Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3-studie av Pamrevlumab eller placebo i kombinasjon med systemiske kortikosteroider, hos personer med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi (DMD) (LELANTOS-1)

13. februar 2024 oppdatert av: FibroGen

En fase 3, randomisert, dobbeltblind studie med Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombinasjon med systemiske kortikosteroider hos personer med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi (DMD)

For å evaluere effekten og sikkerheten til pamrevlumab versus placebo i kombinasjon med systemiske kortikosteroider hos personer med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi (12 år og eldre).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en global, randomisert, dobbeltblind studie av pamrevlumab eller placebo i kombinasjon med systemiske kortikosteroider hos personer med ikke-ambulatorisk Duchenne muskeldystrofi, i alderen 12 år og eldre. Omtrent 90 mannlige forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 til henholdsvis arm A (pamrevlumab + systemisk kortikosteroid) eller arm B (placebo+ systemisk kortikosteroid).

Forsøkspersonene må være fullstendig informert om de potensielle fordelene med godkjente produkter og ta en informert beslutning om at de foretrekker å delta i en klinisk studie der de kan randomiseres til placebo.

Forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av de to studiebehandlingsarmene; pamrevlumab eller placebo i kombinasjon med systemiske steroider.

Denne utprøvingen har tre studieperioder:

  • Screeningperiode: Inntil 4 uker
  • Behandlingstid: 52 uker
  • Sikkerhet Oppfølgingsperiode/sluttvurdering: 4 uker (Uke 56 (+/-3 dager))

I screeningsperioden vil forsøkspersonene bli evaluert i henhold til protokollens inklusjons-/eksklusjonskriterier for å avgjøre om de er kvalifisert for deltakelse i denne studien.

I løpet av behandlingsperioden vil hver pasient få pamrevlumab eller placebo med 35 mg/kg annenhver uke i opptil 52 uker.

Forsøkspersoner som fullfører den 52-ukers studien (enhver arm) kan være kvalifisert for overgang til en åpen forlengelsesbehandling (OLE) med pamrevlumab + systemiske kortikosteroider.

Forsøkspersoner som avbryter studiebehandlingen av en eller annen grunn bør oppfordres til å returnere til undersøkelsesstedet for å fullføre endelige sikkerhets- og effektvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

98

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Liège, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90045
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • UMASS Med School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Health Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75207
        • Children's Health Dallas/UTSW
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
        • Children's Specialty Group - Medical Center Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Association Institut de Myologie
      • Strasbourg cedex, Frankrike, 67098
        • Hôpital Hautepierre
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 5822012
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Lecco, Italia, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Italia, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400015
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Spania
      • Alicante, Spania, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital Universitätsspital Bern
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
      • Prague, Tsjekkia, 150 06
        • Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1100
        • Klinik Favoriten

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn minst 12 år, ikke-ambulerende ved start av screening
  2. Skriftlig samtykke fra pasient og/eller verge i henhold til regionale/lands- og/eller IRB/IEC-krav
  3. Mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må bruke prevensjon under gjennomføringen av studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  4. Medisinsk historie inkluderer diagnose av DMD og bekreftet Duchenne-mutasjon ved bruk av en validert genetisk test
  5. Brooke score for armer og skuldre ≤5
  6. Kan gjennomgå MR-test for overarmekstremiteter (Biceps Brachii muskel) og hjertemuskel
  7. Kunne utføre spirometri
  8. Gjennomsnittlig (av screening og dag 0) prosent spådd FVC mellom 45 og 85, inklusive
  9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % som bestemt ved hjerte-MR ved screening eller innen 3 måneder før randomisering (dag 0)
  10. Før diagnosen kardiomyopati må pasientene ha en stabil dose for kardiomyopati/hjertesviktmedisiner (f.eks. angiotensinkonverterende enzymhemmere, aldosteronreseptorblokkere, angiotensinreseptorblokkere og betablokkere) i minst 1 måned før screening
  11. På en stabil dose av systemiske kortikosteroider i minimum 6 måneder, uten vesentlig endring i dosen i minimum 3 måneder (bortsett fra justeringer for endringer i kroppsvekt) før screening. Kortikosteroiddosering bør være i samsvar med DMD Care Considerations Working Groups anbefalinger (f.eks. prednison eller prednisolon 0,75 mg/kg per dag eller deflazacort 0,9 mg/kg per dag) eller stabil dose. En rimelig forventning er at dosering og doseringsregime ikke vil endre seg vesentlig i løpet av studien.
  12. Mottok pneumokokkvaksine (PPSV23) (eller annen pneumokokkpolysakkaridvaksine i henhold til nasjonale anbefalinger) og mottar årlige influensavaksiner
  13. Tilstrekkelig nyrefunksjon: cystatin C ≤1,4 mg/L

  14. Adekvat hematologi og elektrolyttparametere:

    1. Blodplater >100 000/mcL
    2. Hemoglobin >12 g/dL
    3. Absolutt nøytrofiltall >1500 /μL
    4. Serumkalsium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) og fosfor (P) nivåer er innenfor et klinisk akseptert område

  15. Tilstrekkelig leverfunksjon:

    1. Ingen historie eller bevis på leversykdom
    2. Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤3x øvre normalgrense (ULN)
    3. Totalt bilirubin ≤1,5xULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eksponering for pamrevlumab
  2. BMI ≥40 kg/m2 eller vekt >117 kg
  3. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humane, humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer
  4. Eksponering for et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel (for DMD eller ikke), i de 30 dagene før screeningstart eller bruk av godkjente DMD-terapier (f.eks. eteplirsen, ataluren, golodirsen) innen 5 halveringstider etter screeningen, avhengig av hva som er lengst, med unntak av av de systemiske kortikosteroidene, inkludert deflazacort

  5. Alvorlig ukontrollert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), inkludert noen av følgende:

    1. Behov for intravenøse diuretika eller inotropisk støtte innen 8 uker før screening
    2. Sykehusinnleggelse for en forverring av hjertesvikt eller arytmi innen 8 uker før screening
  6. Arytmi som krever antiarytmisk behandling
  7. Krever ≥16 timer kontinuerlig ventilasjon
  8. Sykehusinnleggelse på grunn av respirasjonssvikt innen 8 uker før screening
  9. Dårlig kontrollert astma eller underliggende lungesykdom som bronkitt, bronkiektasi, emfysem, tilbakevendende lungebetennelse som etter etterforskerens mening kan påvirke luftveisfunksjonen
  10. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke vil være i stand til å delta fullt ut i studien og fullføre den av en eller annen grunn, inkludert manglende evne til å overholde studieprosedyrer og behandling, eller andre relevante medisinske eller psykiatriske tilstander

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) intravenøst ​​(IV) hver 2. uke + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt i opptil 52 uker
Legemiddel: Pamrevlumab
Pamrevlumab per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen
Andre navn:
  • FG-3019
Legemiddel: Kortikosteroider
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo IV hver 2. uke + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt i opptil 52 uker
Legemiddel: Kortikosteroider
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo per tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i totalresultatet for øvre lemmer (PUL) 2.0-versjon ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
PUL-modulen er et observatør-administrert ytelsesbatteri med mobilitetsoppgaver for øvre ekstremiteter for skulderen (øvre, 6 elementer, 12 poeng), albue (midt, 9 elementer, 17 poeng) og håndledd/hånd (distal, 7 elementer, 13 poeng) ). Høyere score indikerer høyere funksjonsnivå. Total poengsum varierer fra 0-42 poeng og er summen av poengsummene for de 3 underskalaene. Analyse ble gjort ved hjelp av en tilfeldig koeffisientmodell (RCM), som inkluderte faste effekter av tid (som en kontinuerlig variabel), behandling og behandling-for-tids-interaksjon, med baseline ordinær PUL-inngangsscore som kovariat.
Baseline, uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i prosent predikert forsert vitalkapasitet (ppFVC) ved uke 52, vurdert ved spirometri
Tidsramme: Baseline, uke 52
FVC er en standard lungefunksjonstest som brukes til å kvantifisere åndedrettsmuskelsvakhet. FVC var volumet av luft som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling, målt i liter. Forutsagt FVC er basert på en formel som bruker kjønn, alder og høyde på en person, og er et estimat av sunn lungekapasitet. Prosent av predikert FVC = (observert verdi)/(predikert verdi) * 100 %. Analyse ble gjort ved å bruke en RCM, som inkluderte faste effekter av tid (som en kontinuerlig variabel), behandling og behandling-for-tids-interaksjon, med baseline-verdi som kovariat.
Baseline, uke 52
Endring fra baseline i grepsstyrken til hendene ved uke 52, vurdert av håndholdt myometry (HHM)
Tidsramme: Baseline, uke 52
HHM ble brukt til å måle distal overarmsstyrke (gripestyrke). Data har blitt presentert med dominerende og ikke-dominerende hånd. Grip Strength ble analysert ved hjelp av en MMRM med faste effekter for behandling, besøk (som en faktor), behandling-for-besøk interaksjon og kovariater (grunnlinjeverdier).
Baseline, uke 52
Endring fra baseline i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF %) ved uke 52, vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline, uke 52
LVEF% er et viktig mål på hjertefunksjon. LVEF er en brøkdel av blod (i prosent) pumpet ut av venstre ventrikkel i hjertet (hovedpumpekammeret). LVEF% ble analysert ved å bruke en analyse av kovarians (ANCOVA) modell med behandling og baseline verdi.
Baseline, uke 52
Endring fra baseline i prosent forventet topp ekspiratorisk strømning (ppPEF) ved uke 52, vurdert ved spirometri
Tidsramme: Baseline, uke 52
PpPEF er et mål på maksimal eller peak flow produsert under en utpust med maksimal innsats og er som sådan det mest innsatsavhengige målet på lungefunksjon. ppFEV1 ble analysert ved bruk av en RCM inkludert faste effekter av tid, behandling og behandling for tid interaksjon, med baseline som kovariat.
Baseline, uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

FibroGen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

13. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

17. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FGCL-3019-093
  • 2020-000698-26 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Kliniske studier på Pamrevlumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere