Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van IV Ravulizumab bij patiënten met ernstige longontsteking door COVID-19

4 mei 2022 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals

Een fase 3 open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus toegediende Ravulizumab te evalueren in vergelijking met de beste ondersteunende zorg bij patiënten met ernstige longontsteking door COVID-19, acuut longletsel of acuut ademhalingsnoodsyndroom

Deze studie evalueerde de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ravulizumab toegediend aan volwassen deelnemers met coronavirusziekte 2019 (COVID-19), ernstige longontsteking, acute longbeschadiging of acute respiratory distress syndrome. Deelnemers werden willekeurig toegewezen om ravulizumab te krijgen naast de beste ondersteunende zorg (BSC) (2/3 van de deelnemers) of alleen BSC (1/3 van de deelnemers). BSC bestond uit medische behandeling en/of medische interventies volgens de gebruikelijke ziekenhuispraktijk.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

202

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Hauts De Seine
      • Garches, Hauts De Seine, Frankrijk, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
    • Val De Marne
      • Créteil, Val De Marne, Frankrijk, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Le Kremlin-Bicêtre cedex, Val De Marne, Frankrijk, 94275
        • Hôpital Bicêtre
  • Japan
    • Tokyo
      • Minato-Ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • Jikei University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • LAC/USC Health Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40241
        • Norton Healthcare
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Baltimore VA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Mankato, Minnesota, Verenigde Staten, 56001
        • Mayo Clinic Health System
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Westchester Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Baptist Memorial Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54703
        • Mayo Clinic Health System in Eau Claire
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Mayo Clinic Health System

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥ 18 jaar oud en ≥ 40 kilogram op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming.
  2. Bevestigde diagnose van ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2-infectie (bijvoorbeeld via polymerasekettingreactie en/of antilichaamtest) die zich presenteert als ernstige COVID-19 waarvoor ziekenhuisopname vereist is.
  3. Ernstige longontsteking, acuut longletsel of acute respiratory distress syndrome bevestigd door computertomografie of röntgenfoto's bij de screening of binnen de 3 dagen voorafgaand aan de screening, als onderdeel van de routinematige klinische zorg van de deelnemer.
  4. Ademnood die mechanische beademing vereist, die ofwel invasief kan zijn (vereist endotracheale intubatie) of niet-invasief (met continue positieve luchtwegdruk of bilevel positieve luchtwegdruk).
  5. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 8 maanden na behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel de in het protocol gespecificeerde richtlijnen voor anticonceptie volgen om zwangerschap te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Van de deelnemer werd niet verwacht dat hij het langer dan 24 uur zou overleven.
  2. De deelnemer was meer dan 48 uur voorafgaand aan de screening op invasieve mechanische beademing met intubatie.
  3. Ernstige reeds bestaande hartziekte (d.w.z. New York Heart Association klasse 3 of klasse 4, acuut coronair syndroom of aanhoudende ventriculaire tachyaritmieën).
  4. Deelnemer had een onopgeloste infectie met Neisseria meningitidis.

  5. Gebruikte de volgende medicijnen en therapieën:

    • Huidige behandeling met een complementremmer of
    • Intraveneus immunoglobuline binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie op dag 1

  6. Behandeling met experimentele therapie in een klinische studie binnen 30 dagen vóór randomisatie, of binnen 5 halfwaardetijden van die experimentele therapie, afhankelijk van welke van de twee groter was. Uitzonderingen:

    • Onderzoekstherapieën waren toegestaan ​​als ze werden ontvangen als onderdeel van BSC via een uitgebreid toegangsprotocol of noodgoedkeuring voor de behandeling van COVID-19.
    • Antivirale therapieën voor onderzoek (zoals remdesivir) waren toegestaan, zelfs als ze werden ontvangen als onderdeel van een klinische studie.
  7. Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding gaven of een positieve uitslag van de zwangerschapstest hebben bij Screening.
  8. Geschiedenis van overgevoeligheid voor elk ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief overgevoeligheid voor muriene eiwitten.
  9. Deelnemer die momenteel niet is gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis, tenzij de deelnemer ermee instemt profylactische behandeling met geschikte antibiotica te krijgen gedurende ten minste 8 maanden na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel of tot ten minste 2 weken nadat de deelnemer is gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1 - Ravulizumab + BSC
Biologisch: Ravulizumab
Op gewicht gebaseerde doses ravulizumab werden intraveneus toegediend op dag 1, 5, 10 en 15.
Andere namen:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Ander: BSC
Deelnemers kregen medicijnen, therapieën en interventies volgens standaard ziekenhuisbehandelingsprotocollen.
Ander: Groep 2 - BSC alleen
Ander: BSC
Deelnemers kregen medicijnen, therapieën en interventies volgens standaard ziekenhuisbehandelingsprotocollen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving (gebaseerd op sterfte door alle oorzaken) bij deelnemers aan de ITT-populatie op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Overleving (gebaseerd op sterfte door alle oorzaken) bij deelnemers aan de ITT-populatie op dag 29 werd geanalyseerd. Het resultaat voor de overleving was geschatte overleving gecombineerd over alle imputaties.
Dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen zonder mechanische ventilatie op dag 29
Tijdsspanne: Dag 29
Het aantal dagen zonder mechanische beademing werd gedefinieerd als het totale aantal dagen van dag 1 tot dag 29 zonder invasieve of niet-invasieve mechanische beademing.
Dag 29
Aantal dagen dat de deelnemers leefden en niet op de IC lagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
Het aantal dagen dat de deelnemers leefden en niet op de IC lagen van dag 1 tot en met dag 29 wordt weergegeven.
Dag 1 tot en met dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling op of vóór dag 1 voor alle deelnemers. Deelnemers werden geëvalueerd met behulp van de SOFA-score, een beoordelingsinstrument dat een beoordeling van 6 orgaansystemen omvatte: respiratoir, nier-, lever-, hart-, stollings- en centraal zenuwstelsel. Elk orgaansysteem kreeg een score van 0 tot 4 punten waarbij de slechtste waarde werd gebruikt die in de voorgaande 24 uur werd waargenomen. De totale score varieerde van 0 tot 24, waarbij een hogere score een slechtere conditie aangeeft.
Basislijn, dag 29
Verandering ten opzichte van baseline in perifere capillaire zuurstofverzadiging/fractie van ingeademde zuurstof (SpO2/FiO2) op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
Oxygenatie werd gemeten met behulp van de SpO2 en de hoeveelheid aanvullende zuurstof zoals gemeten door de ontvangen FiO2 door de verhouding van deze 2 metingen op hetzelfde tijdstip te nemen.
Basislijn, dag 29
Aantal dagen dat de deelnemers leefden en niet in het ziekenhuis waren
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 29
Het aantal dagen dat de deelnemers leefden en niet in het ziekenhuis lagen van dag 1 tot en met dag 29 wordt weergegeven.
Dag 1 tot en met dag 29
Geschat aantal in leven zijnde deelnemers tot dag 60 en tot dag 90
Tijdsspanne: Tot dag 60 en tot dag 90
Voor deze analyse werden 2 deelnemers in groep 1 (Ravulizumab + BSC) en 1 deelnemer in groep 2 (BSC alleen) gecensureerd op dag 90. Het geschatte aantal levende deelnemers voor deze analyse werd berekend met behulp van de methode van Kaplan en Meier (KM) en vergeleken met behulp van een log-rank-test gestratificeerd naar geïntubeerd of niet geïntubeerd op dag 1 als een gevoeligheidsanalyse. Deze uitkomstmaat is ontworpen om een ​​schatting te maken van het aantal deelnemers dat in leven zou zijn en niet het werkelijke aantal in leven zijnde deelnemers. Gegevens over mortaliteit door alle oorzaken zijn te vinden in de rubriek Ongewenste voorvallen.
Tot dag 60 en tot dag 90
Serum Ravulizumab-concentraties voorafgaand aan dosering op dag 1 en dag 29
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 29
De resultaten worden weergegeven in microgram/milliliter (μg/ml).
Dag 1 en dag 29
Verandering van basislijn in serumvrije aanvulling Component 5-concentraties op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
Basislijn, dag 29
Verandering van basislijn in terminalcomplementcomplex C5b-9 op dag 29
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
Basislijn, dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALXN1210-COV-305

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Alexion heeft een publieke toezegging gedaan om verzoeken om toegang tot onderzoeksgegevens toe te staan ​​en zal een protocol, CSR en samenvattingen in begrijpelijke taal verstrekken.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren