Un essai de phase 3 du pamrevlumab ou d'un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques, chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) non ambulatoire (LELANTOS-1)
13 février 2024 mis à jour par: FibroGen
Un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, du pamrevlumab (FG-3019) ou d'un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) non ambulatoire
Évaluer l'efficacité et l'innocuité du pamrevlumab par rapport à un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne non ambulatoire (âgés de 12 ans et plus).
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai mondial, randomisé, en double aveugle du pamrevlumab ou d'un placebo en association avec des corticostéroïdes systémiques chez des sujets atteints de dystrophie musculaire de Duchenne non ambulatoire, âgés de 12 ans et plus. Environ 90 sujets masculins seront randomisés selon un ratio de 1:1 dans le bras A (pamrevlumab + corticostéroïde systémique) ou le bras B (placebo + corticostéroïde systémique), respectivement.
Les sujets doivent être pleinement informés des avantages potentiels des produits approuvés et décider en connaissance de cause qu'ils préfèrent participer à un essai clinique dans lequel ils pourraient être randomisés pour recevoir un placebo.
Les sujets seront randomisés selon un ratio 1:1 dans l'un des deux bras de traitement de l'étude ; pamrevlumab ou placebo en association avec des stéroïdes systémiques.
Cet essai comporte trois périodes d'étude :
- Période de dépistage : Jusqu'à 4 semaines
- Durée du traitement : 52 semaines
- Période de suivi/évaluation finale : 4 semaines (Semaine 56 (+/-3 jours))
Au cours de la période de sélection, les sujets seront évalués selon les critères d'inclusion/exclusion du protocole afin de déterminer leur admissibilité à participer à cet essai.
Pendant la période de traitement, chaque sujet recevra du pamrevlumab ou un placebo à raison de 35 mg/kg toutes les 2 semaines pendant 52 semaines maximum.
Les sujets qui terminent l'étude de 52 semaines (dans l'un ou l'autre bras) peuvent être éligibles pour un passage à un traitement d'extension en ouvert (OLE) avec pamrevlumab + corticostéroïdes systémiques.
Les sujets qui interrompent le traitement à l'étude pour quelque raison que ce soit doivent être encouragés à retourner sur le site d'investigation pour effectuer les évaluations finales d'innocuité et d'efficacité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
98
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgique, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Liège, Belgique, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Chine, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chine, 400015
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Alicante, Espagne, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, France, 75012
- Association Institut de Myologie
-
Strasbourg cedex, France, 67098
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israël, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Lecco, Italie, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milan, Italie, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
Rome, Italie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Rome, Italie, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
-
-
-
Vienna, L'Autriche, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
-
Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bern, Suisse, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
-
-
-
-
Brno, Tchéquie, 613 00
- Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
-
Prague, Tchéquie, 150 06
- Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90045
- University of California Los Angeles Medical Center
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMASS Med School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Health Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75207
- Children's Health Dallas/UTSW
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Children's Specialty Group - Medical Center Office
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes âgés d'au moins 12 ans, non ambulatoires au début du dépistage
- Consentement écrit du patient et/ou du tuteur légal conformément aux exigences régionales/nationales et/ou IRB/IEC
- Les sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant la conduite de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Les antécédents médicaux comprennent le diagnostic de DMD et la mutation de Duchenne confirmée à l'aide d'un test génétique validé
- Score de Brooke pour les bras et les épaules ≤ 5
- Capable de subir un test IRM pour les membres supérieurs du bras (muscle Biceps Brachii) et le muscle cardiaque
- Capable de faire de la spirométrie
- Pourcentage moyen (du dépistage et du jour 0) de la CVF prédite entre 45 et 85, inclus
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %, déterminée par IRM cardiaque lors de la sélection ou dans les 3 mois précédant la randomisation (jour 0)
- Diagnostic préalable de cardiomyopathie, les sujets doivent recevoir une dose de régime stable pour les médicaments pour la cardiomyopathie / l'insuffisance cardiaque (par exemple, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les bloqueurs des récepteurs de l'aldostérone, les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine et les bêtabloquants) pendant au moins 1 mois avant le dépistage
- Sur une dose stable de corticostéroïdes systémiques pendant au moins 6 mois, sans modification substantielle de la posologie pendant au moins 3 mois (à l'exception des ajustements en fonction des changements de poids corporel) avant le dépistage. La posologie des corticostéroïdes doit être conforme aux recommandations du DMD Care Considerations Working Group (par exemple, prednisone ou prednisolone 0,75 mg/kg par jour ou déflazacort 0,9 mg/kg par jour) ou une dose stable. On peut raisonnablement s'attendre à ce que la posologie et le schéma posologique ne changent pas de manière significative pendant la durée de l'étude.
- A reçu le vaccin antipneumococcique (PPSV23) (ou tout autre vaccin antipneumococcique polyosidique selon les recommandations nationales) et reçoit des vaccinations antigrippales annuelles
- Fonction rénale adéquate : cystatine C ≤ 1,4 mg/L
Paramètres hématologiques et électrolytiques adéquats :
- Plaquettes > 100 000/mcL
- Hémoglobine > 12 g/dL
- Numération absolue des neutrophiles > 1500/μL
- Les taux sériques de calcium (Ca), de potassium (K), de sodium (Na), de magnésium (Mg) et de phosphore (P) se situent dans une plage cliniquement acceptée
Fonction hépatique adéquate :
- Aucun antécédent ou preuve de maladie du foie
- Gamma glutamyl transférase (GGT) ≤3x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤1.5xULN
Critère d'exclusion:
- Exposition antérieure au pamrevlumab
- IMC ≥40 kg/m2 ou poids >117 kg
- Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique aux anticorps monoclonaux humains, humanisés, chimériques ou murins
- Exposition à tout médicament expérimental (pour DMD ou non), dans les 30 jours précédant le début du dépistage ou l'utilisation de thérapies DMD approuvées (par exemple, eteplirsen, ataluren, golodirsen) dans les 5 demi-vies de dépistage, selon la plus longue, à l'exception des corticostéroïdes systémiques, dont le déflazacort
Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée (NYHA Classes III-IV), y compris l'un des éléments suivants :
- Besoin de diurétiques intraveineux ou de soutien inotrope dans les 8 semaines précédant le dépistage
- Hospitalisation pour une exacerbation de l'insuffisance cardiaque ou une arythmie dans les 8 semaines précédant le dépistage
- Arythmie nécessitant un traitement anti-arythmique
- Nécessite ≥16 heures de ventilation continue
- Hospitalisation pour insuffisance respiratoire dans les 8 semaines précédant le dépistage
- Asthme mal contrôlé ou maladie pulmonaire sous-jacente telle que bronchite, bronchectasie, emphysème, pneumonie récurrente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur la fonction respiratoire
- L'investigateur juge que le sujet ne sera pas en mesure de participer pleinement à l'étude et de la terminer pour quelque raison que ce soit, y compris l'incapacité de se conformer aux procédures et au traitement de l'étude, ou toute autre condition médicale ou psychiatrique pertinente.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligrammes (mg)/kilogramme (kg) par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines + déflazacort systémique ou une puissance équivalente de corticostéroïdes administrés par voie orale pendant jusqu'à 52 semaines
|
Pamrevlumab par dose et calendrier spécifiés dans la description du bras
Autres noms:
Déflazacort systémique ou puissance équivalente de corticostéroïdes administrés par voie orale
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant IV toutes les 2 semaines + déflazacort systémique ou puissance équivalente de corticostéroïdes administrés par voie orale pendant jusqu'à 52 semaines
|
Déflazacort systémique ou puissance équivalente de corticostéroïdes administrés par voie orale
Placebo correspondant selon le calendrier spécifié dans la description du bras
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base du score total de performance de la version 2.0 des membres supérieurs (PUL) à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
|
Le module PUL est une batterie de performances administrée par un observateur de tâches de mobilité des membres supérieurs pour l'épaule (supérieur, 6 éléments, 12 points), le coude (milieu, 9 éléments, 17 points) et le poignet/main (distal, 7 éléments, 13 points). ).
Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonction plus élevé.
Le score total varie de 0 à 42 points et correspond à la somme des scores des 3 sous-échelles.
L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle à coefficients aléatoires (RCM), qui incluait les effets fixes du temps (en tant que variable continue), du traitement et de l'interaction traitement-temps, avec le score d'entrée PUL ordinal de base comme covariable.
|
Référence, semaine 52
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de capacité vitale forcée prévue (ppFVC) à la semaine 52, évalué par spirométrie
Délai: Référence, semaine 52
|
La CVF est un test de fonction pulmonaire standard utilisé pour quantifier la faiblesse des muscles respiratoires.
La CVF était le volume d'air qui peut être expulsé de force après une inspiration complète en position verticale, mesuré en litres.
La CVF prédite est basée sur une formule utilisant le sexe, l’âge et la taille d’une personne et constitue une estimation de la capacité pulmonaire saine.
Pourcentage de CVF prévue = (valeur observée)/(valeur prévue) * 100 %.
L'analyse a été réalisée à l'aide d'un RCM, qui comprenait les effets fixes du temps (en tant que variable continue), du traitement et de l'interaction traitement-temps, avec une valeur de base comme covariable.
|
Référence, semaine 52
|
|
Changement par rapport à la valeur initiale de la force de préhension des mains à la semaine 52, évalué par myométrie manuelle (HHM)
Délai: Référence, semaine 52
|
Le HHM a été utilisé pour mesurer la force distale du haut du bras (force de préhension).
Les données ont été présentées par main dominante et non dominante.
La force de préhension a été analysée à l'aide d'un MMRM avec des effets fixes pour le traitement, la visite (en tant que facteur), l'interaction traitement par visite et les covariables (valeurs de base).
|
Référence, semaine 52
|
|
Modification par rapport à la valeur initiale du pourcentage de fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG %) à la semaine 52, évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Référence, semaine 52
|
LVEF% est une mesure importante de la fonction cardiaque.
La FEVG est une fraction du sang (en pourcentage) pompée hors du ventricule gauche du cœur (la chambre de pompage principale).
Le % FEVG a été analysé à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec traitement et valeur de base.
|
Référence, semaine 52
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du pourcentage de débit expiratoire de pointe prévu (ppPEF) à la semaine 52, évalué par spirométrie
Délai: Référence, semaine 52
|
Le ppPEF est une mesure du débit maximal ou de pointe produit lors d'une expiration avec un effort maximal et, en tant que tel, est la mesure de la fonction pulmonaire la plus dépendante de l'effort.
Le ppFEV1 a été analysé à l'aide d'un RCM incluant les effets fixes du temps, du traitement et de l'interaction traitement-par-temps, avec la ligne de base comme covariable.
|
Référence, semaine 52
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
13 février 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
17 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2020
Première publication (Réel)
1 mai 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FGCL-3019-093
- 2020-000698-26 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .