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Étude d'efficacité et d'innocuité du ravulizumab IV chez des patients atteints de pneumonie grave liée à la COVID-19

4 mai 2022 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals

Une étude ouverte, randomisée et contrôlée de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du ravulizumab administré par voie intraveineuse par rapport aux meilleurs soins de soutien chez les patients atteints de COVID-19 pneumonie sévère, lésion pulmonaire aiguë ou syndrome de détresse respiratoire aiguë

Cette étude a évalué l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du ravulizumab administré à des participants adultes atteints d'une pneumonie grave de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), d'une lésion pulmonaire aiguë ou d'un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir du ravulizumab en plus des meilleurs soins de soutien (BSC) (2/3 des participants) ou des BSC seuls (1/3 des participants). Le BSC consistait en un traitement médical et/ou des interventions médicales selon la pratique hospitalière de routine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

202

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • France
    • Hauts De Seine
      • Garches, Hauts De Seine, France, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
    • Val De Marne
      • Créteil, Val De Marne, France, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Le Kremlin-Bicêtre cedex, Val De Marne, France, 94275
        • Hôpital Bicêtre
  • Japon
    • Tokyo
      • Minato-Ku, Tokyo, Japon, 105-8471
        • Jikei University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Japon, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japon, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • LAC/USC Health Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40241
        • Norton Healthcare
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Baltimore VA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Mankato, Minnesota, États-Unis, 56001
        • Mayo Clinic Health System
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health Center
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Westchester Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Baptist Memorial Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54703
        • Mayo Clinic Health System in Eau Claire
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Mayo Clinic Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans et ≥ 40 kilogrammes au moment du consentement éclairé.
  2. Diagnostic confirmé d'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (par exemple, via une réaction en chaîne par polymérase et/ou un test d'anticorps) se présentant comme un COVID-19 sévère nécessitant une hospitalisation.
  3. Pneumonie grave, lésion pulmonaire aiguë ou syndrome de détresse respiratoire aiguë confirmé par tomodensitométrie ou radiographie lors du dépistage ou dans les 3 jours précédant le dépistage, dans le cadre des soins cliniques de routine du participant.
  4. Détresse respiratoire nécessitant une ventilation mécanique, qui peut être invasive (nécessitant une intubation endotrachéale) ou non invasive (avec pression positive continue ou pression positive à deux niveaux).
  5. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent suivre les directives de contraception spécifiées dans le protocole pour éviter une grossesse pendant 8 mois après le traitement avec le médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant ne devait pas survivre plus de 24 heures.
  2. Le participant était sous ventilation mécanique invasive avec intubation pendant plus de 48 heures avant le dépistage.
  3. Maladie cardiaque préexistante grave (c'est-à-dire, classe 3 ou classe 4 de la New York Heart Association, syndrome coronarien aigu ou tachyarythmies ventriculaires persistantes).
  4. Le participant avait une infection à Neisseria meningitidis non résolue.

  5. A utilisé les médicaments et thérapies suivants :

    • Traitement en cours avec un inhibiteur du complément ou
    • Immunoglobuline intraveineuse dans les 4 semaines précédant la randomisation au jour 1

  6. Traitement avec un traitement expérimental dans une étude clinique dans les 30 jours précédant la randomisation, ou dans les 5 demi-vies de ce traitement expérimental, selon la plus élevée. Des exceptions:

    • Les thérapies expérimentales étaient autorisées si elles étaient reçues dans le cadre du BSC via un protocole d'accès élargi ou une approbation d'urgence pour le traitement de la COVID-19.
    • Les thérapies antivirales expérimentales (telles que le remdesivir) étaient autorisées même si elles étaient reçues dans le cadre d'une étude clinique.
  7. Participantes qui allaitaient ou qui avaient un résultat de test de grossesse positif lors du dépistage.
  8. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients contenus dans le médicament à l'étude, y compris l'hypersensibilité aux protéines murines.
  9. Participant qui n'était pas actuellement vacciné contre Neisseria meningitidis, à moins que le participant n'accepte de recevoir un traitement prophylactique avec des antibiotiques appropriés pendant au moins 8 mois après la dernière perfusion du médicament à l'étude ou jusqu'à au moins 2 semaines après que le participant a reçu la vaccination contre Neisseria meningitidis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 - Ravulizumab + BSC
Biologique: Ravulizumab
Des doses de ravulizumab basées sur le poids ont été administrées par voie intraveineuse les jours 1, 5, 10 et 15.
Autres noms:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Autre: BSC
Les participants ont reçu des médicaments, des thérapies et des interventions conformément aux protocoles de traitement hospitalier standard.
Autre: Groupe 2 - BSC seul
Autre: BSC
Les participants ont reçu des médicaments, des thérapies et des interventions conformément aux protocoles de traitement hospitalier standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie (basée sur la mortalité toutes causes confondues) chez les participants de la population ITT au jour 29
Délai: Jour 29
La survie (basée sur la mortalité toutes causes) chez les participants de la population ITT au jour 29 a été analysée. Le résultat pour la survie était la survie estimée combinée sur toutes les imputations.
Jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours sans ventilation mécanique au jour 29
Délai: Jour 29
Le nombre de jours sans ventilation mécanique a été défini comme le nombre total de jours entre le jour 1 et le jour 29 sans ventilation mécanique invasive ou non invasive.
Jour 29
Nombre de jours pendant lesquels les participants étaient en vie et non en soins intensifs
Délai: Jour 1 à Jour 29
Le nombre de jours pendant lesquels les participants étaient en vie et non à l'USI du jour 1 au jour 29 sont présentés.
Jour 1 à Jour 29
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) au jour 29
Délai: Base de référence, jour 29
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation disponible au jour 1 ou avant pour tous les participants. Les participants ont été évalués à l'aide du score SOFA, un outil d'évaluation qui comprenait un examen de 6 systèmes d'organes : respiratoire, rénal, hépatique, cardiaque, coagulation et système nerveux central. Chaque système d'organes a été noté de 0 à 4 points en utilisant la pire valeur observée au cours des 24 heures précédentes. Le score total variait de 0 à 24, un score plus élevé indiquant un état pire.
Base de référence, jour 29
Changement par rapport à la ligne de base de la saturation capillaire périphérique en oxygène/fraction d'oxygène inspiré (SpO2/FiO2) au jour 29
Délai: Base de référence, jour 29
L'oxygénation a été mesurée à l'aide de la SpO2 et de la quantité d'oxygène supplémentaire telle que mesurée par la FiO2 reçue en prenant le rapport de ces 2 mesures au même moment.
Base de référence, jour 29
Nombre de jours pendant lesquels les participants étaient vivants et non hospitalisés
Délai: Jour 1 à Jour 29
Le nombre de jours pendant lesquels les participants étaient en vie et non à l'hôpital du jour 1 au jour 29 sont présentés.
Jour 1 à Jour 29
Estimation du nombre de participants vivants jusqu'au jour 60 et jusqu'au jour 90
Délai: Jusqu'au jour 60 et jusqu'au jour 90
Pour cette analyse, 2 participants du groupe 1 (ravulizumab + BSC) et 1 participant du groupe 2 (BSC seul) ont été censurés au jour 90. Le nombre estimé de participants vivants pour cette analyse a été calculé à l'aide de la méthode de Kaplan et Meier (KM) et comparé à l'aide d'un test du log-rank stratifié selon qu'ils étaient intubés ou non intubés au jour 1 comme analyse de sensibilité. Cette mesure de résultat a été conçue pour projeter une estimation du nombre de participants vivants et non le nombre réel de participants vivants. Les données sur la mortalité toutes causes confondues sont fournies dans la section Événements indésirables.
Jusqu'au jour 60 et jusqu'au jour 90
Concentrations sériques de ravulizumab avant administration le jour 1 et le jour 29
Délai: Jour 1 et Jour 29
Les résultats sont rapportés en microgrammes/millilitre (μg/mL).
Jour 1 et Jour 29
Changement par rapport à la ligne de base dans les concentrations du composant 5 du complément sans sérum au jour 29
Délai: Base de référence, jour 29
Base de référence, jour 29
Changement par rapport à la ligne de base dans le complexe terminal du complément C5b-9 au jour 29
Délai: Base de référence, jour 29
Base de référence, jour 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

8 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Première publication (Réel)

30 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALXN1210-COV-305

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Alexion s'est engagée publiquement à autoriser les demandes d'accès aux données de l'étude et fournira un protocole, un CSR et des résumés en langage clair.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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