- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04364178
Lymphocytes T spécifiques viraux pour traiter l'adénovirus, le CMV et l'EBV
Lymphocytes T spécifiques viraux par système de capture de cytokines (CCS) pour traiter l'infection par l'adénovirus, le cytomégalovirus ou le virus d'Epstein-Barr après une greffe de cellules hématopoïétiques ou une greffe d'organe solide et chez les patients dont l'immunité est compromise
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Si un sujet présente une réponse partielle, définie comme une diminution de la charge virale d'au moins 50 % par rapport au départ ou une amélioration de 50 % des signes et symptômes cliniques, ou aucune réponse, il est éligible pour recevoir jusqu'à 4 perfusions cellulaires supplémentaires du même donneur, à des intervalles d'au moins 14 jours. Si le même donneur n'est plus disponible, éligible ou approprié, un autre donneur peut être considéré pour un maximum de 4 perfusions cellulaires totales à la discrétion du PI de l'étude et du médecin traitant. Un sujet ne dépassera pas un maximum de 5 perfusions totales de 2 donneurs.
Les sujets sont suivis pendant 1 an après la perfusion initiale de lymphocytes T spécifiques du virus. Si les sujets reçoivent des perfusions supplémentaires, la GvHD et les événements indésirables seront suivis pendant 90 jours supplémentaires à compter de la dernière perfusion. Les données peuvent être extraites des dossiers médicaux des sujets pendant un an supplémentaire après la plus récente perfusion de lymphocytes T spécifiques au virus.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jessie Barnum, MD
- Numéro de téléphone: 412-692-7610
- E-mail: jessie.barnum@chp.edu
Lieux d'étude
-
-
California
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Jessie Alexander
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- Le patient, le parent ou le tuteur légal doit avoir donné son consentement éclairé par écrit, conformément aux directives de la FDA. Pour les patients de ≥ 7 ans qui sont capables de développement, l'assentiment ou l'affirmation sera obtenu, si possible.
- Homme ou femme, âgé de 1 mois à 60 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (moelle osseuse, cellules souches du sang périphérique, sang de cordon simple ou double), OU antécédents de greffe d'organe solide (foie, rein, poumon et/ou cœur, intestinal ou multiviscéral), OU diagnostic d'immunodéficience primaire OU administration actuelle/récente d'un traitement immunosuppresseur pour un cancer ou une maladie auto-immune.
- État clinique, au moment du consentement, pouvant être modifié par la réduction progressive des stéroïdes à moins de 1 mg/kg/jour de prednisone (ou équivalent) avant la perfusion cellulaire.
- Test de grossesse négatif pour les femmes de ≥ 10 ans ou qui ont atteint leurs premières règles, sauf si elles ont été stérilisées chirurgicalement.
Diagnostic d'infection à adénovirus, CMV ou EBV, persistant malgré le traitement standard.
A. Infection ou maladie à adénovirus :
- Infection à adénovirus active : (c.-à-d. gastro-entérite, pneumonie, cystite hémorragique, hépatite, pancréatite, méningite) définie comme la mise en évidence d'un adénovirus par un échantillon de biopsie du ou des sites affectés (par culture ou histologie), ou la détection d'un adénovirus par culture, PCR ou coloration directe d'anticorps fluorescents dans liquide en présence de signes cliniques ou d'imagerie qui s'aggravent ou persistent malgré au moins 14 jours de traitement antiviral approprié (c.-à-d. cidofovir, brincidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
- Adénovirémie réfractaire : définie comme une ADNémie > 5 000 copies/mL ou une diminution < 1 log après au moins 2 semaines de traitement antiviral approprié (c.-à-d. cidofovir, brincidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
- Intolérance ou contre-indication aux médicaments antiviraux.
B. Infection ou maladie à CMV :
- Infection à CMV active : (c.-à-d. pneumonie, méningite, rétinite, hépatite, cystite hémorragique et/ou gastro-entérite) définie comme la mise en évidence du CMV par un échantillon de biopsie du ou des sites affectés (par culture ou histologie) ou la détection du CMV par culture, PCR ou anticorps fluorescent direct coloration dans le liquide en présence de résultats cliniques ou d'imagerie qui s'aggravent ou persistent malgré au moins 14 jours de traitement antiviral approprié (c.-à-d. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
- Virémie à CMV réfractaire : définie comme la présence continue d'ADNémie, avec une diminution ≥ 2 000 UI/mL ou < 1 log après au moins 14 jours de traitement antiviral approprié (c.-à-d. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou autres agents pharmacologiques disponibles) OU
- Intolérance ou contre-indication aux médicaments antiviraux.
C. Infection ou maladie à EBV :
- Lymphome prouvé par biopsie ou maladie lymphoproliférative post-transplantation avec génomes EBV détectés dans les cellules tumorales par immunocytochimie (c.-à-d. EBER positif) ou PCR in situ, OU
- Résultats cliniques ou d'imagerie compatibles avec un lymphome EBV et une charge virale EBV élevée associée dans le sang périphérique chez un patient chez qui la biopsie est jugée à risque trop élevé, OU
- Échec du traitement antiviral, tel que déterminé par l'un des deux points ci-dessous après trois semaines de traitement ciblé anti-CD20 tel que le rituximab.
je. Il y avait une augmentation ou moins de 50 % de réponse aux sites de lymphome ou de lymphoprolifération.
ii. Il y avait une augmentation ou une diminution de moins de 50 % de la charge virale EBV dans le sang périphérique des patients atteints de PTLD.
Critères d'éligibilité des donateurs
- 12 ans ou plus
- Capable de comprendre et de consentir/assentiment à la procédure
- Hémoglobine requise de 11g/dL
Critère d'exclusion:
- A reçu de l'ATG ou de l'alemtuzumab dans les 28 jours suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques au virus et un manque de preuve de survie des lymphocytes T, défini par <10 lymphocytes T CD3+/uL (dans des situations uniques, la plasmaphérèse peut être envisagée).
- GVHD aiguë active grades II-IV.
- GVHD chronique étendue active.
- A reçu une perfusion de lymphocytes de donneur, à l'exception d'une fraction de sang de cordon ombilical, dans les 21 jours suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques du virus. Les sujets recevant une fraction d'un sang de cordon ombilical dans les 21 jours suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques au virus ne seront pas exclus.
- Rechute active et incontrôlée d'une tumeur maligne (autre qu'un trouble lymphoprolifératif post-transplantation EBV+ ou un lymphome).
- Initiation anticipée d'un nouveau traitement lymphotoxique dans les 4 semaines suivant la perfusion de lymphocytes T spécifiques au virus.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires pour la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude, ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.
Critères d'exclusion des donneurs
- Patientes enceintes
- Patients séropositifs
- Infection incontrôlée
- Considéré à haut risque en raison d'une condition médicale préexistante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Lymphocytes T spécifiques viraux
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront prélevées chez le donneur et chargées sur notre Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® ou CliniMACS® Plus où elles seront stimulées in vitro avec un ou plusieurs antigènes spécifiques au virus.
Les cellules sont ensuite marquées immunomagnétiquement avec de l'interféron gamma via le système de capture de cytokines.
Par cette méthode, des lymphocytes T sécréteurs gamma spécifiques du virus sont capturés dans un système fermé et stérile.
|
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront prélevées chez le donneur et chargées sur notre Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® ou CliniMACS® Plus où elles seront stimulées in vitro avec un ou plusieurs antigènes spécifiques au virus de l'adénovirus.
Les cellules sont ensuite marquées immunomagnétiquement avec de l'interféron gamma via le système de capture de cytokines, capturées et infusées.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront prélevées chez le donneur et chargées sur notre Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® ou CliniMACS® Plus où elles seront stimulées in vitro avec un ou des antigènes spécifiques au virus du cytomégalovirus.
Les cellules sont ensuite marquées immunomagnétiquement avec de l'interféron gamma via le système de capture de cytokines, capturées et infusées.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront prélevées sur le donneur et chargées sur notre Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® ou CliniMACS® Plus où elles seront stimulées in vitro avec un ou plusieurs antigènes spécifiques du virus Epstein-Barr.
Les cellules sont ensuite marquées immunomagnétiquement avec de l'interféron gamma via le système de capture de cytokines, capturées et infusées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade III-IV
Délai: Jour 0 à 90 jours après la dernière perfusion cellulaire
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Le nombre de patients qui développent une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III-IV attribuée aux lymphocytes T spécifiques du virus.
|
Jour 0 à 90 jours après la dernière perfusion cellulaire
|
Événements indésirables de grade CTCAE 4/5
Délai: Jour 0 à 30 jours depuis la dernière perfusion cellulaire
|
L'incidence des patients qui développent des événements indésirables de grade CTCAE 4/5
|
Jour 0 à 30 jours depuis la dernière perfusion cellulaire
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
1 an de survie (continu)
Délai: Première infusion cellulaire à 1 an après la première infusion cellulaire
|
Nombre de décès survenus à la suite d'un traitement
|
Première infusion cellulaire à 1 an après la première infusion cellulaire
|
Survie à 6 mois (dichotomique)
Délai: Première perfusion cellulaire à 6 mois après la première perfusion cellulaire
|
Nombre de décès survenus à la suite d'un traitement
|
Première perfusion cellulaire à 6 mois après la première perfusion cellulaire
|
Charge virale par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Le rythme auquel la charge virale est indétectable dans le sang total ou le plasma
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Charge virale du panel viral respiratoire (RVP)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Le rythme auquel la charge virale est indétectable à partir d'un prélèvement nasopharyngé
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Charge virale du lavage bronchoalvéolaire (BAL)
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Le rythme auquel la charge virale est indétectable à partir du lavage bronchique
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Charge virale de l'urine
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Le rythme auquel la charge virale est indétectable à partir d'un échantillon d'urine
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Charge virale des selles
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Le rythme auquel la charge virale est indétectable à partir d'un échantillon de selles
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Charge virale des fluides/tissus
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Le rythme auquel la charge virale est indétectable à partir d'un autre échantillon de liquide/tissu
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Réponse clinique à une perfusion virale spécifique
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an comme cliniquement indiqué
|
Par imagerie et symptomatologie
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an comme cliniquement indiqué
|
Agents antiviraux
Délai: Jour 0 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
|
L'introduction d'un médicament antiviral concomitant après la perfusion, le cas échéant
|
Jour 0 jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 1 an
|
Reconstitution immunitaire
Délai: De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Le rythme de la reconstitution immunitaire systémique
|
De base jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
|
Maladie chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 180
|
Le nombre de patients qui développent une maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) après la première perfusion sur la base de l'évaluation clinique de la GvHD chronique
|
Ligne de base jusqu'au jour 180
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jessie Alexander, MD, Stanford University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69251
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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