IV Ravulitsumabin teho- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on vaikea COVID-19-keuhkokuume
keskiviikko 4. toukokuuta 2022 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals
Vaiheen 3 avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus laskimonsisäisesti annetun ravulitsumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna parhaaseen tukihoitoon potilailla, joilla on COVID-19-vakava keuhkokuume, akuutti keuhkovaurio tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
Tässä tutkimuksessa arvioitiin ravulitsumabin tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa aikuisille, joilla oli koronavirustauti 2019 (COVID-19) vakava keuhkokuume, akuutti keuhkovaurio tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä.
Osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan ravulitsumabia parhaan tukihoidon (BSC) lisäksi (2/3 osallistujista) tai pelkkää BSC:tä (1/3 osallistujista).
BSC koostui sairaanhoidosta ja/tai lääketieteellisistä interventioista rutiininomaista sairaalakäytäntöä kohti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
202
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
-
-
Tokyo
-
Minato-Ku, Tokyo, Japani, 105-8471
- Jikei University Hospital
-
Shinjuku-Ku, Tokyo, Japani, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
Tokyo-To
-
Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japani, 113-8519
- Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
-
-
-
-
Hauts De Seine
-
Garches, Hauts De Seine, Ranska, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Val De Marne
-
Créteil, Val De Marne, Ranska, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Le Kremlin-Bicêtre cedex, Val De Marne, Ranska, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- LAC/USC Health Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40241
- Norton Healthcare
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Baltimore VA Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Mankato, Minnesota, Yhdysvallat, 56001
- Mayo Clinic Health System
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Health Center
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- Westchester Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- Baptist Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Yhdysvallat, 54703
- Mayo Clinic Health System in Eau Claire
-
La Crosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
- Mayo Clinic Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat ≥ 18-vuotiaita ja ≥ 40 kiloa tietoisen suostumuksen antamishetkellä.
- Vahvistettu diagnoosi vakavasta akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -infektiosta (esimerkiksi polymeraasiketjureaktion ja/tai vasta-ainetestin kautta), joka esiintyy vakavana COVID-19-viruksena ja vaatii sairaalahoitoa.
- Vaikea keuhkokuume, akuutti keuhkovaurio tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joka on vahvistettu tietokonetomografialla tai röntgenkuvauksella seulonnan yhteydessä tai seulontaa edeltäneiden 3 päivän aikana osana osallistujan rutiininomaista kliinistä hoitoa.
- Hengitysvaikeus, joka vaatii mekaanista ventilaatiota, joka voi olla joko invasiivista (edellyttää endotrakeaalista intubaatiota) tai ei-invasiivista (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine tai kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine).
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on noudatettava protokollan mukaisia ehkäisyohjeita raskauden välttämiseksi 8 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujan ei odotettu selviävän yli 24 tuntia.
- Osallistuja oli invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa ja intubaatiossa yli 48 tuntia ennen seulontaa.
- Vaikea aiempi sydänsairaus (eli New York Heart Associationin luokka 3 tai luokka 4, akuutti sepelvaltimon oireyhtymä tai jatkuvat kammiotakyarytmiat).
- Osallistujalla oli korjaamaton Neisseria meningitidis -infektio.
Käytti seuraavia lääkkeitä ja hoitoja:
- Nykyinen hoito komplementin estäjällä tai
- Suonensisäinen immunoglobuliini 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista päivänä 1
Hoito tutkimushoidolla kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai 5 puoliintumisajan sisällä kyseisestä tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi oli suurempi. Poikkeukset:
- Tutkimusterapiat sallittiin, jos ne saatiin osana BSC:tä laajennetun pääsyprotokollan tai hätätilanteen hyväksynnän kautta COVID-19:n hoitoon.
- Tutkittavat antiviraaliset hoidot (kuten remdesivir) olivat sallittuja, vaikka ne olisivat osana kliinistä tutkimusta.
- Naispuoliset osallistujat, jotka imettivät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen sisältämälle ainesosalle, mukaan lukien yliherkkyys hiiren proteiineille.
- Osallistuja, jota ei tällä hetkellä ole rokotettu Neisseria meningitidis vastaan, ellei osallistuja suostu saamaan ennaltaehkäisevää hoitoa asianmukaisilla antibiooteilla vähintään 8 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen tai vähintään 2 viikkoa sen jälkeen, kun osallistuja on saanut Neisseria meningitidis -rokotuksen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 - Ravulitsumabi + BSC
|
Ravulitsumabin painoon perustuvia annoksia annettiin suonensisäisesti päivinä 1, 5, 10 ja 15.
Muut nimet:
Osallistujat saivat lääkkeitä, hoitoja ja interventioita tavanomaisten sairaalahoitokäytäntöjen mukaisesti.
|
|
Muut: Ryhmä 2 - yksin BSC
|
Osallistujat saivat lääkkeitä, hoitoja ja interventioita tavanomaisten sairaalahoitokäytäntöjen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ITT-populaatioon osallistujien selviytyminen (perustuu kokonaiskuolleisuuteen) päivänä 29
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Eloonjääminen (perustuen kaikista syistä kuolleisuuteen) ITT-populaation osallistujien joukossa 29. päivänä analysoitiin.
Eloonjäämisen tulos oli arvioitu eloonjääminen yhdistettynä kaikista imputaatioista.
|
Päivä 29
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivien lukumäärä ilman mekaanista ilmanvaihtoa päivänä 29
Aikaikkuna: Päivä 29
|
Mekaanisesta ventilaatiosta vapaiden päivien lukumäärä määriteltiin päivien kokonaismääräksi päivästä 1 päivään 29 ilman invasiivista tai ei-invasiivista mekaanista ventilaatiota.
|
Päivä 29
|
|
Päivien lukumäärä, jolloin osallistujat olivat elossa eivätkä tehohoidossa
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Niiden päivien lukumäärä, jolloin osallistujat olivat elossa eivätkä olleet teho-osastolla päivästä 1 päivään 29, esitetään.
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Muutos lähtötilanteesta peräkkäisessä elinten vajaatoiminnan arvioinnissa (SOFA) päivänä 29
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29
|
Lähtötilanne määriteltiin kaikkien osallistujien viimeiseksi saatavilla olevaksi arvioitavaksi päivää 1 tai ennen sitä.
Osallistujat arvioitiin käyttämällä SOFA-pisteitä, arviointityökalua, joka sisälsi 6 elinjärjestelmän tarkastelun: hengityselinten, munuaisten, maksan, sydämen, hyytymisen ja keskushermoston.
Jokainen elinjärjestelmä pisteytettiin 0–4 pistettä käyttäen huonointa arvoa, joka havaittiin edellisen 24 tunnin aikana.
Kokonaispistemäärä vaihteli 0–24, ja korkeampi pistemäärä osoitti huonompaa tilaa.
|
Lähtötilanne, päivä 29
|
|
Muutos perustasosta perifeerisen kapillaarin happisaturaatiossa / sisäänhengitetyn hapen osuudessa (SpO2/FiO2) päivänä 29
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29
|
Hapetus mitattiin käyttämällä SpO2:ta ja lisähapen määrää mitattuna vastaanotetulla FiO2:lla ottamalla näiden kahden mittauksen suhde samaan aikaan.
|
Lähtötilanne, päivä 29
|
|
Päivien lukumäärä, jolloin osallistujat olivat elossa eivätkä olleet sairaalassa
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 29
|
Niiden päivien lukumäärä, jolloin osallistujat olivat elossa eivätkä olleet sairaalassa päivästä 1 päivään 29, esitetään.
|
Päivä 1 - päivä 29
|
|
Arvioitu elossa olevien osallistujien määrä päivään 60 ja päivään 90 asti
Aikaikkuna: Päivään 60 ja päivään 90 asti
|
Tätä analyysiä varten 2 osallistujaa ryhmässä 1 (ravulitsumabi + BSC) ja 1 osallistuja ryhmässä 2 (BSC yksin) sensuroitiin päivänä 90.
Tätä analyysiä varten elossa olevien osallistujien arvioitu määrä laskettiin Kaplanin ja Meierin (KM) menetelmällä ja sitä verrattiin käyttämällä herkkyysanalyysinä log-rank-testiä, joka oli ositettu intuboidulla tai ei-intuboidulla päivänä 1.
Tämä tulosmittaus oli suunniteltu arvioimaan, kuinka monta osallistujaa olisi elossa, eikä todellista elossa olevien osallistujien määrää.
Kaikki syykuolleisuustiedot on annettu Haittatapahtumat-osiossa.
|
Päivään 60 ja päivään 90 asti
|
|
Seerumin ravulitsumabipitoisuudet ennen annostelua päivänä 1 ja päivänä 29
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 29
|
Tulokset ilmoitetaan mikrogrammoina/millilitra (μg/ml).
|
Päivä 1 ja päivä 29
|
|
Muutos lähtötasosta seerumivapaan komplementtikomponentin 5 pitoisuuksiin päivänä 29
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29
|
Lähtötilanne, päivä 29
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta terminaalikomplementtikompleksissa C5b-9 päivänä 29
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 29
|
Lähtötilanne, päivä 29
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- WHO. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (2019-nCoV) infection is suspected. Interim guidance, 28 January 2020.
- McEneny-King AC, Monteleone JPR, Kazani SD, Ortiz SR. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Evaluation of Ravulizumab in Adults with Severe Coronavirus Disease 2019. Infect Dis Ther. 2021 Jun;10(2):1045-1054. doi: 10.1007/s40121-021-00425-7. Epub 2021 Apr 7.
- Smith K, Pace A, Ortiz S, Kazani S, Rottinghaus S. A Phase 3 Open-label, Randomized, Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenously Administered Ravulizumab Compared with Best Supportive Care in Patients with COVID-19 Severe Pneumonia, Acute Lung Injury, or Acute Respiratory Distress Syndrome: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jul 13;21(1):639. doi: 10.1186/s13063-020-04548-z.
- Java A, Apicelli AJ, Liszewski MK, Coler-Reilly A, Atkinson JP, Kim AH, Kulkarni HS. The complement system in COVID-19: friend and foe? JCI Insight. 2020 Aug 6;5(15):e140711. doi: 10.1172/jci.insight.140711.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 10. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- COVID-19
- keuhkokuume
- akuutti keuhkovaurio
- sairaalahoito
- Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä
- vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2
- vaikea keuhkokuume
- virus
- hengitysvaikeusoireyhtymä, aikuinen
- Ultomiris
- vasta-aineet, monoklonaaliset, humanisoidut
- vaikea akuutti hengityssyndrooma
- satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
- ravulitsumabi
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Haavat ja vammat
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Rintakehän vammat
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Keuhkokuume
- Keuhkokuume, virus
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Ravulitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALXN1210-COV-305
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Alexion on julkisesti sitoutunut sallimaan tutkimustietojen käyttöpyynnöt ja toimittaa protokollan, CSR:n ja selkokieliset yhteenvedot.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .