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Eine Phase-3-Studie mit Pamrevlumab oder Placebo in Kombination mit systemischen Kortikosteroiden bei Patienten mit nicht gehfähiger Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) (LELANTOS-1)

13. Februar 2024 aktualisiert von: FibroGen

Eine randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie mit Pamrevlumab (FG-3019) oder Placebo in Kombination mit systemischen Kortikosteroiden bei Patienten mit nicht gehfähiger Duchenne-Muskeldystrophie (DMD)

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pamrevlumab im Vergleich zu Placebo in Kombination mit systemischen Kortikosteroiden bei Patienten mit nicht gehfähiger Duchenne-Muskeldystrophie (ab 12 Jahren).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine globale, randomisierte, doppelblinde Studie mit Pamrevlumab oder Placebo in Kombination mit systemischen Kortikosteroiden bei Patienten mit nicht gehfähiger Duchenne-Muskeldystrophie im Alter von 12 Jahren und älter. Ungefähr 90 männliche Probanden werden in einem Verhältnis von 1:1 zu Arm A (Pamrevlumab + systemisches Kortikosteroid) bzw. Arm B (Placebo + systemisches Kortikosteroid) randomisiert.

Die Probanden müssen vollständig über die potenziellen Vorteile zugelassener Produkte informiert werden und eine fundierte Entscheidung treffen, dass sie es vorziehen, an einer klinischen Studie teilzunehmen, in der sie randomisiert einem Placebo zugeteilt werden könnten.

Die Probanden werden im Verhältnis 1:1 einem der beiden Behandlungsarme der Studie zugeteilt; Pamrevlumab oder Placebo in Kombination mit systemischen Steroiden.

Diese Studie hat drei Studienperioden:

  • Screening-Zeitraum: Bis zu 4 Wochen
  • Behandlungsdauer: 52 Wochen
  • Sicherheit Nachbeobachtungszeitraum/abschließende Bewertung: 4 Wochen (Woche 56 (+/-3 Tage))

In der Screening-Periode werden die Probanden gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien des Protokolls bewertet, um die Eignung für die Teilnahme an dieser Studie zu bestimmen.

Während des Behandlungszeitraums erhält jeder Proband bis zu 52 Wochen lang alle 2 Wochen 35 mg/kg Pamrevlumab oder Placebo.

Probanden, die die 52-wöchige Studie (beide Arme) abschließen, können für eine Verlängerung in eine offene Verlängerungsbehandlung (OLE) mit Pamrevlumab + systemischen Kortikosteroiden in Frage kommen.

Patienten, die die Studienbehandlung aus irgendeinem Grund abbrechen, sollten ermutigt werden, zum Prüfzentrum zurückzukehren, um die endgültigen Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen abzuschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

98

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400015
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Frankreich
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • CHU de Nantes - Hôtel Dieu
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Association Institut de Myologie
      • Strasbourg cedex, Frankreich, 67098
        • Hopital Hautepierre
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 5822012
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
      • Lecco, Italien, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milan, Italien, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Italien, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Universitatsspital Bern
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
      • Prague, Tschechien, 150 06
        • Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90045
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • UMASS Med School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Health Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75207
        • Children's Health Dallas/UTSW
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Children's Specialty Group - Medical Center Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1100
        • Klinik Favoriten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer mindestens 12 Jahre alt, zu Beginn des Screenings nicht gehfähig
  2. Schriftliche Zustimmung des Patienten und/oder Erziehungsberechtigten gemäß den Anforderungen der Region/des Landes und/oder des IRB/IEC
  3. Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen während der Durchführung der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmittel anwenden.
  4. Die Anamnese umfasst die Diagnose von DMD und bestätigter Duchenne-Mutation unter Verwendung eines validierten Gentests
  5. Brooke-Score für Arme und Schultern ≤5
  6. Kann sich einem MRT-Test für die Oberarmextremitäten (Biceps Brachii-Muskel) und den Herzmuskel unterziehen
  7. Kann Spirometrie durchführen
  8. Durchschnittlicher (von Screening und Tag 0) Prozent vorhergesagter FVC zwischen 45 und 85, einschließlich
  9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %, bestimmt durch kardiale MRT beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (Tag 0)
  10. Vor der Diagnose einer Kardiomyopathie müssen die Probanden mindestens 1 Monat vor dem Screening eine stabile Therapiedosis für Kardiomyopathie / Herzinsuffizienz-Medikamente (z
  11. Auf einer stabilen Dosis von systemischen Kortikosteroiden für mindestens 6 Monate, ohne wesentliche Dosisänderung für mindestens 3 Monate (mit Ausnahme von Anpassungen aufgrund von Veränderungen des Körpergewichts) vor dem Screening. Die Dosierung von Kortikosteroiden sollte den Empfehlungen der DMD Care Considerations Working Group (z. B. Prednison oder Prednisolon 0,75 mg/kg pro Tag oder Deflazacort 0,9 mg/kg pro Tag) oder einer stabilen Dosis entsprechen. Eine vernünftige Erwartung ist, dass sich die Dosierung und das Dosierungsschema während der Dauer der Studie nicht signifikant ändern würden.
  12. Erhaltener Pneumokokken-Impfstoff (PPSV23) (oder jeder andere Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff gemäß den nationalen Empfehlungen) und erhält jährliche Grippeimpfungen
  13. Ausreichende Nierenfunktion: Cystatin C ≤ 1,4 mg/l

  14. Angemessene Hämatologie- und Elektrolytparameter:

    1. Thrombozyten > 100.000/μl
    2. Hämoglobin >12 g/dl
    3. Absolute Neutrophilenzahl > 1500 /μl
    4. Die Serumspiegel von Calcium (Ca), Kalium (K), Natrium (Na), Magnesium (Mg) und Phosphor (P) liegen innerhalb eines klinisch akzeptierten Bereichs

  15. Ausreichende Leberfunktion:

    1. Keine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Lebererkrankung
    2. Gamma-Glutamyltransferase (GGT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    3. Gesamtbilirubin ≤1,5xULN

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere Exposition gegenüber Pamrevlumab
  2. BMI ≥40 kg/m2 oder Gewicht >117 kg
  3. Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf humane, humanisierte, chimäre oder murine monoklonale Antikörper
  4. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (für DMD oder nicht) in den 30 Tagen vor Beginn des Screenings oder Anwendung zugelassener DMD-Therapien (z. B. Eteplirsen, Ataluren, Golodirsen) innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Screenings, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, mit Ausnahme der systemischen Kortikosteroide, einschließlich Deflazacort

  5. Schwere unkontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen III-IV), einschließlich einer der folgenden:

    1. Bedarf an intravenösen Diuretika oder inotroper Unterstützung innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
    2. Krankenhausaufenthalt wegen Exazerbation einer Herzinsuffizienz oder Arrhythmie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
  6. Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert
  7. Erfordert ≥16 Stunden kontinuierliche Belüftung
  8. Krankenhausaufenthalt aufgrund von Atemversagen innerhalb der 8 Wochen vor dem Screening
  9. Schlecht kontrolliertes Asthma oder zugrunde liegende Lungenerkrankung wie Bronchitis, Bronchiektasie, Emphysem, rezidivierende Lungenentzündung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Atemfunktion beeinträchtigen könnten
  10. Der Prüfarzt beurteilt, dass der Proband aus irgendeinem Grund nicht in der Lage sein wird, vollständig an der Studie teilzunehmen und sie abzuschließen, einschließlich der Unfähigkeit, die Studienverfahren und -behandlungen oder andere relevante medizinische oder psychiatrische Bedingungen einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 Milligramm (mg)/Kilogramm (kg) intravenös (i.v.) alle 2 Wochen + systemisches Deflazacort oder Kortikosteroide mit äquivalenter Potenz, oral verabreicht für bis zu 52 Wochen
Arzneimittel: Pamrevlumab
Pamrevlumab pro Dosis und Zeitplan, die in der Armbeschreibung angegeben sind
Andere Namen:
  • FG-3019
Arzneimittel: Kortikosteroide
Systemisches Deflazacort oder äquivalente Potenz von oral verabreichten Kortikosteroiden
Placebo-Komparator: Placebo
Passendes Placebo i.v. alle 2 Wochen + systemisches Deflazacort oder eine äquivalente Potenz von Kortikosteroiden, oral verabreicht für bis zu 52 Wochen
Arzneimittel: Kortikosteroide
Systemisches Deflazacort oder äquivalente Potenz von oral verabreichten Kortikosteroiden
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo gemäß dem in der Armbeschreibung angegebenen Zeitplan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamtscores der Leistung der oberen Extremität (PUL) 2.0 Version gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Das PUL-Modul ist eine vom Beobachter durchgeführte Leistungsbatterie mit Mobilitätsaufgaben für die oberen Extremitäten für Schulter (oben, 6 Items, 12 Punkte), Ellenbogen (Mitte, 9 Items, 17 Punkte) und Handgelenk/Hand (distal, 7 Items, 13 Punkte). ). Höhere Werte weisen auf ein höheres Funktionsniveau hin. Die Gesamtpunktzahl liegt zwischen 0 und 42 Punkten und ist die Summe der Punkte für die drei Unterskalen. Die Analyse erfolgte mithilfe eines Zufallskoeffizientenmodells (RCM), das feste Auswirkungen der Zeit (als kontinuierliche Variable), der Behandlung und der Wechselwirkung zwischen Behandlung und Zeit umfasste, wobei der ordinale PUL-Eintrittswert zu Beginn als Kovariate diente.
Ausgangswert, Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Prozentsatzes der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (ppFVC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52, bewertet durch Spirometrie
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
FVC ist ein Standard-Lungenfunktionstest zur Quantifizierung der Atemmuskelschwäche. FVC war das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in aufrechter Position zwangsweise ausgeblasen werden kann, gemessen in Litern. Die vorhergesagte FVC basiert auf einer Formel, die Geschlecht, Alter und Größe einer Person berücksichtigt, und ist eine Schätzung der gesunden Lungenkapazität. Prozent des vorhergesagten FVC = (beobachteter Wert)/(vorhergesagter Wert) * 100 %. Die Analyse erfolgte mithilfe eines RCM, das feste Effekte der Zeit (als kontinuierliche Variable), der Behandlung und der Interaktion zwischen Behandlung und Zeit umfasste, wobei der Basiswert als Kovariate diente.
Ausgangswert, Woche 52
Veränderung der Griffstärke der Hände gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52, beurteilt durch Handmyometrie (HHM)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Das HHM wurde zur Messung der distalen Oberarmkraft (Griffkraft) verwendet. Die Daten wurden von dominanter und nicht dominanter Hand präsentiert. Die Griffstärke wurde mithilfe eines MMRM mit festen Effekten für Behandlung, Besuch (als Faktor), Interaktion zwischen Behandlung und Besuch und Kovariaten (Basiswerte) analysiert.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des Prozentsatzes der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF %) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52, beurteilt durch Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
LVEF% ist ein wichtiges Maß für die Herzfunktion. LVEF ist ein Anteil des Blutes (in Prozent), der aus der linken Herzkammer (der Hauptpumpkammer) gepumpt wird. Der LVEF % wurde mithilfe eines Kovarianzanalysemodells (ANCOVA) mit Behandlung und Basiswert analysiert.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung des prognostizierten maximalen exspiratorischen Flusses (ppPEF) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52, bewertet durch Spirometrie
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der ppPEF ist ein Maß für den maximalen oder Spitzenfluss, der während einer Ausatmung mit maximaler Anstrengung erzeugt wird, und ist daher das am stärksten von der Anstrengung abhängige Maß für die Lungenfunktion. Der ppFEV1 wurde mithilfe eines RCM analysiert, das feste Effekte von Zeit, Behandlung und Behandlung-zu-Zeit-Interaktion mit der Basislinie als Kovariate umfasste.
Ausgangswert, Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

FibroGen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. August 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FGCL-3019-093
  • 2020-000698-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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