Фаза 3 испытания памревлумаба или плацебо в комбинации с системными кортикостероидами у субъектов с неамбулаторной мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) (LELANTOS-1)
13 февраля 2024 г. обновлено: FibroGen
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование памревлумаба (FG-3019) или плацебо в комбинации с системными кортикостероидами у субъектов с неамбулаторной мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)
Оценить эффективность и безопасность памревлумаба по сравнению с плацебо в комбинации с системными кортикостероидами у пациентов с неамбулаторной мышечной дистрофией Дюшенна (возраст 12 лет и старше).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это глобальное рандомизированное двойное слепое исследование памревлумаба или плацебо в комбинации с системными кортикостероидами у пациентов с неамбулаторной мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте 12 лет и старше. Приблизительно 90 субъектов мужского пола будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу A (памревлумаб + системный кортикостероид) или группу B (плацебо + системный кортикостероид) соответственно.
Субъекты должны быть полностью информированы о потенциальных преимуществах одобренных продуктов и принять информированное решение о том, что они предпочитают участвовать в клиническом испытании, в котором они могут быть рандомизированы для получения плацебо.
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп исследуемого лечения; памревлумаб или плацебо в сочетании с системными стероидами.
Это испытание состоит из трех периодов исследования:
- Период проверки: до 4 недель
- Период лечения: 52 недели
- Безопасность Последующий период/окончательная оценка: 4 недели (неделя 56 (+/-3 дня))
В период скрининга субъекты будут оцениваться в соответствии с критериями включения/исключения протокола для определения права на участие в этом испытании.
В течение периода лечения каждый субъект будет получать памревлумаб или плацебо в дозе 35 мг/кг каждые 2 недели на срок до 52 недель.
Субъекты, завершившие 52-недельное исследование (любая группа), могут иметь право на переход к открытой расширенной терапии (OLE) памревлумабом + системными кортикостероидами.
Субъектам, прекратившим прием исследуемого препарата по какой-либо причине, следует рекомендовать вернуться в исследовательский центр для завершения окончательной оценки безопасности и эффективности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
98
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Liège, Бельгия, 4000
- Centre Hospitalier Regional De La Citadelle
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Израиль, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Lecco, Италия, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milan, Италия, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
Rome, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Rome, Италия, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 400015
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90045
- University of California Los Angeles Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- UMASS Med School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Health Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children'S Hospital Of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
- Children's Health Dallas/UTSW
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Children's Specialty Group - Medical Center Office
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Франция, 75012
- Association Institut de Myologie
-
Strasbourg cedex, Франция, 67098
- Hôpital Hautepierre
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 613 00
- Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
-
Prague, Чехия, 150 06
- Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
-
-
-
-
-
Bern, Швейцария, 3010
- Inselspital Universitätsspital Bern
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины в возрасте не менее 12 лет, не способные передвигаться на момент начала скрининга
- Письменное согласие пациента и/или законного опекуна в соответствии с региональными/страновыми требованиями и/или требованиями IRB/IEC.
- Субъекты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать средства контрацепции во время проведения исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Медицинский анамнез включает диагноз МДД и подтвержденную мутацию Дюшенна с помощью подтвержденного генетического теста.
- Оценка Брука для рук и плеч ≤5
- Возможность пройти МРТ верхних конечностей (двуглавая мышца плеча) и сердечной мышцы
- Умеет проводить спирометрию
- Средний (скрининг и день 0) процент прогнозируемой ФЖЕЛ от 45 до 85 включительно
- Фракция выброса левого желудочка ≥50% по данным МРТ сердца при скрининге или в течение 3 месяцев до рандомизации (день 0)
- До постановки диагноза кардиомиопатии субъекты должны принимать стабильные дозы лекарств от кардиомиопатии/сердечной недостаточности (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов альдостерона, блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-блокаторы) в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
- На стабильной дозе системных кортикостероидов в течение как минимум 6 месяцев без существенного изменения дозировки в течение как минимум 3 месяцев (за исключением корректировки на изменения массы тела) до скрининга. Дозировка кортикостероидов должна соответствовать рекомендациям Рабочей группы по лечению МДД (например, преднизолон или преднизолон 0,75 мг/кг в день или дефлазакорт 0,9 мг/кг в день) или стабильной дозе. Разумно ожидать, что дозировка и режим дозирования существенно не изменятся на протяжении всего исследования.
- Получил пневмококковую вакцину (PPSV23) (или любую другую пневмококковую полисахаридную вакцину в соответствии с национальными рекомендациями) и проходит ежегодную вакцинацию против гриппа
- Адекватная функция почек: цистатин С ≤1,4 мг/л.
Адекватные показатели крови и электролитов:
- Тромбоциты >100 000/мкл
- Гемоглобин > 12 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
- Уровни сывороточного кальция (Ca), калия (K), натрия (Na), магния (Mg) и фосфора (P) находятся в пределах клинически приемлемого диапазона.
Адекватная функция печени:
- Отсутствие анамнеза или признаков заболевания печени
- Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤3x верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤1,5xВГН
Критерий исключения:
- Предыдущее воздействие памревлумаба
- ИМТ ≥40 кг/м2 или вес >117 кг
- Аллергическая или анафилактическая реакция на человеческие, гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
- Воздействие любого исследуемого лекарственного средства (для лечения МДД или нет) за 30 дней до начала скрининга или использования утвержденных методов лечения МДД (например, этеплирсен, аталурен, голодирсен) в течение 5 периодов полувыведения после скрининга, в зависимости от того, что дольше, за исключением системных кортикостероидов, включая дефлазакорт
Тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность (классы III-IV по NYHA), включая любое из следующего:
- Необходимость внутривенного введения диуретиков или инотропной поддержки в течение 8 недель до скрининга
- Госпитализация по поводу обострения сердечной недостаточности или аритмии в течение 8 недель до скрининга
- Аритмии, требующие антиаритмической терапии
- Требуется ≥16 часов непрерывной вентиляции
- Госпитализация из-за дыхательной недостаточности в течение 8 недель до скрининга
- Плохо контролируемая астма или основное заболевание легких, такое как бронхит, бронхоэктазы, эмфизема, рецидивирующая пневмония, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на функцию дыхания
- Исследователь считает, что субъект не сможет в полной мере участвовать в исследовании и завершить его по любой причине, включая неспособность соблюдать процедуры исследования и лечение или любые другие соответствующие медицинские или психиатрические состояния.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Памревлумаб
Памревлумаб 35 миллиграммов (мг)/килограмм (кг) внутривенно (в/в) каждые 2 недели + системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально до 52 недель
|
Памревлумаб по дозе и схеме, указанным в описании группы
Другие имена:
Системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо внутривенно каждые 2 недели + системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально на срок до 52 недель.
|
Системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально
Соответствующее плацебо по графику, указанному в описании группы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего балла работоспособности верхней конечности (PUL) 2.0 по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
Модуль PUL представляет собой комплекс задач на подвижность верхних конечностей, выполняемых наблюдателем, для плеча (верхнее, 6 предметов, 12 баллов), локтя (среднее, 9 предметов, 17 баллов) и запястья/кисти (дистальное, 7 предметов, 13 баллов). ).
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функции.
Общий балл варьируется от 0 до 42 баллов и представляет собой сумму баллов по 3 субшкалам.
Анализ проводился с использованием модели случайных коэффициентов (RCM), которая включала фиксированные эффекты времени (как непрерывную переменную), лечения и взаимодействие времени лечения, с исходным порядковым входным баллом PUL в качестве ковариации.
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (ppFVC) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе, оцененное с помощью спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
ФЖЕЛ — это стандартный тест функции легких, используемый для количественной оценки слабости дыхательных мышц.
ФЖЕЛ представлял собой объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха в вертикальном положении, измеряемый в литрах.
Прогнозируемая ФЖЕЛ основана на формуле, учитывающей пол, возраст и рост человека, и представляет собой оценку здоровой емкости легких.
Процент прогнозируемой ФЖЕЛ = (наблюдаемое значение)/(прогнозируемое значение) * 100%.
Анализ проводился с использованием RCM, который включал фиксированные эффекты времени (как непрерывную переменную), лечения и взаимодействия между лечением и временем, с исходным значением в качестве ковариаты.
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
|
Изменение силы хвата рук по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе, оцененное с помощью ручной миометрии (HHM)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
HHM использовался для измерения силы дистального отдела плеча (силы хвата).
Данные представлены по доминирующей и недоминирующей руке.
Силу захвата анализировали с использованием MMRM с фиксированными эффектами для лечения, визита (как фактора), взаимодействия между сеансами лечения и ковариат (исходные значения).
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
|
Изменение процентной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе, оцененное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
ФВЛЖ% является важным показателем сердечной функции.
ФВ ЛЖ — это доля крови (в процентах), выкачиваемая из левого желудочка сердца (основной насосной камеры).
ФВЛЖ анализировали с использованием модели ковариационного анализа (ANCOVA) с учетом лечения и исходного значения.
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
|
Изменение процентной прогнозируемой пиковой скорости выдоха (ppPEF) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе, оцененное с помощью спирометрии
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
|
PpPEF — это показатель максимального или пикового потока, создаваемого во время выдоха с максимальным усилием, и, как таковой, является наиболее зависимым от усилия показателем функции легких.
ppFEV1 анализировали с использованием RCM, включая фиксированные эффекты времени, лечения и взаимодействия между лечением по времени, с исходным уровнем в качестве ковариаты.
|
Исходный уровень, 52-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FGCL-3019-093
- 2020-000698-26 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .