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Uno studio di fase 3 di Pamrevlumab o placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici, in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne non deambulante (DMD) (LELANTOS-1)

13 febbraio 2024 aggiornato da: FibroGen

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, di Pamrevlumab (FG-3019) o placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne non deambulante (DMD)

Valutare l'efficacia e la sicurezza di pamrevlumab rispetto al placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne non deambulante (età pari o superiore a 12 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio globale, randomizzato, in doppio cieco di pamrevlumab o placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne non deambulante, di età pari o superiore a 12 anni. Circa 90 soggetti di sesso maschile saranno randomizzati con un rapporto 1:1 al braccio A (pamrevlumab + corticosteroide sistemico) o al braccio B (placebo + corticosteroide sistemico), rispettivamente.

I soggetti devono essere pienamente informati dei potenziali benefici dei prodotti approvati e prendere una decisione informata che preferiscono partecipare a uno studio clinico in cui potrebbero essere randomizzati al placebo.

I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a uno dei due bracci di trattamento dello studio; pamrevlumab o placebo in combinazione con steroidi sistemici.

Questa prova ha tre periodi di studio:

  • Periodo di screening: fino a 4 settimane
  • Periodo di trattamento: 52 settimane
  • Periodo di follow-up sulla sicurezza/valutazione finale: 4 settimane (Settimana 56 (+/-3 giorni))

Nel periodo di screening, i soggetti saranno valutati in base ai criteri di inclusione/esclusione del protocollo per determinare l'idoneità alla partecipazione a questo studio.

Durante il periodo di trattamento, ogni soggetto riceverà pamrevlumab o placebo a 35 mg/kg ogni 2 settimane per un massimo di 52 settimane.

I soggetti che completano lo studio di 52 settimane (entrambi i bracci) possono essere idonei per il passaggio a un trattamento di estensione in aperto (OLE) con pamrevlumab + corticosteroidi sistemici.

I soggetti che interrompono il trattamento in studio per qualsiasi motivo devono essere incoraggiati a tornare al centro sperimentale per completare le valutazioni finali di sicurezza ed efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1100
        • Klinik Favoriten
  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Liège, Belgio, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
      • Prague, Cechia, 150 06
        • Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400015
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francia, 75012
        • Association institut de Myologie
      • Strasbourg cedex, Francia, 67098
        • Hôpital Hautepierre
  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 5822012
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Tel Aviv, Israele, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Lecco, Italia, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Italia, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Alicante, Spagna, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90045
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • UMASS Med School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Health Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75207
        • Children's Health Dallas/UTSW
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Specialty Group - Medical Center Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Svizzera
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Inselspital Universitätsspital Bern

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi di almeno 12 anni di età, non deambulanti all'inizio dello screening
  2. Consenso scritto del paziente e/o tutore legale secondo i requisiti regionali/nazionali e/o IRB/IEC
  3. I soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono utilizzare la contraccezione durante lo svolgimento dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  4. L'anamnesi comprende la diagnosi di DMD e la conferma della mutazione di Duchenne mediante un test genetico convalidato
  5. Punteggio Brooke per braccia e spalle ≤5
  6. In grado di sottoporsi a test di risonanza magnetica per le estremità superiori del braccio (muscolo bicipite brachiale) e muscolo cardiaco
  7. In grado di eseguire la spirometria
  8. Percentuale media (di screening e giorno 0) prevista di FVC tra 45 e 85 inclusi
  9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% come determinato dalla risonanza magnetica cardiaca allo screening o entro 3 mesi prima della randomizzazione (giorno 0)
  10. Prima diagnosi di cardiomiopatia, i soggetti devono essere sottoposti a una dose di regime stabile per farmaci per cardiomiopatia/insufficienza cardiaca (ad es. inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti dei recettori dell'aldosterone, bloccanti del recettore dell'angiotensina e betabloccanti) per almeno 1 mese prima dello screening
  11. Su una dose stabile di corticosteroidi sistemici per un minimo di 6 mesi, senza modifiche sostanziali del dosaggio per un minimo di 3 mesi (ad eccezione degli aggiustamenti per le variazioni del peso corporeo) prima dello screening. Il dosaggio dei corticosteroidi deve essere conforme alle raccomandazioni del DMD Care Considerations Working Group (ad es. prednisone o prednisolone 0,75 mg/kg al giorno o deflazacort 0,9 mg/kg al giorno) o dose stabile. Un'aspettativa ragionevole è che il dosaggio e il regime di dosaggio non cambieranno in modo significativo per la durata dello studio.
  12. Ha ricevuto il vaccino pneumococcico (PPSV23) (o qualsiasi altro vaccino polisaccaridico pneumococcico secondo le raccomandazioni nazionali) e sta ricevendo vaccinazioni antinfluenzali annuali
  13. Funzionalità renale adeguata: cistatina C ≤1,4 mg/L

  14. Adeguati parametri ematologici ed elettrolitici:

    1. Piastrine >100.000/mcL
    2. Emoglobina >12 g/dL
    3. Conta assoluta dei neutrofili >1500/μL
    4. I livelli sierici di calcio (Ca), potassio (K), sodio (Na), magnesio (Mg) e fosforo (P) rientrano in un intervallo clinicamente accettato

  15. Funzionalità epatica adeguata:

    1. Nessuna storia o evidenza di malattia del fegato
    2. Gamma glutamil transferasi (GGT) ≤3x limite superiore della norma (ULN)
    3. Bilirubina totale ≤1,5xULN

Criteri di esclusione:

  1. Precedente esposizione a pamrevlumab
  2. BMI ≥40 kg/m2 o peso >117 kg
  3. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati, chimerici o murini
  4. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale (per la DMD o meno), nei 30 giorni precedenti l'inizio dello screening o l'uso di terapie approvate per la DMD (ad es. dei corticosteroidi sistemici, incluso deflazacort

  5. Grave insufficienza cardiaca incontrollata (classi NYHA III-IV), inclusa una delle seguenti:

    1. Necessità di diuretici per via endovenosa o supporto inotropo entro 8 settimane prima dello screening
    2. Ricovero in ospedale per esacerbazione di insufficienza cardiaca o aritmia entro 8 settimane prima dello screening
  6. Aritmia che richiede terapia antiaritmica
  7. Richiede ≥16 ore di ventilazione continua
  8. Ricovero per insufficienza respiratoria nelle 8 settimane precedenti lo screening
  9. Asma scarsamente controllato o malattia polmonare sottostante come bronchite, bronchiectasie, enfisema, polmonite ricorrente che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe avere un impatto sulla funzione respiratoria
  10. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sarà in grado di partecipare pienamente allo studio e completarlo per qualsiasi motivo, inclusa l'incapacità di rispettare le procedure e il trattamento dello studio o qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica rilevante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane + deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale fino a 52 settimane
Droga: Pamrevlumab
Pamrevlumab per dose e programma specificati nella descrizione del braccio
Altri nomi:
  • FG-3019
Droga: Corticosteroidi
Deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente IV ogni 2 settimane + deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale fino a 52 settimane
Droga: Corticosteroidi
Deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale
Droga: Placebo
Placebo corrispondente per programma specificato nella descrizione del braccio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio totale della prestazione dell'arto superiore (PUL) versione 2.0 alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il modulo PUL è una batteria di prestazioni gestite da un osservatore di compiti di mobilità degli arti superiori per la spalla (superiore, 6 elementi, 12 punti), gomito (al centro, 9 elementi, 17 punti) e polso/mano (distale, 7 elementi, 13 punti ). Punteggi più alti indicano un livello di funzionalità più elevato. Il punteggio totale varia da 0 a 42 punti ed è la somma dei punteggi delle 3 sottoscale. L'analisi è stata effettuata utilizzando un modello a coefficienti casuali (RCM), che includeva effetti fissi di tempo (come variabile continua), trattamento e interazione trattamento per tempo, con il punteggio di ingresso PUL ordinale di base come covariata.
Riferimento, settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata percentuale prevista (ppFVC) alla settimana 52, valutata mediante spirometria
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
La FVC è un test di funzionalità polmonare standard utilizzato per quantificare la debolezza dei muscoli respiratori. FVC era il volume d'aria che può essere espulso con forza dopo un'inspirazione completa in posizione eretta, misurato in litri. La FVC prevista si basa su una formula che utilizza sesso, età e altezza di una persona ed è una stima della capacità polmonare sana. Percentuale della FVC prevista = (valore osservato)/(valore previsto) * 100%. L'analisi è stata effettuata utilizzando un RCM, che includeva effetti fissi di tempo (come variabile continua), trattamento e interazione trattamento per tempo, con il valore basale come covariata.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale della forza di presa delle mani alla settimana 52, valutata mediante miometria manuale (HHM)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
L'HHM è stato utilizzato per misurare la forza distale della parte superiore del braccio (forza di presa). I dati sono stati presentati dalla mano dominante e non dominante. La forza di presa è stata analizzata utilizzando un MMRM con effetti fissi per trattamento, visita (come fattore), interazione trattamento per visita e covariate (valori basali).
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale della percentuale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF%) alla settimana 52, valutata mediante risonanza magnetica (MRI)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
La LVEF% è una misura importante della funzione cardiaca. La LVEF è una frazione di sangue (in percentuale) pompata dal ventricolo sinistro del cuore (la camera di pompaggio principale). La percentuale di LVEF è stata analizzata utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con trattamento e valore basale.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale della percentuale di flusso espiratorio di picco previsto (ppPEF) alla settimana 52, valutata mediante spirometria
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il ppPEF è una misura del flusso massimo o di picco prodotto durante un'espirazione con il massimo sforzo e, come tale, è la misura della funzione polmonare maggiormente dipendente dallo sforzo. La ppFEV1 è stata analizzata utilizzando un RCM comprendente gli effetti fissi di tempo, trattamento e interazione trattamento per tempo, con il basale come covariata.
Riferimento, settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

FibroGen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

17 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

1 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FGCL-3019-093
  • 2020-000698-26 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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