COVID-19重度肺炎患者におけるラブリズマブ静注の有効性と安全性に関する研究
2022年5月4日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
COVID-19重度肺炎、急性肺損傷、または急性呼吸窮迫症候群の患者における最高の支持療法と比較して、静脈内投与されたラブリズマブの有効性と安全性を評価する第3相非盲検、無作為化、対照研究
この研究では、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) 重度の肺炎、急性肺損傷、または急性呼吸窮迫症候群の成人参加者に投与されたラブリズマブの有効性、安全性、薬物動態、および薬力学を評価しました。
参加者は、最善の支持療法 (BSC) に加えてラブリズマブを受ける群 (参加者の 2/3) または BSC のみ (参加者の 1/3) に無作為に割り当てられました。
BSC は、通常の病院での診療による治療および/または医療介入で構成されていました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
202
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- LAC/USC Health Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
- Norton Healthcare
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Baltimore VA Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Mankato、Minnesota、アメリカ、56001
- Mayo Clinic Health System
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Health Center
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Westchester Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
- Baptist Memorial Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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Wisconsin
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Eau Claire、Wisconsin、アメリカ、54703
- Mayo Clinic Health System in Eau Claire
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Mayo Clinic Health System
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
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London、Greater London、イギリス、W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Hauts De Seine
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Garches、Hauts De Seine、フランス、92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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Val De Marne
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Créteil、Val De Marne、フランス、94000
- Hopital Henri Mondor
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Le Kremlin-Bicêtre cedex、Val De Marne、フランス、94275
- Hôpital Bicêtre
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Tokyo
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Minato-Ku、Tokyo、日本、105-8471
- Jikei University Hospital
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Shinjuku-Ku、Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō-Ku、Tokyo-To、日本、113-8519
- Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供する時点で、18歳以上で40キログラム以上の男性または女性の参加者。
- -入院を必要とする重度のCOVID-19として提示される、重度の急性呼吸器症候群コロナウイルス2感染の確定診断（たとえば、ポリメラーゼ連鎖反応および/または抗体検査による）。
- -スクリーニング時またはスクリーニング前3日以内にコンピューター断層撮影またはX線によって確認された重度の肺炎、急性肺損傷、または急性呼吸窮迫症候群 参加者の日常的な臨床ケアの一環として。
- 侵襲的（気管内挿管が必要）または非侵襲的（持続気道陽圧またはバイレベル気道陽圧）のいずれかである機械的換気を必要とする呼吸困難。
- 妊娠の可能性のある女性参加者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、治験薬による治療後8か月間、妊娠を避けるためのプロトコル指定の避妊ガイダンスに従う必要があります。
除外基準:
- 参加者は、24 時間以上生存することは期待されませんでした。
- -参加者は、スクリーニング前に48時間以上挿管を伴う侵襲的人工呼吸を受けていました。
- -重度の既存の心疾患（つまり、ニューヨーク心臓協会クラス3またはクラス4、急性冠症候群または持続性心室頻脈）。
- 参加者は未解決の髄膜炎菌感染症を患っていました。
以下の薬と治療法を使用しました：
- 補体阻害剤による現在の治療または
- -1日目の無作為化前の4週間以内の静脈内免疫グロブリン
-無作為化前30日以内の臨床研究における治験薬による治療、またはその治験薬の5半減期のいずれか大きい方。 例外:
- COVID-19の治療のための拡張アクセスプロトコルまたは緊急承認を通じてBSCの一部として受け取られた場合、調査治療は許可されました。
- 治験中の抗ウイルス療法（レムデシビルなど）は、臨床研究の一環として受けたとしても許可されました。
- -授乳中またはスクリーニングで妊娠検査結果が陽性の女性参加者。
- -マウスタンパク質に対する過敏症を含む、治験薬に含まれる成分に対する過敏症の病歴。
- -現在髄膜炎菌に対するワクチン接種を受けていない参加者、ただし、参加者が治験薬の最後の注入後少なくとも8か月間、または参加者が髄膜炎菌に対する予防接種を受けた後少なくとも2週間まで、適切な抗生物質による予防的治療を受けることに同意する場合を除きます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 - ラブリズマブ + BSC
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ラブリズマブの体重ベースの用量は、1、5、10、および 15 日目に静脈内投与されました。
他の名前：
参加者は、標準的な病院の治療プロトコルに従って投薬、治療、および介入を受けました。
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他の：グループ 2 - BSC のみ
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参加者は、標準的な病院の治療プロトコルに従って投薬、治療、および介入を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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29日目のITT集団における参加者の生存率（全死因死亡率に基づく）
時間枠：29日目
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29日目のITT集団における参加者の生存率(全死因死亡率に基づく)を分析した。
生存率の結果は、すべての代入を組み合わせた推定生存率でした。
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29日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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29日目の人工呼吸なしの日数
時間枠：29日目
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人工呼吸なしの日数は、侵襲的または非侵襲的人工呼吸なしの 1 日目から 29 日目までの合計日数として定義されました。
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29日目
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参加者が生存し、ICU にいなかった日数
時間枠：1日目から29日目
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参加者が生存し、1日目から29日目までICUにいなかった日数が示されています。
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1日目から29日目
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29日目の逐次臓器不全評価（SOFA）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29日目
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ベースラインは、すべての参加者の 1 日目またはそれ以前に利用可能な最後の評価として定義されました。
参加者は、呼吸器、腎臓、肝臓、心臓、凝固、および中枢神経系の 6 つの器官系のレビューを含む評価ツールである SOFA スコアを使用して評価されました。
過去 24 時間以内に観測された最悪の値を使用して、各器官系に 0 ～ 4 ポイントのスコアを付けました。
合計スコアは 0 ～ 24 の範囲で、スコアが高いほど状態が悪いことを示します。
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ベースライン、29日目
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29 日目の末梢毛細血管酸素飽和度/吸気酸素分率 (SpO2/FiO2) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29日目
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酸素化は、SpO2 と、同じ時点でこれら 2 つの測定値の比率を取ることによって受け取った FiO2 によって測定される補足酸素の量を使用して測定されました。
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ベースライン、29日目
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参加者が生存し、入院していなかった日数
時間枠：1日目から29日目
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参加者が生存し、1日目から29日目まで入院していなかった日数が示されています。
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1日目から29日目
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60 日目までおよび 90 日目までに生存している推定参加者数
時間枠：60日目まで、90日目まで
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この分析では、グループ 1 (ラブリズマブ + BSC) の 2 人の参加者とグループ 2 (BSC のみ) の 1 人の参加者が 90 日目に打ち切られました。
この分析のために生きている参加者の推定数は、カプランとマイヤー (KM) の方法を使用して計算され、感度分析として 1 日目に挿管されているかどうかによって層別化されたログランク検定を使用して比較されました。
この成果指標は、生きている参加者の実際の数ではなく、生きている参加者の推定数を予測するように設計されています。
全死因死亡率のデータは、有害事象のセクションに記載されています。
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60日目まで、90日目まで
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1日目および29日目の投与前の血清ラブリズマブ濃度
時間枠：1日目と29日目
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結果はマイクログラム/ミリリットル (μg/mL) で報告されます。
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1日目と29日目
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29日目の無血清補体成分5濃度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29日目
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ベースライン、29日目
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29日目の終末補体複合体C5b-9のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、29日目
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ベースライン、29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- WHO. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (2019-nCoV) infection is suspected. Interim guidance, 28 January 2020.
- McEneny-King AC, Monteleone JPR, Kazani SD, Ortiz SR. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Evaluation of Ravulizumab in Adults with Severe Coronavirus Disease 2019. Infect Dis Ther. 2021 Jun;10(2):1045-1054. doi: 10.1007/s40121-021-00425-7. Epub 2021 Apr 7.
- Smith K, Pace A, Ortiz S, Kazani S, Rottinghaus S. A Phase 3 Open-label, Randomized, Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenously Administered Ravulizumab Compared with Best Supportive Care in Patients with COVID-19 Severe Pneumonia, Acute Lung Injury, or Acute Respiratory Distress Syndrome: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jul 13;21(1):639. doi: 10.1186/s13063-020-04548-z.
- Java A, Apicelli AJ, Liszewski MK, Coler-Reilly A, Atkinson JP, Kim AH, Kulkarni HS. The complement system in COVID-19: friend and foe? JCI Insight. 2020 Aug 6;5(15):e140711. doi: 10.1172/jci.insight.140711.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月10日
一次修了 (実際)
2021年2月8日
研究の完了 (実際)
2021年4月8日
試験登録日
最初に提出
2020年4月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月28日
最初の投稿 (実際)
2020年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月4日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALXN1210-COV-305
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
アレクシオンは、研究データへのアクセス要求を許可する公約をしており、プロトコル、CSR、平易な言葉による要約を提供します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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