Vaiheen 3 koe pamrevlumabista tai lumelääkkeestä yhdistelmänä systeemisten kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on ei-ambulatorinen Duchennen lihasdystrofia (DMD) (LELANTOS-1)
tiistai 13. helmikuuta 2024 päivittänyt: FibroGen
Vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, pamrevlumabin (FG-3019) tai lumelääke yhdistelmänä systeemisten kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on ei-ambulatorinen Duchennen lihasdystrofia (DMD)
Arvioida pamrevlumabin tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna yhdessä systeemisten kortikosteroidien kanssa potilailla, joilla on ei-ambulatorinen Duchennen lihasdystrofia (12-vuotiaat ja sitä vanhemmat).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on maailmanlaajuinen, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus pamrevlumabista tai lumelääkkeestä yhdessä systeemisten kortikosteroidien kanssa 12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla henkilöillä, joilla on ei-ambulatorinen Duchennen lihasdystrofia. Noin 90 miespuolista koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 1:1 ryhmään A (pamrevlumabi + systeeminen kortikosteroidi) tai käsiin B (plasebo + systeeminen kortikosteroidi).
Tutkittavien on oltava täysin tietoisia hyväksyttyjen tuotteiden mahdollisista eduista ja tehtävä tietoon perustuva päätös, että he haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, jossa heidät voidaan satunnaistaa saamaan lumelääkettä.
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 toiseen kahdesta tutkimuksen hoitohaarasta; pamrevlumabia tai lumelääkettä yhdessä systeemisten steroidien kanssa.
Tässä kokeessa on kolme tutkimusjaksoa:
- Seulontajakso: Jopa 4 viikkoa
- Hoitojakso: 52 viikkoa
- Turvallisuus Seurantajakso/lopullinen arviointi: 4 viikkoa (viikko 56 (+/-3 päivää))
Seulontajakson aikana koehenkilöt arvioidaan protokollaan kuuluvien/poissulkemiskriteerien mukaisesti, jotta voidaan määrittää kelpoisuus osallistua tähän tutkimukseen.
Hoitojakson aikana jokainen koehenkilö saa pamrevlumabia tai lumelääkettä annoksella 35 mg/kg joka 2. viikko enintään 52 viikon ajan.
Koehenkilöt, jotka suorittavat 52 viikkoa kestäneen tutkimuksen (jompikumpi haara), voivat olla kelvollisia siirtymään avoimeen jatkohoitoon (OLE) pamrevlumabilla + systeemisillä kortikosteroideilla.
Koehenkilöitä, jotka keskeyttävät tutkimushoidon mistä tahansa syystä, tulisi rohkaista palaamaan tutkimuspaikalle suorittamaan lopulliset turvallisuus- ja tehoarvioinnit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
98
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Lecco, Italia, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milan, Italia, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
Rome, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Rome, Italia, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 400015
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Ranska, 75012
- Association Institut de Myologie
-
Strasbourg cedex, Ranska, 67098
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 613 00
- Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
-
Prague, Tšekki, 150 06
- Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90045
- University of California Los Angeles Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMASS Med School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Health Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75207
- Children's Health Dallas/UTSW
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Children's Specialty Group - Medical Center Office
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet vähintään 12-vuotiaat, ei-abulatoriset seulonnan alussa
- Potilaan ja/tai laillisen huoltajan kirjallinen suostumus alue-/maan- ja/tai IRB/IEC-vaatimusten mukaisesti
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on käytettävä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Lääketieteellinen historia sisältää DMD-diagnoosin ja vahvistetun Duchenne-mutaation validoidulla geneettisellä testillä
- Brooken pisteet käsivarsille ja hartioille ≤5
- Pystyy suorittamaan magneettikuvauksen olkavarren raajoille (hauis brachii -lihas) ja sydänlihakselle
- Pystyy suorittamaan spirometriaa
- Keskimääräinen (seulonnasta ja päivästä 0) prosenttia ennustetusta FVC:stä välillä 45–85, mukaan lukien
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % määritettynä sydämen MRI:llä seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (päivä 0)
- Ennen kardiomyopatian diagnosointia koehenkilöillä on oltava vakaa hoito-annos kardiomyopatiaan/sydämen vajaatoimintaan liittyville lääkkeille (esim. angiotensiinikonvertaasin estäjät, aldosteronireseptorin salpaajat, angiotensiinireseptorin salpaajat ja beetasalpaajat) vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa
- Vakaalla systeemisten kortikosteroidien annoksella vähintään 6 kuukauden ajan, ilman merkittäviä muutoksia annokseen vähintään 3 kuukauden ajan (lukuun ottamatta kehonpainon muutosten mukaisia muutoksia) ennen seulontaa. Kortikosteroidiannostuksen tulee olla DMD Care -huollon työryhmän suositusten mukainen (esim. prednisoni tai prednisoloni 0,75 mg/kg päivässä tai deflatsacort 0,9 mg/kg päivässä) tai vakaa annos. Kohtuullinen odotus on, että annostus ja annostusohjelma eivät muutu merkittävästi tutkimuksen keston aikana.
- saanut pneumokokkirokotteen (PPSV23) (tai minkä tahansa muun pneumokokkipolysakkaridirokotteen kansallisten suositusten mukaisesti) ja saa vuosittain influenssarokotuksia
- Riittävä munuaisten toiminta: kystatiini C ≤1,4 mg/l
Riittävät hematologiset ja elektrolyyttiparametrit:
- Verihiutaleet > 100 000/mcl
- Hemoglobiini > 12 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500 /μl
- Seerumin kalsium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) ja fosfori (P) tasot ovat kliinisesti hyväksytyillä rajoilla
Riittävä maksan toiminta:
- Ei historiaa tai näyttöä maksasairaudesta
- Gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ≤3x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen pamrevlumabille
- BMI ≥40 kg/m2 tai paino >117 kg
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio ihmisen, humanisoidun, kimeerisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- Altistuminen mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle (DMD:n varalta tai ei) 30 päivän aikana ennen seulonnan aloittamista tai hyväksyttyjen DMD-hoitojen käyttöä (esim. eteplirseeni, atalureeni, golodirseeni) seulonnan 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi, lukuun ottamatta systeemiset kortikosteroidit, mukaan lukien deflatsacort
Vaikea hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III-IV), mukaan lukien jokin seuraavista:
- Suonensisäisen diureetin tai inotrooppisen tuen tarve 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai rytmihäiriön vuoksi 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- Rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Vaatii ≥16 tuntia jatkuvaa ilmanvaihtoa
- Hengitysvajauksen vuoksi sairaalahoito 8 viikkoa ennen seulontaa
- Huonosti hallinnassa oleva astma tai taustalla oleva keuhkosairaus, kuten keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus, keuhkolaajentuma, toistuva keuhkokuume, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa hengitystoimintoihin
- Tutkija arvioi, että koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen täysimääräisesti ja suorittaa sitä mistään syystä, mukaan lukien kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä ja hoitoa, tai mistä tahansa muusta asiaankuuluvasta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta tilasta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pamrevlumab
Pamrevlumabi 35 milligrammaa (mg)/kg (kg) suonensisäisesti (IV) joka 2. viikko + systeeminen deflazacort tai vastaava teho kortikosteroideja annettuna suun kautta enintään 52 viikon ajan
|
Pamrevlumabi annosta ja aikataulua kohti, joka on määritelty käsien kuvauksessa
Muut nimet:
Systeeminen deflazacort tai vastaava kortikosteroidien voimakkuus suun kautta annettuna
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke 2 viikon välein + systeeminen deflatsacort tai vastaava kortikosteroidien voimakkuus suun kautta annettuna enintään 52 viikon ajan
|
Systeeminen deflazacort tai vastaava kortikosteroidien voimakkuus suun kautta annettuna
Vastaava lumelääke ryhmän kuvauksessa määritellyn aikataulun mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta yläraajan kokonaissuorituskyvyssä (PUL) 2.0 -versiossa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
PUL-moduuli on tarkkailijan ohjaama suoritusparisto yläraajojen liikkuvuustehtävistä olkapäälle (ylä, 6 kohdetta, 12 pistettä), kyynärpäälle (keski, 9 kohdetta, 17 pistettä) ja ranteeseen/käteen (distaalinen, 7 kohdetta, 13 pistettä) ).
Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa toimintatasoa.
Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-42 pistettä, ja se on kolmen ala-asteikon pisteiden summa.
Analyysi tehtiin käyttämällä satunnaiskerroinmallia (RCM), joka sisälsi kiinteät ajan vaikutukset (jatkuvana muuttujana), hoidon ja hoito-ajan vuorovaikutuksen, ja lähtötason ordinaaliset PUL-tulopisteet kovariaattina.
|
Perustaso, viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustettu pakotettu elinkapasiteetti (ppFVC) viikolla 52, arvioitu spirometrialla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
FVC on tavallinen keuhkojen toimintatesti, jota käytetään hengityslihasten heikkouden määrittämiseen.
FVC oli ilmamäärä, joka voidaan väkisin puhaltaa ulos täyden sisäänhengityksen jälkeen pystyasennossa, mitattuna litroina.
Ennustettu FVC perustuu kaavaan, jossa käytetään henkilön sukupuolta, ikää ja pituutta, ja se on terveiden keuhkojen kapasiteetin arvio.
Prosenttiosuus ennustetusta FVC:stä = (havaittu arvo)/(ennustettu arvo) * 100 %.
Analyysi tehtiin käyttämällä RCM:ää, joka sisälsi kiinteät ajan vaikutukset (jatkuvana muuttujana), hoidon ja hoito-ajan vuorovaikutuksen, perusarvon kovariaattina.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Käsien pitovoiman muutos lähtötilanteesta viikolla 52, arvioitu Hand Held Myometryllä (HHM)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
HHM:ää käytettiin mittaamaan olkavarren distaalista voimaa (pitolujuutta).
Tiedot on esitetty hallitsevalla ja ei-dominoivalla kädellä.
Tartunnan vahvuus analysoitiin käyttämällä MMRM:ää, jolla oli kiinteät vaikutukset hoitoon, käyntiin (tekijänä), hoitokäyntikohtaiseen vuorovaikutukseen ja kovariaatteihin (perusarvot).
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktioprosentin (LVEF %) muutos lähtötasosta viikolla 52, arvioitu magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
LVEF % on tärkeä sydämen toiminnan mitta.
LVEF on osa verestä (prosentteina), joka pumpataan ulos sydämen vasemmasta kammiosta (pääpumppauskammiosta).
LVEF-prosentti analysoitiin käyttämällä kovarianssianalyysin (ANCOVA) mallia hoidon ja perusarvon kanssa.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta prosentteina ennustetusta huippuvirtauksesta (ppPEF) viikolla 52, arvioitu spirometrialla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
PpPEF on maksimaalisen tai huippuvirtauksen mitta, joka syntyy uloshengityksen aikana maksimaalisella ponnistuksella, ja sellaisena se on keuhkojen toiminnan ponnistuksesta eniten riippuvainen mitta.
ppFEV1 analysoitiin käyttämällä RCM:ää, joka sisälsi kiinteät ajan, hoidon ja hoito-ajan vuorovaikutuksen vaikutukset, lähtötilanteen ollessa kovariaatti.
|
Perustaso, viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 10. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 13. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 17. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FGCL-3019-093
- 2020-000698-26 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .