cliniques ou d'imagerie qui s'aggravent ou persistent malgré au moins 14 jours de traitement antiviral approprié (c.-à-d. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
   2. Virémie à CMV réfractaire : définie comme la présence continue d'ADNémie, avec une diminution ≥ 2 000 UI/mL ou < 1 log après au moins 14 jours de traitement antiviral approprié (c.-à-d. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
   3. Intolérance ou contre-indication aux médicaments antiviraux.

   C. Infection ou maladie à EBV :

   1. Lymphome prouvé par biopsie ou maladie lymphoproliférative post-transplantation avec génomes EBV détectés dans les cellules tumorales par immunocytochimie (c.-à-d. EBER positif) ou PCR in situ, OU
   2. Résultats cliniques ou d'imagerie compatibles avec un lymphome EBV et une charge virale EBV élevée associée dans le sang périphérique chez un patient chez qui la biopsie est jugée à risque trop élevé, OU
   3. Échec du traitement antiviral, tel que déterminé par l'un des deux points ci-dessous après trois semaines de traitement ciblé anti-CD20 tel que le rituximab.

   je. Il y avait une augmentation ou moins de 50 % de réponse aux sites de lymphome ou de lymphoprolifération.

   ii. Il y avait une augmentation ou une diminution de moins de 50 % de la charge virale EBV dans le sang périphérique des patients atteints de PTLD.

7. Critères d'éligibilité des donateurs

   1. 12 ans ou plus
   2. Capable de comprendre et de consentir/assentiment à la procédure
   3. Hémoglobine requise de 11g/dL

Critère d'exclusion:

1. A reçu de l'ATG ou de l'alemtuzumab dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques au virus et un manque de preuve de survie des lymphocytes T, défini par <10 lymphocytes T CD3+/uL (dans des situations uniques, la plasmaphérèse peut être envisagée).
2. GVHD aiguë active grades II-IV.
3. GVHD chronique étendue active.
4. A reçu une perfusion de lymphocytes de donneur, à l'exception d'une fraction de sang de cordon ombilical, dans les 21 jours suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques du virus. Les sujets recevant une fraction d'un sang de cordon ombilical dans les 21 jours suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques au virus ne seront pas exclus.
5. Rechute active et incontrôlée d'une tumeur maligne (autre qu'un trouble lymphoprolifératif post-transplantation EBV+ ou un lymphome).
6. Initiation anticipée d'un nouveau traitement lymphotoxique dans les 4 semaines suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques au virus.
7. Patientes enceintes ou allaitantes.
8. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires pour la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude, ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.

9. Critères d'exclusion des donneurs

   1. Patientes enceintes
   2. Patients séropositifs
   3. Infection incontrôlée
   4. Considéré à haut risque en raison d'une condition médicale préexistante