Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 s pamrevlumabem nebo placebem v kombinaci se systémovými kortikosteroidy u pacientů s neambulantní Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) (LELANTOS-1)

13. února 2024 aktualizováno: FibroGen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, fáze 3 studie s pamrevlumabem (FG-3019) nebo placebem v kombinaci se systémovými kortikosteroidy u pacientů s neambulantní Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Zhodnotit účinnost a bezpečnost pamrevlumabu oproti placebu v kombinaci se systémovými kortikosteroidy u subjektů s neambulantní Duchennovou svalovou dystrofií (ve věku 12 let a starší).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o globální, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii s pamrevlumabem nebo placebem v kombinaci se systémovými kortikosteroidy u subjektů s ambulantní Duchennovou svalovou dystrofií ve věku 12 let a starších. Přibližně 90 mužů bude randomizováno v poměru 1:1 do ramene A (pamrevlumab + systémový kortikosteroid) nebo ramene B (placebo + systémový kortikosteroid).

Subjekty musí být plně informovány o potenciálních přínosech schválených přípravků a učinit informované rozhodnutí, že dávají přednost účasti v klinické studii, ve které by mohly být randomizovány k placebu.

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 do jednoho ze dvou léčebných ramen studie; pamrevlumab nebo placebo v kombinaci se systémovými steroidy.

Tato studie má tři studijní období:

  • Doba prověřování: Až 4 týdny
  • Délka léčby: 52 týdnů
  • Období sledování bezpečnosti/konečné hodnocení: 4 týdny (56. týden (+/-3 dny))

V období screeningu budou subjekty hodnoceny podle protokolových kritérií pro zařazení/vyloučení, aby se určila způsobilost pro účast v této studii.

Během období léčby bude každý subjekt dostávat pamrevlumab nebo placebo v dávce 35 mg/kg každé 2 týdny po dobu až 52 týdnů.

Subjekty, které dokončí 52týdenní studii (v obou větvích), mohou být způsobilé pro přechod do otevřené prodloužené léčby (OLE) s pamrevlumabem + systémovými kortikosteroidy.

Subjekty, které z jakéhokoli důvodu přeruší studijní léčbu, by měly být vyzvány, aby se vrátily na místo vyšetřování a dokončily závěrečná hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

98

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Liège, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francie, 75012
        • Association institut de Myologie
      • Strasbourg cedex, Francie, 67098
        • Hôpital Hautepierre
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Itálie
      • Lecco, Itálie, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milan, Itálie, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
      • Rome, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Itálie, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 5822012
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1100
        • Klinik Favoriten
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Kennedy krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMASS Med School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Health Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
        • Children's Health Dallas/UTSW
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Specialty Group - Medical Center Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Česko
      • Brno, Česko, 613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
      • Prague, Česko, 150 06
        • Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400015
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital Universitätsspital Bern

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži ve věku nejméně 12 let, nechodící při zahájení screeningu
  2. Písemný souhlas pacienta a/nebo zákonného zástupce podle požadavků regionu/země a/nebo IRB/IEC
  3. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí během provádění studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku používat antikoncepci.
  4. Lékařská anamnéza zahrnuje diagnózu DMD a potvrzenou Duchennovu mutaci pomocí validovaného genetického testu
  5. Brooke skóre pro paže a ramena ≤5
  6. Schopnost podstoupit MRI test horních končetin (m. biceps brachii) a srdečního svalu
  7. Schopnost provádět spirometrii
  8. Průměrné procento (pro screening a den 0) předpokládané FVC mezi 45 a 85 včetně
  9. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, jak bylo stanoveno MRI srdce při screeningu nebo během 3 měsíců před randomizací (den 0)
  10. Před diagnózou kardiomyopatie musí mít subjekty stabilní režimovou dávku léků na kardiomyopatii / srdeční selhání (např.
  11. Na stabilní dávce systémových kortikosteroidů po dobu minimálně 6 měsíců, bez podstatné změny dávkování po dobu minimálně 3 měsíců (s výjimkou úprav pro změny tělesné hmotnosti) před screeningem. Dávkování kortikosteroidů by mělo být v souladu s doporučeními pracovní skupiny pro zvážení péče o DMD (např. prednison nebo prednisolon 0,75 mg/kg denně nebo deflazacort 0,9 mg/kg denně) nebo stabilní dávka. Odůvodněným očekáváním je, že dávkování a dávkovači režim se po dobu trvání studie významně nezmění.
  12. Obdržená pneumokoková vakcína (PPSV23) (nebo jakákoli jiná pneumokoková polysacharidová vakcína podle národních doporučení) a každoroční očkování proti chřipce
  13. Přiměřená funkce ledvin: cystatin C ≤1,4 mg/l

  14. Odpovídající parametry hematologie a elektrolytů:

    1. Krevní destičky >100 000/mcl
    2. Hemoglobin > 12 g/dl
    3. Absolutní počet neutrofilů >1500 /μL
    4. Hladiny vápníku (Ca), draslíku (K), sodíku (Na), hořčíku (Mg) a fosforu (P) v séru jsou v klinicky přijatelném rozmezí

  15. Přiměřená funkce jater:

    1. Žádná anamnéza nebo známky onemocnění jater
    2. Gama glutamyltransferáza (GGT) ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)
    3. Celkový bilirubin ≤1,5xULN

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí expozice pamrevlumabu
  2. BMI ≥40 kg/m2 nebo hmotnost >117 kg
  3. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky
  4. Expozice jakémukoli zkoumanému léku (na DMD nebo ne) během 30 dnů před zahájením screeningu nebo použití schválených terapií DMD (např. eteplirsen, ataluren, golodirsen) během 5 poločasů screeningu, podle toho, co je delší, s výjimkou systémových kortikosteroidů, včetně deflazacortu

  5. Těžké nekontrolované srdeční selhání (třídy III-IV NYHA), včetně některého z následujících:

    1. Potřeba intravenózních diuretik nebo inotropní podpory během 8 týdnů před screeningem
    2. Hospitalizace pro exacerbaci srdečního selhání nebo arytmii během 8 týdnů před screeningem
  6. Arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  7. Vyžaduje ≥16 hodin nepřetržité ventilace
  8. Hospitalizace z důvodu respiračního selhání během 8 týdnů před screeningem
  9. Špatně kontrolované astma nebo základní plicní onemocnění, jako je bronchitida, bronchiektázie, emfyzém, opakující se pneumonie, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit respirační funkce
  10. Zkoušející usoudí, že subjekt se nebude moci plně účastnit studie a dokončit ji z jakéhokoli důvodu, včetně neschopnosti dodržovat studijní postupy a léčbu nebo jakékoli jiné relevantní zdravotní nebo psychiatrické stavy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 miligramů (mg)/kilogram (kg) intravenózně (IV) každé 2 týdny + systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně po dobu až 52 týdnů
Lék: Pamrevlumab
Pamrevlumab na dávku a schéma uvedené v popisu ramene
Ostatní jména:
  • FG-3019
Lék: Kortikosteroidy
Systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo IV každé 2 týdny + systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně po dobu až 52 týdnů
Lék: Kortikosteroidy
Systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně
Lék: Placebo
Odpovídající placebo podle plánu specifikovaného v popisu ramene

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre výkonu horní končetiny (PUL) verze 2.0 v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Modul PUL je pozorovatelem spravovaná výkonová baterie úkolů mobility horních končetin pro rameno (horní, 6 položek, 12 bodů), loket (střední, 9 položek, 17 bodů) a zápěstí/ruku (distální, 7 položek, 13 bodů ). Vyšší skóre znamená vyšší úroveň funkce. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 42 bodů a je součtem skóre za 3 subškály. Analýza byla provedena pomocí modelu náhodného koeficientu (RCM), který zahrnoval fixní vlivy času (jako spojitou proměnnou), léčbu a interakci mezi léčbou a časem, se základním ordinálním vstupním skóre PUL jako kovariátem.
Výchozí stav, týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta předpokládané vynucené vitální kapacity (ppFVC) od výchozí hodnoty v 52. týdnu, hodnoceno spirometrií
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
FVC je standardní plicní funkční test používaný ke kvantifikaci slabosti dýchacích svalů. FVC byl objem vzduchu, který lze násilně vyfouknout po plném vdechnutí ve vzpřímené poloze, měřeno v litrech. Predikovaná FVC je založena na vzorci využívajícím pohlaví, věk a výšku osoby a je odhadem zdravé kapacity plic. Procento předpokládané FVC = (pozorovaná hodnota)/(předpokládaná hodnota) * 100 %. Analýza byla provedena pomocí RCM, která zahrnovala fixní vlivy času (jako kontinuální proměnnou), léčbu a interakci mezi léčbou a časem, se základní hodnotou jako kovariátem.
Výchozí stav, týden 52
Změna síly úchopu rukou od základní linie v 52. týdnu, hodnocená ruční myometrií (HHM)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
HHM byl použit k měření síly distální horní části paže (síla úchopu). Data byla prezentována dominantní a nedominantní rukou. Síla úchopu byla analyzována pomocí MMRM s fixními účinky pro léčbu, návštěvu (jako faktor), interakci mezi léčbou a kovariáty (základní hodnoty).
Výchozí stav, týden 52
Změna procenta ejekční frakce levé komory (LVEF %) v 52. týdnu od výchozí hodnoty, hodnoceno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
LVEF % je důležitým měřítkem srdeční funkce. LVEF je zlomek krve (v procentech) odčerpaný z levé srdeční komory (hlavní čerpací komory). LVEF % bylo analyzováno pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s léčbou a výchozí hodnotou.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty v procentech predikovaného maximálního exspiračního průtoku (ppPEF) v týdnu 52, hodnoceno spirometrií
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
PpPEF je mírou maximálního nebo špičkového průtoku produkovaného během výdechu s maximálním úsilím a jako takový je měřením funkce plic nejvíce závislým na úsilí. ppFEV1 byl analyzován pomocí RCM včetně fixních účinků času, léčby a interakce mezi léčbou a časem, se základní hodnotou jako kovariátem.
Výchozí stav, týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

FibroGen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

17. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FGCL-3019-093
  • 2020-000698-26 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pamrevlumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit