Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av IV Ravulizumab hos pasienter med COVID-19 alvorlig lungebetennelse

4. mai 2022 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals

En fase 3 åpen, randomisert, kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intravenøst ​​administrert Ravulizumab sammenlignet med beste støttebehandling hos pasienter med COVID-19 alvorlig lungebetennelse, akutt lungeskade eller akutt respiratorisk distress-syndrom

Denne studien evaluerte effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til ravulizumab administrert til voksne deltakere med koronavirussykdom 2019 (COVID-19) alvorlig lungebetennelse, akutt lungeskade eller akutt respiratorisk distress syndrom. Deltakerne ble tilfeldig tildelt ravulizumab i tillegg til best supportive care (BSC) (2/3 av deltakerne) eller BSC alene (1/3 av deltakerne). BSC besto av medisinsk behandling og/eller medisinske intervensjoner per rutinemessig sykehuspraksis.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

202

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • LAC/USC Health Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
        • Norton Healthcare
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Baltimore VA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Mankato, Minnesota, Forente stater, 56001
        • Mayo Clinic Health System
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health Center
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Westchester Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Baptist Memorial Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54703
        • Mayo Clinic Health System in Eau Claire
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Mayo Clinic Health System
  • Frankrike
    • Hauts De Seine
      • Garches, Hauts De Seine, Frankrike, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
    • Val De Marne
      • Créteil, Val De Marne, Frankrike, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Le Kremlin-Bicêtre cedex, Val De Marne, Frankrike, 94275
        • Hôpital Bicêtre
  • Japan
    • Tokyo
      • Minato-Ku, Tokyo, Japan, 105-8471
        • Jikei University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japan, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Storbritannia, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år og ≥ 40 kilo på tidspunktet for informert samtykke.
  2. Bekreftet diagnose av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2-infeksjon (for eksempel via polymerasekjedereaksjon og/eller antistofftest) som viser seg som alvorlig COVID-19 som krever sykehusinnleggelse.
  3. Alvorlig lungebetennelse, akutt lungeskade eller akutt respiratorisk distress-syndrom bekreftet ved computertomografi eller røntgen ved screening eller innen 3 dager før screening, som en del av deltakerens rutinemessige kliniske behandling.
  4. Åndenød som krever mekanisk ventilasjon, som enten kan være invasiv (krever endotrakeal intubasjon) eller ikke-invasiv (med kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bievel positivt luftveistrykk).
  5. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må følge protokollspesifisert prevensjonsveiledning for å unngå graviditet i 8 måneder etter behandling med studiemedisinen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren ble ikke forventet å overleve i mer enn 24 timer.
  2. Deltakeren var på invasiv mekanisk ventilasjon med intubasjon i mer enn 48 timer før screening.
  3. Alvorlig allerede eksisterende hjertesykdom (det vil si New York Heart Association klasse 3 eller klasse 4, akutt koronarsyndrom eller vedvarende ventrikulære takyarytmier).
  4. Deltakeren hadde en uløst Neisseria meningitidis-infeksjon.

  5. Brukte følgende medisiner og terapier:

    • Aktuell behandling med komplementhemmer eller
    • Intravenøst ​​immunglobulin innen 4 uker før randomisering på dag 1

  6. Behandling med undersøkelsesterapi i en klinisk studie innen 30 dager før randomisering, eller innen 5 halveringstider av den undersøkelsesterapien, avhengig av hva som var størst. Unntak:

    • Undersøkelsesterapier var tillatt hvis de ble mottatt som en del av BSC gjennom en utvidet tilgangsprotokoll eller nødgodkjenning for behandling av COVID-19.
    • Undersøkende antivirale terapier (som remdesivir) var tillatt selv om de ble mottatt som en del av en klinisk studie.
  7. Kvinnelige deltakere som ammet eller som har et positivt graviditetstestresultat ved Screening.
  8. Historie med overfølsomhet overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen, inkludert overfølsomhet overfor murine proteiner.
  9. Deltaker som for øyeblikket ikke er vaksinert mot Neisseria meningitidis, med mindre deltakeren samtykker i å motta profylaktisk behandling med passende antibiotika i minst 8 måneder etter siste infusjon av studiemedikamentet eller inntil minst 2 uker etter at deltakeren får vaksinasjon mot Neisseria meningitidis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 - Ravulizumab + BSC
Biologisk: Ravulizumab
Vektbaserte doser av ravulizumab ble administrert intravenøst ​​på dag 1, 5, 10 og 15.
Andre navn:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Annen: BSC
Deltakerne mottok medisiner, terapier og intervensjoner i henhold til standard sykehusbehandlingsprotokoller.
Annen: Gruppe 2 - BSC alene
Annen: BSC
Deltakerne mottok medisiner, terapier og intervensjoner i henhold til standard sykehusbehandlingsprotokoller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse (basert på dødelighet av alle årsaker) hos deltakere i ITT-populasjonen på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Overlevelse (basert på dødelighet av alle årsaker) hos deltakere i ITT-populasjonen på dag 29 ble analysert. Resultatet for overlevelsen var estimert overlevelse kombinert over alle imputasjoner.
Dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall dager uten mekanisk ventilasjon på dag 29
Tidsramme: Dag 29
Antall dager fri for mekanisk ventilasjon ble definert som totalt antall dager fra dag 1 til dag 29 uten invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon.
Dag 29
Antall dager deltakerne var i live og ikke på intensivavdelingen
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Antall dager deltakerne var i live og ikke på intensivavdelingen fra dag 1 til og med dag 29 presenteres.
Dag 1 til og med dag 29
Endring fra baseline i sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen på eller før dag 1 for alle deltakerne. Deltakerne ble evaluert ved å bruke SOFA-score, et vurderingsverktøy som inkluderte en gjennomgang av 6 organsystemer: respiratoriske, nyre-, lever-, hjerte-, koagulasjons- og sentralnervesystem. Hvert organsystem ble skåret fra 0 til 4 poeng ved å bruke den dårligste verdien observert i løpet av de foregående 24 timene. Den totale poengsummen varierte fra 0 til 24, med en høyere poengsum som indikerer en dårligere tilstand.
Grunnlinje, dag 29
Endring fra baseline i perifer kapillær oksygenmetning/fraksjon av inspirert oksygen (SpO2/FiO2) på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29
Oksygenering ble målt ved å bruke SpO2 og mengden ekstra oksygen som målt av FiO2 mottatt ved å ta forholdet mellom disse 2 målene på samme tidspunkt.
Grunnlinje, dag 29
Antall dager deltakerne var i live og ikke på sykehuset
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 29
Antall dager deltakerne var i live og ikke på sykehuset fra dag 1 til og med dag 29 presenteres.
Dag 1 til og med dag 29
Estimert antall deltakere i live på opp til dag 60 og på opp til dag 90
Tidsramme: Opp til dag 60 og opp til dag 90
For denne analysen ble 2 deltakere i gruppe 1 (Ravulizumab + BSC) og 1 deltaker i gruppe 2 (BSC alene) sensurert på dag 90. Det estimerte antallet deltakere i live for denne analysen ble beregnet ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier (KM) og sammenlignet med en log-rank test stratifisert med intubert eller ikke intubert på dag 1 som en sensitivitetsanalyse. Dette utfallsmålet ble designet for å projisere et estimat av hvor mange deltakere som ville være i live og ikke det faktiske antallet levende deltakere. Dødelighetsdata av alle årsaker er gitt i avsnittet om uønskede hendelser.
Opp til dag 60 og opp til dag 90
Serum Ravulizumab-konsentrasjoner før dosering på dag 1 og dag 29
Tidsramme: Dag 1 og dag 29
Resultatene er rapportert i mikrogram/milliliter (μg/mL).
Dag 1 og dag 29
Endring fra baseline i serumfrie komplementkomponent 5-konsentrasjoner på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29
Grunnlinje, dag 29
Endring fra baseline i terminalkomplementkompleks C5b-9 på dag 29
Tidsramme: Grunnlinje, dag 29
Grunnlinje, dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

8. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALXN1210-COV-305

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Alexion har en offentlig forpliktelse til å tillate forespørsler om tilgang til studiedata og vil levere en protokoll, CSR og sammendrag i klarspråk.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere