Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 3-forsøg med Pamrevlumab eller placebo i kombination med systemiske kortikosteroider, i forsøgspersoner med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi (DMD) (LELANTOS-1)

13. februar 2024 opdateret af: FibroGen

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt forsøg med Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombination med systemiske kortikosteroider hos forsøgspersoner med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi (DMD)

At evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​pamrevlumab versus placebo i kombination med systemiske kortikosteroider hos personer med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi (12 år og ældre).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et globalt, randomiseret, dobbeltblindt forsøg med pamrevlumab eller placebo i kombination med systemiske kortikosteroider hos personer med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi, i alderen 12 år og ældre. Ca. 90 mandlige forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til henholdsvis arm A (pamrevlumab + systemisk kortikosteroid) eller arm B (placebo+ systemisk kortikosteroid).

Forsøgspersonerne skal informeres fuldt ud om de potentielle fordele ved godkendte produkter og træffe en informeret beslutning om, at de foretrækker at deltage i et klinisk forsøg, hvor de kan randomiseres til placebo.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​de to undersøgelsesbehandlingsarme; pamrevlumab eller placebo i kombination med systemiske steroider.

Dette forsøg har tre undersøgelsesperioder:

  • Screeningsperiode: Op til 4 uger
  • Behandlingsperiode: 52 uger
  • Sikkerhed Opfølgningsperiode/slutvurdering: 4 uger (uge 56 (+/-3 dage))

I screeningsperioden vil forsøgspersoner blive evalueret i henhold til protokollens inklusions-/eksklusionskriterier for at bestemme egnethed til deltagelse i dette forsøg.

I behandlingsperioden vil hver forsøgsperson modtage pamrevlumab eller placebo med 35 mg/kg hver 2. uge i op til 52 uger.

Forsøgspersoner, der gennemfører det 52-ugers studie (enhver arm), kan være berettiget til rollover til en åben forlængelsesbehandling (OLE) med pamrevlumab + systemiske kortikosteroider.

Forsøgspersoner, der af en eller anden grund afbryder undersøgelsesbehandlingen, bør opfordres til at vende tilbage til undersøgelsesstedet for at gennemføre endelige sikkerheds- og effektivitetsvurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

98

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90045
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • UMASS Med School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Health Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75207
        • Children's Health Dallas/UTSW
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Specialty Group - Medical Center Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Association institut de Myologie
      • Strasbourg cedex, Frankrig, 67098
        • Hôpital Hautepierre
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333 ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 5822012
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Lecco, Italien, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milan, Italien, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Italien, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400015
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universitätsspital Bern
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1100
        • Klinik Favoriten

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd på mindst 12 år, ikke-ambulerende ved påbegyndelse af screeningen
  2. Skriftligt samtykke fra patient og/eller værge i henhold til regionale/lande og/eller IRB/IEC-krav
  3. Mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal bruge prævention under udførelsen af ​​undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  4. Sygehistorie omfatter diagnose af DMD og bekræftet Duchenne-mutation ved hjælp af en valideret genetisk test
  5. Brooke Score for arme og skuldre ≤5
  6. I stand til at gennemgå MR-test for overarmens ekstremiteter (Biceps Brachii-muskel) og hjertemuskel
  7. Kan udføre spirometri
  8. Gennemsnitlig (af screening og dag 0) procent forudsagt FVC mellem 45 og 85, inklusive
  9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % som bestemt ved hjerte-MR ved screening eller inden for 3 måneder før randomisering (dag 0)
  10. Forud for diagnosticering af kardiomyopati skal forsøgspersoner være på en stabil dosis for kardiomyopati/hjertesvigt medicin (f.eks. angiotensinkonverterende enzymhæmmere, aldosteronreceptorblokkere, angiotensinreceptorblokkere og betablokkere) i mindst 1 måned før screening
  11. På en stabil dosis af systemiske kortikosteroider i minimum 6 måneder, uden væsentlig ændring i dosis i minimum 3 måneder (bortset fra justeringer for ændringer i kropsvægt) før screening. Kortikosteroiddosering skal være i overensstemmelse med DMD Care Considerations Working Groups anbefalinger (f.eks. prednison eller prednisolon 0,75 mg/kg pr. dag eller deflazacort 0,9 mg/kg pr. dag) eller stabil dosis. En rimelig forventning er, at dosering og doseringsregime ikke vil ændre sig væsentligt i undersøgelsens varighed.
  12. Modtaget pneumokokvaccine (PPSV23) (eller enhver anden pneumokokpolysaccharidvaccine i henhold til nationale anbefalinger) og modtager årlige influenzavaccinationer
  13. Tilstrækkelig nyrefunktion: cystatin C ≤1,4 mg/L

  14. Tilstrækkelige hæmatologi- og elektrolytparametre:

    1. Blodplader >100.000/mcL
    2. Hæmoglobin >12 g/dL
    3. Absolut neutrofiltal >1500 /μL
    4. Serum calcium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) og fosfor (P) niveauer er inden for et klinisk accepteret interval

  15. Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Ingen historie eller tegn på leversygdom
    2. Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤3x øvre normalgrænse (ULN)
    3. Total bilirubin ≤1,5xULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for pamrevlumab
  2. BMI ≥40 kg/m2 eller vægt >117 kg
  3. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på humane, humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer
  4. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel (for DMD eller ej) i de 30 dage før screeningsstart eller brug af godkendte DMD-terapier (f.eks. eteplirsen, ataluren, golodirsen) inden for 5 halveringstider efter screeningen, alt efter hvad der er længst, med undtagelsen af de systemiske kortikosteroider, herunder deflazacort

  5. Svært ukontrolleret hjertesvigt (NYHA Klasse III-IV), herunder et af følgende:

    1. Behov for intravenøse diuretika eller inotropisk støtte inden for 8 uger før screening
    2. Hospitalsindlæggelse for en forværring af hjertesvigt eller arytmi inden for 8 uger før screening
  6. Arytmi, der kræver antiarytmisk behandling
  7. Kræver ≥16 timers kontinuerlig ventilation
  8. Hospitalsindlæggelse på grund af respirationssvigt inden for 8 uger før screening
  9. Dårligt kontrolleret astma eller underliggende lungesygdom såsom bronkitis, bronkiektasi, emfysem, tilbagevendende lungebetændelse, der efter investigatorens mening kan påvirke åndedrætsfunktionen
  10. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen ikke vil være i stand til at deltage fuldt ud i undersøgelsen og fuldføre den af ​​en hvilken som helst grund, herunder manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og behandling eller andre relevante medicinske eller psykiatriske tilstande

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) intravenøst ​​(IV) hver 2. uge + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt i op til 52 uger
Medicin: Pamrevlumab
Pamrevlumab pr. dosis og skema specificeret i armbeskrivelsen
Andre navne:
  • FG-3019
Medicin: Kortikosteroider
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo IV hver 2. uge + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt i op til 52 uger
Medicin: Kortikosteroider
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt
Medicin: Placebo
Matchende placebo pr. skema angivet i armbeskrivelsen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i den samlede præstationsscore for øvre lemmer (PUL) 2.0-version i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
PUL-modulet er et observatør-administreret præstationsbatteri af mobilitetsopgaver i øvre ekstremiteter for skulderen (øvre, 6 emner, 12 punkter), albue (midten, 9 emner, 17 punkter) og håndled/hånd (distal, 7 emner, 13 punkter) ). Højere score indikerer højere funktionsniveau. Samlet score spænder fra 0-42 point og er summen af ​​scorerne for de 3 underskalaer. Analyse blev udført ved hjælp af en tilfældig koefficientmodel (RCM), som inkluderede faste virkninger af tid (som en kontinuerlig variabel), behandling og behandling-for-tids-interaktion, med baseline-ordinal PUL-indgangsscore som kovariat.
Baseline, uge ​​52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i procent forudsagt forceret vitalkapacitet (ppFVC) ved uge 52, vurderet ved spirometri
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
FVC er en standard lungefunktionstest, der bruges til at kvantificere respiratorisk muskelsvaghed. FVC var den mængde luft, der kan tvangsblæses ud efter fuld inspiration i oprejst stilling, målt i liter. Forudsagt FVC er baseret på en formel, der bruger køn, alder og højde på en person, og er et estimat af sund lungekapacitet. Procent af forudsagt FVC = (observeret værdi)/(forudsagt værdi) * 100 %. Analyse blev udført ved hjælp af en RCM, som inkluderede faste virkninger af tid (som en kontinuerlig variabel), behandling og behandling-for-tids-interaktion, med basislinjeværdi som kovariat.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i hændernes grebsstyrke i uge 52, vurderet ved håndholdt myometry (HHM)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
HHM blev brugt til at måle distal overarmsstyrke (grebsstyrke). Data er blevet præsenteret med dominerende og ikke-dominerende hånd. Grip Strength blev analyseret ved hjælp af en MMRM med faste effekter for behandling, besøg (som en faktor), behandling-for-besøg interaktion og kovariater (baseline-værdier).
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktionsprocent (LVEF %) ved uge 52, vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
LVEF% er et vigtigt mål for hjertefunktion. LVEF er en brøkdel af blod (i procent), der pumpes ud af hjertets venstre ventrikel (hovedpumpekammeret). LVEF% blev analyseret ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA) model med behandling og baseline værdi.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i procent forudsagt spidsekspiratorisk flow (ppPEF) i uge 52, vurderet ved spirometri
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
PpPEF er et mål for det maksimale eller maksimale flow produceret under en udånding med maksimal indsats og er som sådan det mest indsatsafhængige mål for lungefunktion. ppFEV1 blev analyseret ved hjælp af en RCM inklusive faste virkninger af tid, behandling og behandling-for-tids-interaktion, med baseline som kovariat.
Baseline, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

FibroGen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2020

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FGCL-3019-093
  • 2020-000698-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Pamrevlumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner