Um estudo de Fase 3 de Pamrevlumab ou Placebo em combinação com corticosteróides sistêmicos, em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) não ambulatória (LELANTOS-1)
13 de fevereiro de 2024 atualizado por: FibroGen
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, de Pamrevlumab (FG-3019) ou placebo em combinação com corticosteróides sistêmicos em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) não ambulatória
Avaliar a eficácia e segurança de pamrevlumabe versus placebo em combinação com corticosteroides sistêmicos em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne não ambulatória (idade igual ou superior a 12 anos).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo global, randomizado, duplo-cego de pamrevlumabe ou placebo em combinação com corticosteroides sistêmicos em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne não ambulatória, com idade igual ou superior a 12 anos. Aproximadamente 90 indivíduos do sexo masculino serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o braço A (pamrevlumabe + corticosteroide sistêmico) ou braço B (placebo + corticosteroide sistêmico), respectivamente.
Os indivíduos devem ser totalmente informados sobre os benefícios potenciais dos produtos aprovados e tomar uma decisão informada de que preferem participar de um ensaio clínico no qual possam ser randomizados para placebo.
Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois braços de tratamento do estudo; pamrevlumab ou placebo em combinação com esteroides sistêmicos.
Este ensaio tem três períodos de estudo:
- Período de triagem: até 4 semanas
- Período de tratamento: 52 semanas
- Período de acompanhamento de segurança/avaliação final: 4 semanas (Semana 56 (+/- 3 dias))
No período de triagem, os indivíduos serão avaliados de acordo com os critérios de inclusão/exclusão do protocolo para determinar a elegibilidade para participação neste estudo.
Durante o período de tratamento, cada indivíduo receberá pamrevlumab ou placebo a 35 mg/kg a cada 2 semanas por até 52 semanas.
Os indivíduos que concluírem o estudo de 52 semanas (qualquer um dos braços) podem ser elegíveis para um tratamento de extensão aberto (OLE) com pamrevlumabe + corticosteroides sistêmicos.
Os indivíduos que descontinuarem o tratamento do estudo por qualquer motivo devem ser encorajados a retornar ao centro de investigação para concluir as avaliações finais de segurança e eficácia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
98
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Liège, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, China, 400015
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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Alicante, Espanha, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
- University of California Los Angeles Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Health
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Rare Disease Research, LLC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMASS Med School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Health Children's Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
- Children's Health Dallas/UTSW
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah Health
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Specialty Group - Medical Center Office
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris, França, 75012
- Association Institut de Myologie
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Strasbourg cedex, França, 67098
- Hopital Hautepierre
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Tel Aviv, Israel, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Lecco, Itália, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
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Milan, Itália, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
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Rome, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Rome, Itália, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Brno, Tcheca, 613 00
- Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
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Prague, Tcheca, 150 06
- Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
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Vienna, Áustria, 1100
- Klinik Favoriten
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens com pelo menos 12 anos de idade, não ambulatoriais no início da triagem
- Consentimento por escrito do paciente e/ou responsável legal de acordo com os requisitos regionais/países e/ou IRB/IEC
- Indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem usar contracepção durante a condução do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- A história médica inclui diagnóstico de DMD e mutação de Duchenne confirmada usando um teste genético validado
- Pontuação de Brooke para braços e ombros ≤5
- Capaz de se submeter ao teste de ressonância magnética para as extremidades superiores do braço (músculo bíceps braquial) e músculo cardíaco
- Capaz de realizar espirometria
- Média (da triagem e do dia 0) porcentagem prevista de CVF entre 45 e 85, inclusive
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% conforme determinado por ressonância magnética cardíaca na triagem ou dentro de 3 meses antes da randomização (dia 0)
- Antes do diagnóstico de cardiomiopatia, os indivíduos devem estar em um regime de dose estável para medicamentos para cardiomiopatia/insuficiência cardíaca (por exemplo, inibidores da enzima conversora de angiotensina, bloqueadores de receptores de aldosterona, bloqueadores de receptores de angiotensina e betabloqueadores) por pelo menos 1 mês antes da triagem
- Em uma dose estável de corticosteróides sistêmicos por no mínimo 6 meses, sem alteração substancial na dosagem por no mínimo 3 meses (exceto para ajustes de alterações no peso corporal) antes da triagem. A dosagem de corticosteróides deve estar em conformidade com as recomendações do DMD Care Considerations Working Group (por exemplo, prednisona ou prednisolona 0,75 mg/kg por dia ou deflazacort 0,9 mg/kg por dia) ou dose estável. Uma expectativa razoável é que a dosagem e o regime de dosagem não mudem significativamente durante o estudo.
- Recebeu vacina pneumocócica (PPSV23) (ou qualquer outra vacina pneumocócica polissacarídica de acordo com as recomendações nacionais) e está recebendo vacinação anual contra influenza
- Função renal adequada: cistatina C ≤1,4 mg/L
Parâmetros adequados de hematologia e eletrólitos:
- Plaquetas >100.000/mcL
- Hemoglobina >12 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos >1500 /μL
- Os níveis séricos de cálcio (Ca), potássio (K), sódio (Na), magnésio (Mg) e fósforo (P) estão dentro de uma faixa clinicamente aceita
Função hepática adequada:
- Sem história ou evidência de doença hepática
- Gama glutamil transferase (GGT) ≤3x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤1,5xULN
Critério de exclusão:
- Exposição anterior a pamrevlumabe
- IMC ≥40 kg/m2 ou peso >117 kg
- História de reação alérgica ou anafilática a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos ou murinos
- Exposição a qualquer medicamento experimental (para DMD ou não), nos 30 dias anteriores ao início da triagem ou uso de terapias DMD aprovadas (por exemplo, eteplirsen, ataluren, golodirsen) dentro de 5 meias-vidas da triagem, o que for mais longo, com exceção dos corticosteroides sistêmicos, incluindo deflazacorte
Insuficiência cardíaca grave descontrolada (classes III-IV da NYHA), incluindo qualquer um dos seguintes:
- Necessidade de diuréticos intravenosos ou suporte inotrópico dentro de 8 semanas antes da triagem
- Hospitalização por exacerbação de insuficiência cardíaca ou arritmia dentro de 8 semanas antes da triagem
- Arritmia que requer terapia antiarrítmica
- Requer ≥16 horas de ventilação contínua
- Hospitalização por insuficiência respiratória nas 8 semanas anteriores à triagem
- Asma mal controlada ou doença pulmonar subjacente, como bronquite, bronquiectasia, enfisema, pneumonia recorrente que, na opinião do investigador, pode afetar a função respiratória
- O Investigador julga que o sujeito será incapaz de participar plenamente do estudo e completá-lo por qualquer motivo, incluindo incapacidade de cumprir os procedimentos e tratamento do estudo ou qualquer outra condição médica ou psiquiátrica relevante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pamrevlumabe
Pamrevlumabe 35 miligramas (mg)/quilograma (kg) por via intravenosa (IV) a cada 2 semanas + deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral por até 52 semanas
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Pamrevlumabe por dose e esquema especificado na descrição do braço
Outros nomes:
Deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente IV a cada 2 semanas + deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral por até 52 semanas
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Deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral
Placebo correspondente por esquema especificado na descrição do braço
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação total de desempenho do membro superior (PUL) versão 2.0 na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
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O módulo PUL é uma bateria de desempenho administrada por observador de tarefas de mobilidade dos membros superiores para o ombro (superior, 6 itens, 12 pontos), cotovelo (médio, 9 itens, 17 pontos) e punho/mão (distal, 7 itens, 13 pontos). ).
Pontuações mais altas indicam maior nível de função.
A pontuação total varia de 0 a 42 pontos e é a soma das pontuações das 3 subescalas.
A análise foi feita usando um modelo de coeficiente aleatório (RCM), que incluiu efeitos fixos de tempo (como variável contínua), tratamento e interação tratamento por tempo, com pontuação de entrada PUL ordinal basal como covariável.
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Linha de base, semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na porcentagem da capacidade vital forçada prevista (ppFVC) na semana 52, avaliada por espirometria
Prazo: Linha de base, semana 52
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A CVF é um teste de função pulmonar padrão usado para quantificar a fraqueza muscular respiratória.
A CVF foi o volume de ar que pode ser expelido à força após inspiração completa na posição vertical, medido em litros.
A CVF prevista é baseada em uma fórmula que usa sexo, idade e altura de uma pessoa e é uma estimativa da capacidade pulmonar saudável.
Porcentagem da CVF prevista = (valor observado)/(valor previsto) * 100%.
A análise foi feita usando um RCM, que incluiu efeitos fixos de tempo (como variável contínua), tratamento e interação tratamento por tempo, com valor basal como covariável.
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Linha de base, semana 52
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Mudança da linha de base na força de preensão das mãos na semana 52, avaliada por miometria manual (HHM)
Prazo: Linha de base, semana 52
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O HHM foi usado para medir a força distal do braço (força de preensão).
Os dados foram apresentados pela mão dominante e não dominante.
A força de preensão foi analisada usando um MMRM com efeitos fixos para tratamento, visita (como fator), interação tratamento por visita e covariáveis (valores basais).
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base na porcentagem da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (% FEVE) na semana 52, avaliada por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, semana 52
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FEVE% é uma medida importante da função cardíaca.
A FEVE é uma fração do sangue (em porcentagem) bombeada para fora do ventrículo esquerdo do coração (a principal câmara de bombeamento).
A FEVE% foi analisada por meio de modelo de análise de covariância (ANCOVA) com tratamento e valor basal.
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Linha de base, semana 52
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Alteração da linha de base na porcentagem do pico de fluxo expiratório previsto (ppPEF) na semana 52, avaliada por espirometria
Prazo: Linha de base, semana 52
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O ppPEF é uma medida do fluxo máximo ou pico produzido durante uma expiração com esforço máximo e, como tal, é a medida da função pulmonar mais dependente do esforço.
O ppFEV1 foi analisado usando um RCM incluindo efeitos fixos de tempo, tratamento e interação tratamento por tempo, com linha de base como covariável.
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Linha de base, semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
13 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
17 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
1 de maio de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FGCL-3019-093
- 2020-000698-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .