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Estudio de eficacia y seguridad de ravulizumab intravenoso en pacientes con neumonía grave por COVID-19

4 de mayo de 2022 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals

Un estudio de fase 3 abierto, aleatorizado y controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de ravulizumab administrado por vía intravenosa en comparación con la mejor atención de apoyo en pacientes con neumonía grave por COVID-19, lesión pulmonar aguda o síndrome de dificultad respiratoria aguda

Este estudio evaluó la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ravulizumab administrado en participantes adultos con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), neumonía grave, lesión pulmonar aguda o síndrome de dificultad respiratoria aguda. Los participantes fueron asignados al azar para recibir ravulizumab además de la mejor atención de apoyo (BSC) (2/3 de los participantes) o BSC solo (1/3 de los participantes). El BSC consistió en tratamiento médico y/o intervenciones médicas según la práctica habitual del hospital.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

202

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC/USC Health Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
        • Norton Healthcare
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Baltimore VA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Mankato, Minnesota, Estados Unidos, 56001
        • Mayo Clinic Health System
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Westchester Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Memorial Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54703
        • Mayo Clinic Health System in Eau Claire
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Mayo Clinic Health System
  • Francia
    • Hauts De Seine
      • Garches, Hauts De Seine, Francia, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
    • Val De Marne
      • Créteil, Val De Marne, Francia, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Le Kremlin-Bicêtre cedex, Val De Marne, Francia, 94275
        • Hôpital Bicêtre
  • Japón
    • Tokyo
      • Minato-Ku, Tokyo, Japón, 105-8471
        • Jikei University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Japón, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Japón, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Reino Unido, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James's University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Participantes hombres o mujeres ≥ 18 años de edad y ≥ 40 kilogramos al momento de otorgar el consentimiento informado.
  2. Diagnóstico confirmado de infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (por ejemplo, a través de la reacción en cadena de la polimerasa y/o prueba de anticuerpos) que se presenta como COVID-19 grave que requiere hospitalización.
  3. Neumonía grave, lesión pulmonar aguda o síndrome de dificultad respiratoria aguda confirmado por tomografía computarizada o rayos X en la selección o dentro de los 3 días anteriores a la selección, como parte de la atención clínica de rutina del participante.
  4. Dificultad respiratoria que requiere ventilación mecánica, que puede ser invasiva (que requiere intubación endotraqueal) o no invasiva (con presión positiva continua en las vías respiratorias o presión positiva binivel en las vías respiratorias).
  5. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben seguir la guía anticonceptiva especificada en el protocolo para evitar el embarazo durante 8 meses después del tratamiento con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. No se esperaba que el participante sobreviviera más de 24 horas.
  2. El participante estuvo en ventilación mecánica invasiva con intubación durante más de 48 horas antes de la selección.
  3. Enfermedad cardíaca grave preexistente (es decir, clase 3 o clase 4 de la New York Heart Association, síndrome coronario agudo o taquiarritmias ventriculares persistentes).
  4. El participante tenía una infección por Neisseria meningitidis no resuelta.

  5. Usó los siguientes medicamentos y terapias:

    • Tratamiento actual con un inhibidor del complemento o
    • Inmunoglobulina intravenosa dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización en el Día 1

  6. Tratamiento con terapia de investigación en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o dentro de las 5 vidas medias de esa terapia de investigación, lo que sea mayor. Excepciones:

    • Se permitieron las terapias en investigación si se recibieron como parte de BSC a través de un protocolo de acceso ampliado o aprobación de emergencia para el tratamiento de COVID-19.
    • Las terapias antivirales en investigación (como remdesivir) estaban permitidas incluso si se recibían como parte de un estudio clínico.
  7. Mujeres participantes que estaban amamantando o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en la selección.
  8. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier ingrediente contenido en el fármaco del estudio, incluida la hipersensibilidad a las proteínas murinas.
  9. Participante que actualmente no estaba vacunado contra Neisseria meningitidis, a menos que el participante acepte recibir tratamiento profiláctico con antibióticos apropiados durante al menos 8 meses después de la última infusión del fármaco del estudio o hasta al menos 2 semanas después de que el participante reciba la vacuna contra Neisseria meningitidis.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1 - Ravulizumab + BSC
Biológico: Ravulizumab
Las dosis de ravulizumab basadas en el peso se administraron por vía intravenosa los días 1, 5, 10 y 15.
Otros nombres:
  • Ultomiris
  • ALXN1210
Otro: BSC
Los participantes recibieron medicamentos, terapias e intervenciones según los protocolos estándar de tratamiento hospitalario.
Otro: Grupo 2 - BSC solo
Otro: BSC
Los participantes recibieron medicamentos, terapias e intervenciones según los protocolos estándar de tratamiento hospitalario.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia (basada en la mortalidad por todas las causas) en participantes de la población ITT en el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
Se analizó la supervivencia (basada en la mortalidad por todas las causas) en los participantes de la población ITT en el día 29. El resultado de la supervivencia fue la supervivencia estimada combinada de todas las imputaciones.
Día 29

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de días sin ventilación mecánica en el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
El número de días sin ventilación mecánica se definió como el número total de días desde el día 1 hasta el día 29 sin ventilación mecánica invasiva o no invasiva.
Día 29
Número de días que los participantes estuvieron vivos y no en la UCI
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
Se presenta el número de días que los participantes estuvieron vivos y no en la UCI desde el día 1 hasta el día 29.
Del día 1 al día 29
Cambio desde el inicio en la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
La línea de base se definió como la última evaluación disponible en o antes del Día 1 para todos los participantes. Los participantes fueron evaluados utilizando la puntuación SOFA, una herramienta de evaluación que incluía una revisión de 6 sistemas de órganos: respiratorio, renal, hepático, cardíaco, coagulación y sistema nervioso central. Cada sistema de órganos se puntuó de 0 a 4 puntos utilizando el peor valor observado en las 24 horas anteriores. La puntuación total varió de 0 a 24, con una puntuación más alta que indica una peor condición.
Línea de base, día 29
Cambio desde el inicio en la saturación de oxígeno capilar periférico/fracción de oxígeno inspirado (SpO2/FiO2) en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
La oxigenación se midió usando la SpO2 y la cantidad de oxígeno suplementario medida por la FiO2 recibida tomando la proporción de estas 2 medidas en el mismo punto de tiempo.
Línea de base, día 29
Número de días que los participantes estuvieron vivos y no en el hospital
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 29
Se presenta el número de días que los participantes estuvieron vivos y no en el hospital desde el día 1 hasta el día 29.
Del día 1 al día 29
Número estimado de participantes vivos hasta el día 60 y hasta el día 90
Periodo de tiempo: Hasta el Día 60 y Hasta el Día 90
Para este análisis, 2 participantes en el Grupo 1 (Ravulizumab + BSC) y 1 participante en el Grupo 2 (BSC Solo) fueron censurados en el Día 90. El número estimado de participantes vivos para este análisis se calculó mediante el método de Kaplan y Meier (KM) y se comparó mediante una prueba de rango logarítmico estratificada por intubados o no intubados el día 1 como análisis de sensibilidad. Esta Medida de Resultado fue diseñada para proyectar una estimación de cuántos participantes estarían vivos y no el número real de participantes vivos. Los datos de mortalidad por todas las causas se proporcionan en la sección de eventos adversos.
Hasta el Día 60 y Hasta el Día 90
Concentraciones séricas de ravulizumab antes de la dosificación en el día 1 y el día 29
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 29
Los resultados se informan en microgramos/mililitros (μg/mL).
Día 1 y Día 29
Cambio desde el inicio en las concentraciones del componente 5 del complemento libre en suero en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
Línea de base, día 29
Cambio desde el inicio en el complejo del complemento terminal C5b-9 en el día 29
Periodo de tiempo: Línea de base, día 29
Línea de base, día 29

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

8 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

30 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALXN1210-COV-305

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Alexion tiene un compromiso público de permitir las solicitudes de acceso a los datos del estudio y proporcionará un protocolo, CSR y resúmenes en lenguaje sencillo.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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