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非歩行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の被験者における、全身性コルチコステロイドと組み合わせたパムレブルマブまたはプラセボの第3相試験 (LELANTOS-1)

2024年2月13日 更新者：FibroGen

非歩行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の被験者における全身性コルチコステロイドと組み合わせたパムレブルマブ（FG-3019）またはプラセボの第3相無作為化二重盲検試験

歩行不可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー（12 歳以上）の被験者を対象に、全身性コルチコステロイドと組み合わせたパムレブルマブとプラセボの有効性と安全性を評価すること。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、12 歳以上の非歩行型デュシェンヌ型筋ジストロフィーの被験者を対象に、pamrevlumab またはプラセボと全身性コルチコステロイドを併用するグローバルな無作為化二重盲検試験です。 約 90 人の男性被験者が、それぞれアーム A (パムレブルマブ + 全身性コルチコステロイド) またはアーム B (プラセボ + 全身性コルチコステロイド) に 1:1 の比率で無作為化されます。

被験者は、承認された製品の潜在的な利点について十分に知らされ、プラセボに無作為化される可能性のある臨床試験に参加することを好むという十分な情報に基づいた決定を下さなければなりません.

被験者は、2つの研究治療群の1つに1：1の比率で無作為化されます。パムレブルマブまたはプラセボと全身性ステロイドの併用。

このトライアルには 3 つの学習期間があります。

  • 審査期間：最長4週間
  • 治療期間：52週間
  • 安全性追跡期間/最終評価: 4 週間 (56 週 (+/-3 日))

スクリーニング期間中、被験者はプロトコルの包含/除外基準に従って評価され、この試験への参加の適格性を判断します。

治療期間中、各被験者はパムレブルマブまたはプラセボを 35 mg/kg で 2 週間ごとに最大 52 週間投与されます。

52 週間の試験を完了した被験者 (いずれかのアーム) は、パムレブルマブ + 全身性コルチコステロイドによる非盲検延長治療 (OLE) へのロールオーバーに適格である可能性があります。

何らかの理由で研究治療を中止した被験者は、最終的な安全性と有効性の評価を完了するために調査サイトに戻るように奨励されるべきです.

研究の種類

介入

入学 (実際)

98

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Arkansas Children's
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90045
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Health
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
        • UMASS Med School
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Health Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75207
        • Children's Health Dallas/UTSW
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
        • Children's Specialty Group - Medical Center Office
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • イギリス
      • Leeds、イギリス、LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London、イギリス、WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford、イギリス、OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • イスラエル
      • Tel Aviv、イスラエル、5822012
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • イタリア
      • Lecco、イタリア、23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milan、イタリア、20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
      • Rome、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome、イタリア、165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1100
        • Klinik Favoriten
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • スイス
      • Bern、スイス、3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
  • スペイン
      • Alicante、スペイン、3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • チェコ
      • Brno、チェコ、613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
      • Prague、チェコ、150 06
        • Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
  • フランス
      • Nantes、フランス、44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris、フランス、75012
        • Association Institut de Myologie
      • Strasbourg cedex、フランス、67098
        • Hopital Hautepierre
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Liège、ベルギー、4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400015
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -12歳以上の男性、スクリーニング開始時に歩行不能
  2. 地域/国および/または IRB/IEC の要件に従って、患者および/または法的保護者による書面による同意
  3. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、研究の実施中、および研究薬の最後の投与から3か月間避妊を使用する必要があります。
  4. 病歴には、DMDの診断と、検証済みの遺伝子検査を使用したデュシェンヌ変異の確認が含まれます
  5. 腕と肩のブルック スコア ≤5
  6. 上腕四肢（上腕二頭筋）、心筋のMRI検査が可能
  7. スパイロメトリーができる
  8. 平均 (スクリーニングおよび 0 日目) パーセント予測 FVC は 45 ～ 85 (両端を含む)
  9. -スクリーニング時または無作為化前の3か月以内に心臓MRIによって決定された左室駆出率≥50％（0日目）
  10. -心筋症の事前診断、被験者は心筋症/心不全の薬（例、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アルドステロン受容体遮断薬、アンギオテンシン受容体遮断薬、およびベータ遮断薬）の安定したレジメン投与を受けている必要があります スクリーニングの少なくとも1か月前
  11. -スクリーニング前の最低3か月間（体重の変化の調整を除く）、投与量に実質的な変化がない、最低6か月間の全身性コルチコステロイドの安定した用量。 コルチコステロイドの投与量は、DMD Care Considerations Working Group の推奨事項 (例: プレドニゾンまたはプレドニゾロン 0.75 mg/kg/日またはデフラザコート 0.9 mg/kg/日) または安定した用量に準拠する必要があります。 合理的な期待は、投与量および投与レジメンが研究期間中大幅に変化しないことです。
  12. -肺炎球菌ワクチン（PPSV23）（または国の推奨に従って他の肺炎球菌多糖体ワクチン）を受けており、毎年インフルエンザワクチン接種を受けています
  13. 十分な腎機能: シスタチン C ≤1.4 mg/L

  14. 適切な血液学および電解質パラメーター:

    1. 血小板 >100,000/mcL
    2. ヘモグロビン >12 g/dL
    3. 絶対好中球数 >1500 /μL
    4. 血清カルシウム (Ca)、カリウム (K)、ナトリウム (Na)、マグネシウム (Mg)、およびリン (P) レベルは、臨床的に許容される範囲内です。

  15. 十分な肝機能:

    1. 肝疾患の病歴または証拠がない
    2. ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) 正常上限の 3 倍以下 (ULN)
    3. 総ビリルビン≤1.5xULN

除外基準:

  1. パムレブルマブへの以前の暴露
  2. BMI ≥40 kg/m2 または体重 >117 kg
  3. -ヒト、ヒト化、キメラ、またはマウスのモノクローナル抗体に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
  4. -スクリーニングの開始または承認されたDMD療法（例：エテプリルセン、アタルレン、ゴロディルセン）の使用の30日前の治験薬（DMDの場合またはそうでない場合）への曝露 スクリーニングの5半減期のいずれか長い方、例外を除いてデフラザコートを含む全身性コルチコステロイドの

  5. 以下のいずれかを含む重度の制御不能な心不全 (NYHA クラス III-IV):

    1. -スクリーニング前の8週間以内に静脈内利尿薬または強心薬のサポートが必要
    2. -スクリーニング前8週間以内の心不全増悪または不整脈による入院
  6. -抗不整脈療法を必要とする不整脈
  7. 16 時間以上の連続換気が必要
  8. -スクリーニング前の8週間以内の呼吸不全による入院
  9. -制御不良の喘息または気管支炎、気管支拡張症、肺気腫などの基礎となる肺疾患、研究者の意見では呼吸機能に影響を与える可能性のある再発性肺炎
  10. -研究者は、被験者が研究に完全に参加できず、何らかの理由で研究を完了することができないと判断します。これには、研究の手順や治療、またはその他の関連する医学的または精神医学的状態を順守できないことが含まれます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パムレブルマブ
パムレブルマブ 35 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) を 2 週間ごとに静脈内 (IV) 投与 + 全身性デフラザコートまたは同等の力価のコルチコステロイドを最大 52 週間経口投与
薬：パムレブルマブ
アームの説明で指定された用量およびスケジュールごとのパムレブルマブ
他の名前：
  • FG-3019
薬：コルチコステロイド
全身デフラザコートまたは経口投与されたコルチコステロイドの同等の効能
プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ IV を 2 週間ごとに + 全身性デフラザコートまたは同等の効力のコルチコステロイドを最大 52 週間経口投与
薬：コルチコステロイド
全身デフラザコートまたは経口投与されたコルチコステロイドの同等の効能
薬：プラセボ
腕の説明で指定されたスケジュールに一致するプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
52 週目における上肢パフォーマンスの合計スコア (PUL) 2.0 バージョンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
PUL モジュールは、肩 (上部、6 項目、12 ポイント)、肘 (中央、9 項目、17 ポイント)、および手首/手 (遠位、7 項目、13 ポイント) の上肢モビリティ タスクの観察者管理パフォーマンス バッテリーです。 ）。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 合計スコアの範囲は 0 ～ 42 ポイントで、3 つのサブスケールのスコアの合計です。 分析はランダム係数モデル (RCM) を使用して行われました。これには、時間 (連続変数として)、治療、および治療ごとの相互作用の固定効果が含まれ、共変量としてベースライン順序 PUL エントリ スコアが使用されました。
ベースライン、52 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スパイロメトリーで評価した52週目の予測努力肺活量（ppFVC）パーセントのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
FVC は、呼吸筋力の低下を定量化するために使用される標準的な肺機能検査です。 FVC は、直立姿勢で完全に吸入した後に強制的に吹き出すことができる空気の量で、リットル単位で測定されます。 予測 FVC は、人の性別、年齢、身長を使用した計算式に基づいており、健康な肺活量の推定値です。 予測された FVC のパーセント = (実測値)/(予測値) * 100%。 分析は、時間 (連続変数として)、治療、および治療ごとの相互作用の固定効果を共変量としてベースライン値として含む RCM を使用して行われました。
ベースライン、52 週目
手持ち筋力測定法 (HHM) によって評価された、52 週目の手の握力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
HHM は上腕遠位部の強度 (握力) を測定するために使用されました。 データは利き手と非利き手別に表示されています。 握力は、治療、来院（因子として）、治療ごとの相互作用、および共変量（ベースライン値）の固定効果を持つ MMRM を使用して分析されました。
ベースライン、52 週目
磁気共鳴画像法 (MRI) で評価した、52 週目の左心室駆出率 (LVEF %) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
LVEF% は心機能の重要な尺度です。 LVEF は、心臓の左心室 (主ポンプ室) から送り出される血液の割合 (パーセント) です。 LVEF% は、治療とベースライン値による共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して分析されました。
ベースライン、52 週目
スパイロメトリーで評価した52週目の予測最大呼気流量(ppPEF)のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
PpPEF は、最大の努力で呼気中に生成される最大またはピーク流量の尺度であり、それ自体、肺機能の最も努力に依存する尺度です。 ppFEV1 は、ベースラインを共変量として、時間、治療、および治療ごとの相互作用の固定効果を含む RCM を使用して分析されました。
ベースライン、52 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月10日

一次修了 (実際)

2023年2月13日

研究の完了 (実際)

2023年8月17日

試験登録日

最初に提出

2020年4月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月29日

最初の投稿 (実際)

2020年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月13日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FGCL-3019-093
  • 2020-000698-26 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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