Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности внутривенного введения равулизумаба у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19

4 мая 2022 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals

Открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности внутривенно вводимого равулизумаба по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, острым повреждением легких или острым респираторным дистресс-синдромом

В этом исследовании оценивали эффективность, безопасность, фармакокинетику и фармакодинамику равулизумаба, вводимого взрослым участникам с тяжелой пневмонией, вызванной коронавирусом 2019 (COVID-19), острым повреждением легких или острым респираторным дистресс-синдромом. Участники были случайным образом распределены для получения равулизумаба в дополнение к наилучшей поддерживающей терапии (BSC) (2/3 участников) или только BSC (1/3 участников). BSC состоял из лечения и / или медицинских вмешательств в соответствии с обычной больничной практикой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

202

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Central Arkansas Veterans Healthcare System
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC/USC Health Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
        • Norton Healthcare
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Baltimore VA Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Mankato, Minnesota, Соединенные Штаты, 56001
        • Mayo Clinic Health System
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health Center
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Westchester Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Memorial Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54703
        • Mayo Clinic Health System in Eau Claire
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Mayo Clinic Health System
  • Франция
    • Hauts De Seine
      • Garches, Hauts De Seine, Франция, 92380
        • Hôpital Raymond Poincaré
    • Val De Marne
      • Créteil, Val De Marne, Франция, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Le Kremlin-Bicêtre cedex, Val De Marne, Франция, 94275
        • Hôpital Bicêtre
  • Япония
    • Tokyo
      • Minato-Ku, Tokyo, Япония, 105-8471
        • Jikei University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Япония, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Tokyo-To
      • Bunkyō-Ku, Tokyo-To, Япония, 113-8519
        • Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет и весом ≥ 40 кг на момент предоставления информированного согласия.
  2. Подтвержденный диагноз инфекции коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (например, с помощью полимеразной цепной реакции и/или теста на антитела), представляющий собой тяжелую форму COVID-19, требующую госпитализации.
  3. Тяжелая пневмония, острое повреждение легких или острый респираторный дистресс-синдром, подтвержденные компьютерной томографией или рентгенологическим исследованием во время скрининга или в течение 3 дней до скрининга, как часть обычной клинической помощи участнику.
  4. Респираторный дистресс, требующий механической вентиляции, которая может быть либо инвазивной (требующей эндотрахеальной интубации), либо неинвазивной (с постоянным положительным давлением в дыхательных путях или двухуровневым положительным давлением в дыхательных путях).
  5. Участники-женщины детородного возраста и участники-мужчины с партнерами-женщинами детородного возраста должны следовать указанным в протоколе рекомендациям по контрацепции для предотвращения беременности в течение 8 месяцев после лечения исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

  1. Ожидалось, что участник не проживет более 24 часов.
  2. Участник находился на инвазивной механической вентиляции с интубацией более 48 часов до скрининга.
  3. Тяжелое ранее существовавшее заболевание сердца (то есть класс 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, острый коронарный синдром или стойкие желудочковые тахиаритмии).
  4. У участника была неразрешенная инфекция Neisseria meningitidis.

  5. Используются следующие препараты и методы лечения:

    • Текущее лечение ингибитором комплемента или
    • Внутривенный иммуноглобулин в течение 4 недель до рандомизации в 1-й день

  6. Лечение исследуемой терапией в клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения этой исследуемой терапии, в зависимости от того, что больше. Исключения:

    • Исследовательские методы лечения были разрешены, если они были получены в рамках BSC через протокол расширенного доступа или экстренное одобрение для лечения COVID-19.
    • Исследовательская противовирусная терапия (например, ремдесивир) была разрешена, даже если она была получена в рамках клинического исследования.
  7. Женщины-участницы, кормившие грудью или имеющие положительный результат теста на беременность при скрининге.
  8. История гиперчувствительности к любому ингредиенту, содержащемуся в исследуемом препарате, включая гиперчувствительность к мышиным белкам.
  9. Участник, который в настоящее время не был вакцинирован против Neisseria meningitidis, если только участник не согласен на профилактическое лечение соответствующими антибиотиками в течение как минимум 8 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата или в течение как минимум 2 недель после вакцинации участника против Neisseria meningitidis.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 - Равулизумаб + БСК
Биологический: Равулизумаб
Дозы равулизумаба в зависимости от массы тела вводили внутривенно в дни 1, 5, 10 и 15.
Другие имена:
  • Ультомирис
  • ALXN1210
Другой: BSC
Участники получали лекарства, терапию и вмешательства в соответствии со стандартными протоколами лечения в больнице.
Другой: Группа 2 - только BSC
Другой: BSC
Участники получали лекарства, терапию и вмешательства в соответствии со стандартными протоколами лечения в больнице.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость (на основе смертности от всех причин) у участников ITT-популяции на 29-й день
Временное ограничение: День 29
Была проанализирована выживаемость (на основе смертности от всех причин) участников ITT-популяции на 29-й день. Результатом выживаемости была оценка выживаемости, объединенная по всем вменениям.
День 29

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество дней без ИВЛ на 29-й день
Временное ограничение: День 29
Количество дней без ИВЛ определялось как общее количество дней с 1-го по 29-й день без инвазивной или неинвазивной ИВЛ.
День 29
Количество дней, в течение которых участники были живы и не находились в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: С 1 по 29 день
Представлено количество дней, в течение которых участники были живы и не находились в отделении интенсивной терапии с 1 по 29 день.
С 1 по 29 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем при последовательной оценке органной недостаточности (SOFA) на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29
Исходный уровень определялся как последняя доступная оценка в день 1 или до него для всех участников. Участников оценивали с использованием шкалы SOFA, инструмента оценки, который включал обзор 6 систем органов: дыхательной, почечной, печеночной, сердечной, свертывающей и центральной нервной системы. Каждая система органов оценивалась от 0 до 4 баллов с использованием наихудшего значения, наблюдаемого в течение предыдущих 24 часов. Общий балл колебался от 0 до 24, при этом более высокий балл указывал на худшее состояние.
Исходный уровень, день 29
Изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения кислородом периферических капилляров/фракции вдыхаемого кислорода (SpO2/FiO2) на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29
Оксигенацию измеряли с использованием SpO2 и количества дополнительного кислорода, измеряемого с помощью FiO2, полученного путем измерения соотношения этих двух показателей в один и тот же момент времени.
Исходный уровень, день 29
Количество дней, в течение которых участники были живы и не находились в больнице
Временное ограничение: С 1 по 29 день
Представлено количество дней, в течение которых участники были живы и не находились в больнице с 1 по 29 день.
С 1 по 29 день
Расчетное количество участников, живущих до 60-го дня и до 90-го дня
Временное ограничение: До 60-го и до 90-го дня
Для этого анализа 2 участника в группе 1 (равулизумаб + BSC) и 1 участник в группе 2 (только BSC) были подвергнуты цензуре на 90-й день. Предполагаемое количество живых участников для этого анализа было рассчитано с использованием метода Каплана и Мейера (КМ) и сравнено с использованием логарифмического рангового теста, стратифицированного по интубированным или неинтубированным в День 1, в качестве анализа чувствительности. Эта мера результатов была разработана для оценки того, сколько участников будет в живых, а не для фактического количества живых участников. Данные о смертности от всех причин представлены в разделе «Нежелательные явления».
До 60-го и до 90-го дня
Концентрации равулизумаба в сыворотке перед введением дозы в день 1 и день 29
Временное ограничение: День 1 и День 29
Результаты представлены в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
День 1 и День 29
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации свободного компонента комплемента 5 в сыворотке на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29
Исходный уровень, день 29
Изменение терминального комплекса комплемента C5b-9 по сравнению с исходным уровнем на 29-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 29
Исходный уровень, день 29

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALXN1210-COV-305

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Alexion взял на себя публичное обязательство разрешать запросы на доступ к данным исследования и будет предоставлять протокол, CSR и резюме на простом языке.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться