Estudo de eficácia e segurança de Ravulizumabe IV em pacientes com pneumonia grave por COVID-19
4 de maio de 2022 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals
Um estudo aberto, randomizado e controlado de Fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do ravulizumabe administrado por via intravenosa em comparação com o melhor tratamento de suporte em pacientes com pneumonia grave por COVID-19, lesão pulmonar aguda ou síndrome do desconforto respiratório agudo
Este estudo avaliou a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do ravulizumabe administrado em participantes adultos com pneumonia grave por coronavírus 2019 (COVID-19), lesão pulmonar aguda ou síndrome do desconforto respiratório agudo.
Os participantes foram designados aleatoriamente para receber ravulizumabe além do melhor cuidado de suporte (BSC) (2/3 dos participantes) ou apenas BSC (1/3 dos participantes).
O BSC consistia em tratamento médico e/ou intervenções médicas de acordo com a prática hospitalar de rotina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
202
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Central Arkansas Veterans Healthcare System
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- LAC/USC Health Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- Norton Healthcare
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Baltimore VA Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Mankato, Minnesota, Estados Unidos, 56001
- Mayo Clinic Health System
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Health Center
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Westchester Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- Baptist Memorial Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Wisconsin
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Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54703
- Mayo Clinic Health System in Eau Claire
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Mayo Clinic Health System
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Hauts De Seine
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Garches, Hauts De Seine, França, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré
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Val De Marne
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Créteil, Val De Marne, França, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Le Kremlin-Bicêtre cedex, Val De Marne, França, 94275
- Hôpital Bicêtre
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Tokyo
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Minato-Ku, Tokyo, Japão, 105-8471
- Jikei University Hospital
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Shinjuku-Ku, Tokyo, Japão, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo-To
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Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japão, 113-8519
- Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Greater London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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Merseyside
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Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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West Yorkshire
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Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
- St James's University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade e ≥ 40 quilos no momento do consentimento informado.
- Diagnóstico confirmado de infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (por exemplo, via reação em cadeia da polimerase e/ou teste de anticorpos) apresentando-se como COVID-19 grave exigindo hospitalização.
- Pneumonia grave, lesão pulmonar aguda ou síndrome do desconforto respiratório agudo confirmada por tomografia computadorizada ou raio-X na triagem ou nos 3 dias anteriores à triagem, como parte dos cuidados clínicos de rotina do participante.
- Dificuldade respiratória que requer ventilação mecânica, que pode ser invasiva (requer intubação endotraqueal) ou não invasiva (com pressão positiva contínua nas vias aéreas ou pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis).
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem seguir as orientações de contracepção especificadas no protocolo para evitar a gravidez por 8 meses após o tratamento com o medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Não se esperava que o participante sobrevivesse por mais de 24 horas.
- O participante estava em ventilação mecânica invasiva com intubação por mais de 48 horas antes da triagem.
- Doença cardíaca grave preexistente (ou seja, Classe 3 ou Classe 4 da New York Heart Association, síndrome coronariana aguda ou taquiarritmias ventriculares persistentes).
- O participante tinha uma infecção por Neisseria meningitidis não resolvida.
Usou os seguintes medicamentos e terapias:
- O tratamento atual com um inibidor do complemento ou
- Imunoglobulina intravenosa dentro de 4 semanas antes da randomização no Dia 1
Tratamento com terapia experimental em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da randomização, ou dentro de 5 meias-vidas dessa terapia experimental, o que for maior. Exceções:
- As terapias em investigação foram permitidas se recebidas como parte do BSC por meio de um protocolo de acesso expandido ou aprovação de emergência para o tratamento de COVID-19.
- Terapias antivirais em investigação (como remdesivir) foram permitidas mesmo se recebidas como parte de um estudo clínico.
- Participantes do sexo feminino que estavam amamentando ou que tiveram resultado positivo no teste de gravidez na Triagem.
- Histórico de hipersensibilidade a qualquer ingrediente contido na droga do estudo, incluindo hipersensibilidade a proteínas murinas.
- Participante que não foi atualmente vacinado contra Neisseria meningitidis, a menos que o participante concorde em receber tratamento profilático com antibióticos apropriados por pelo menos 8 meses após a última infusão do medicamento do estudo ou até pelo menos 2 semanas após o participante receber vacinação contra Neisseria meningitidis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 - Ravulizumabe + BSC
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Doses baseadas no peso de ravulizumabe foram administradas por via intravenosa nos dias 1, 5, 10 e 15.
Outros nomes:
Os participantes receberam medicamentos, terapias e intervenções de acordo com os protocolos de tratamento hospitalar padrão.
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Outro: Grupo 2 - BSC sozinho
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Os participantes receberam medicamentos, terapias e intervenções de acordo com os protocolos de tratamento hospitalar padrão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência (com base na mortalidade por todas as causas) em participantes na população ITT no dia 29
Prazo: Dia 29
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A sobrevida (com base na mortalidade por todas as causas) em participantes na população ITT no dia 29 foi analisada.
O resultado para a sobrevivência foi a sobrevivência estimada combinada sobre todas as imputações.
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Dia 29
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias livres de ventilação mecânica no dia 29
Prazo: Dia 29
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O número de dias sem ventilação mecânica foi definido como o número total de dias do dia 1 ao dia 29 sem ventilação mecânica invasiva ou não invasiva.
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Dia 29
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Número de dias em que os participantes estiveram vivos e não na UTI
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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O número de dias em que os participantes estiveram vivos e não na UTI do dia 1 ao dia 29 é apresentado.
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Dia 1 até o dia 29
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Mudança da linha de base na avaliação sequencial de falência de órgãos (SOFA) no dia 29
Prazo: Linha de base, dia 29
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A linha de base foi definida como a última avaliação disponível no ou antes do Dia 1 para todos os participantes.
Os participantes foram avaliados por meio do escore SOFA, uma ferramenta de avaliação que incluía uma revisão de 6 sistemas de órgãos: respiratório, renal, hepático, cardíaco, coagulação e sistema nervoso central.
Cada sistema orgânico foi pontuado de 0 a 4 pontos usando o pior valor observado nas 24 horas anteriores.
A pontuação total variou de 0 a 24, com uma pontuação mais alta indicando uma condição pior.
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Linha de base, dia 29
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Mudança da linha de base na saturação de oxigênio capilar periférico/fração de oxigênio inspirado (SpO2/FiO2) no dia 29
Prazo: Linha de base, dia 29
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A oxigenação foi medida usando o SpO2 e a quantidade de oxigênio suplementar medida pelo FiO2 recebido tomando a proporção dessas 2 medidas no mesmo ponto de tempo.
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Linha de base, dia 29
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Número de dias em que os participantes estiveram vivos e não no hospital
Prazo: Dia 1 até o dia 29
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É apresentado o número de dias em que os participantes estiveram vivos e não no hospital desde o dia 1 até ao dia 29.
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Dia 1 até o dia 29
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Número estimado de participantes vivos até o dia 60 e até o dia 90
Prazo: Até o dia 60 e até o dia 90
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Para esta análise, 2 participantes do Grupo 1 (Ravulizumabe + BSC) e 1 participante do Grupo 2 (BSC Sozinho) foram censurados no Dia 90.
O número estimado de participantes vivos para esta análise foi calculado usando o método de Kaplan e Meier (KM) e comparado usando um teste de log-rank estratificado por intubado ou não intubado no Dia 1 como uma análise de sensibilidade.
Esta medida de resultado foi projetada para projetar uma estimativa de quantos participantes estariam vivos e não o número real de participantes vivos.
Os dados de Mortalidade por Todas as Causas são fornecidos na Seção de Eventos Adversos.
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Até o dia 60 e até o dia 90
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Concentrações Séricas de Ravulizumabe Antes da Dosagem no Dia 1 e Dia 29
Prazo: Dia 1 e Dia 29
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Os resultados são relatados em microgramas/mililitro (μg/mL).
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Dia 1 e Dia 29
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Mudança da linha de base nas concentrações do componente 5 do complemento livre no soro no dia 29
Prazo: Linha de base, dia 29
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Linha de base, dia 29
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Mudança da linha de base no complexo de complemento terminal C5b-9 no dia 29
Prazo: Linha de base, dia 29
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Linha de base, dia 29
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- WHO. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (2019-nCoV) infection is suspected. Interim guidance, 28 January 2020.
- McEneny-King AC, Monteleone JPR, Kazani SD, Ortiz SR. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Evaluation of Ravulizumab in Adults with Severe Coronavirus Disease 2019. Infect Dis Ther. 2021 Jun;10(2):1045-1054. doi: 10.1007/s40121-021-00425-7. Epub 2021 Apr 7.
- Smith K, Pace A, Ortiz S, Kazani S, Rottinghaus S. A Phase 3 Open-label, Randomized, Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Intravenously Administered Ravulizumab Compared with Best Supportive Care in Patients with COVID-19 Severe Pneumonia, Acute Lung Injury, or Acute Respiratory Distress Syndrome: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2020 Jul 13;21(1):639. doi: 10.1186/s13063-020-04548-z.
- Java A, Apicelli AJ, Liszewski MK, Coler-Reilly A, Atkinson JP, Kim AH, Kulkarni HS. The complement system in COVID-19: friend and foe? JCI Insight. 2020 Aug 6;5(15):e140711. doi: 10.1172/jci.insight.140711.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de maio de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
8 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
30 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- COVID-19
- pneumonia
- lesão pulmonar aguda
- hospitalização
- síndrome respiratória aguda grave
- síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2
- pneumonia grave
- viral
- síndrome do desconforto respiratório, adulto
- Ultomiris
- anticorpos monoclonais humanizados
- síndrome respiratória aguda grave
- estudo randomizado controlado
- ravulizumabe
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Ferimentos e Lesões
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesões Torácicas
- COVID-19
- Síndrome
- Pneumonia
- Pneumonia Viral
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Lesão pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Ravulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-COV-305
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Alexion tem o compromisso público de permitir solicitações de acesso aos dados do estudo e fornecerá um protocolo, CSR e resumos em linguagem simples.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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