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Un ensayo de fase 3 de pamrevlumab o placebo en combinación con corticosteroides sistémicos, en sujetos con distrofia muscular de Duchenne (DMD) no ambulatoria (LELANTOS-1)

13 de febrero de 2024 actualizado por: FibroGen

Un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de pamrevlumab (FG-3019) o placebo en combinación con corticosteroides sistémicos en sujetos con distrofia muscular de Duchenne (DMD) no ambulatoria

Evaluar la eficacia y seguridad de pamrevlumab versus placebo en combinación con corticosteroides sistémicos en sujetos con distrofia muscular de Duchenne no ambulatoria (a partir de los 12 años de edad).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo global, aleatorizado, doble ciego de pamrevlumab o placebo en combinación con corticosteroides sistémicos en sujetos con distrofia muscular de Duchenne no ambulatoria, mayores de 12 años. Aproximadamente 90 sujetos masculinos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al Grupo A (pamrevlumab + corticosteroide sistémico) o al Grupo B (placebo + corticosteroide sistémico), respectivamente.

Los sujetos deben estar completamente informados de los beneficios potenciales de los productos aprobados y tomar una decisión informada de que prefieren participar en un ensayo clínico en el que podrían ser aleatorizados para recibir placebo.

Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a uno de los dos brazos de tratamiento del estudio; pamrevlumab o placebo en combinación con esteroides sistémicos.

Este ensayo tiene tres periodos de estudio:

  • Período de selección: Hasta 4 semanas
  • Período de tratamiento: 52 semanas
  • Seguridad Período de seguimiento/evaluación final: 4 semanas (Semana 56 (+/-3 días))

En el período de selección, los sujetos serán evaluados según los criterios de inclusión/exclusión del protocolo para determinar la elegibilidad para participar en este ensayo.

Durante el período de tratamiento, cada sujeto recibirá pamrevlumab o placebo a 35 mg/kg cada 2 semanas hasta por 52 semanas.

Los sujetos que completan el estudio de 52 semanas (cualquier brazo) pueden ser elegibles para pasar a un tratamiento de extensión abierto (OLE) con pamrevlumab + corticosteroides sistémicos.

Se debe alentar a los sujetos que interrumpan el tratamiento del estudio por cualquier motivo a que regresen al sitio de investigación para completar las evaluaciones finales de seguridad y eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

98

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1100
        • Klinik Favoriten
  • Bélgica
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Regional De La Citadelle
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 613 00
        • Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
      • Prague, Chequia, 150 06
        • Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
  • España
      • Alicante, España, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Rare Disease Research, LLC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMASS Med School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in Saint Louis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • Children's Health Dallas/UTSW
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Specialty Group - Medical Center Office
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francia, 75012
        • Association Institut de Myologie
      • Strasbourg cedex, Francia, 67098
        • Hôpital Hautepierre
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 5822012
        • The Edith Wolfson Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
      • Lecco, Italia, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rome, Italia, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400015
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3010
        • INSELSPITAL Universitatsspital Bern

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres de al menos 12 años de edad, no ambulatorios al inicio de la selección
  2. Consentimiento por escrito del paciente y/o tutor legal según los requisitos regionales/país y/o IRB/IEC
  3. Los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos durante la realización del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  4. El historial médico incluye diagnóstico de DMD y mutación de Duchenne confirmada mediante una prueba genética validada
  5. Puntaje de Brooke para brazos y hombros ≤5
  6. Capaz de someterse a una prueba de resonancia magnética para las extremidades superiores del brazo (músculo bíceps braquial) y el músculo cardíaco
  7. Capaz de realizar espirometría
  8. Porcentaje medio (de detección y día 0) de CVF predicha entre 45 y 85, inclusive
  9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% según lo determinado por resonancia magnética cardíaca en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (Día 0)
  10. Previo diagnóstico de cardiomiopatía, los sujetos deben estar en un régimen de dosis estable para cardiomiopatía/medicamentos para insuficiencia cardíaca (p. ej., inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de aldosterona, bloqueadores de los receptores de angiotensina y betabloqueantes) durante al menos 1 mes antes de la selección
  11. Con una dosis estable de corticosteroides sistémicos durante un mínimo de 6 meses, sin cambios sustanciales en la dosis durante un mínimo de 3 meses (excepto para ajustes por cambios en el peso corporal) antes de la selección. La dosis de corticosteroides debe cumplir con las recomendaciones del Grupo de Trabajo de Consideraciones de Atención de DMD (p. ej., prednisona o prednisolona 0,75 mg/kg por día o deflazacort 0,9 mg/kg por día) o una dosis estable. Una expectativa razonable es que la dosis y el régimen de dosificación no cambien significativamente durante la duración del estudio.
  12. Recibió la vacuna antineumocócica (PPSV23) (o cualquier otra vacuna antineumocócica de polisacáridos según las recomendaciones nacionales) y está recibiendo vacunas anuales contra la influenza
  13. Función renal adecuada: cistatina C ≤1,4 mg/L

  14. Parámetros de hematología y electrolitos adecuados:

    1. Plaquetas >100.000/mcL
    2. Hemoglobina >12 g/dL
    3. Recuento absoluto de neutrófilos >1500 /μL
    4. Los niveles séricos de calcio (Ca), potasio (K), sodio (Na), magnesio (Mg) y fósforo (P) están dentro de un rango clínicamente aceptado

  15. Función hepática adecuada:

    1. Sin antecedentes ni evidencia de enfermedad hepática.
    2. Gamma glutamil transferasa (GGT) ≤3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
    3. Bilirrubina total ≤1,5xULN

Criterio de exclusión:

  1. Exposición previa a pamrevlumab
  2. IMC ≥40 kg/m2 o peso >117 kg
  3. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos o murinos
  4. Exposición a cualquier fármaco en investigación (para DMD o no), en los 30 días anteriores al inicio de la selección o al uso de terapias aprobadas para la DMD (p. de los corticosteroides sistémicos, incluido deflazacort

  5. Insuficiencia cardíaca grave no controlada (NYHA Clases III-IV), que incluye cualquiera de los siguientes:

    1. Necesidad de diuréticos intravenosos o soporte inotrópico dentro de las 8 semanas previas a la selección
    2. Hospitalización por exacerbación de insuficiencia cardíaca o arritmia dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
  6. Arritmia que requiere tratamiento antiarrítmico
  7. Requiere ≥16 horas de ventilación continua
  8. Hospitalización por insuficiencia respiratoria en las 8 semanas previas a la selección
  9. Asma mal controlada o enfermedad pulmonar subyacente, como bronquitis, bronquiectasias, enfisema, neumonía recurrente que, en opinión del investigador, podría afectar la función respiratoria.
  10. El investigador juzga que el sujeto no podrá participar plenamente en el estudio y completarlo por cualquier motivo, incluida la incapacidad para cumplir con los procedimientos y el tratamiento del estudio, o cualquier otra condición médica o psiquiátrica relevante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 miligramos (mg)/kilogramo (kg) por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas + deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral hasta por 52 semanas
Droga: Pamrevlumab
Pamrevlumab por dosis y horario especificado en la descripción del brazo
Otros nombres:
  • FG-3019
Droga: Corticosteroides
Deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral
Comparador de placebos: Placebo
Placebo IV cada 2 semanas + deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral hasta por 52 semanas
Droga: Corticosteroides
Deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral
Droga: Placebo
Placebo de coincidencia según el programa especificado en la descripción del brazo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de rendimiento de la versión 2.0 de las extremidades superiores (PUL) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El módulo PUL es una batería de rendimiento administrada por un observador de tareas de movilidad de las extremidades superiores para el hombro (superior, 6 ítems, 12 puntos), codo (medio, 9 ítems, 17 puntos) y muñeca/mano (distal, 7 ítems, 13 puntos). ). Las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de función. La puntuación total oscila entre 0 y 42 puntos y es la suma de las puntuaciones de las 3 subescalas. El análisis se realizó utilizando un modelo de coeficientes aleatorios (RCM), que incluía efectos fijos de tiempo (como variable continua), tratamiento e interacción de tratamiento por tiempo, con la puntuación de entrada PUL ordinal inicial como covariable.
Línea de base, semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en el porcentaje previsto de capacidad vital forzada (ppFVC) en la semana 52, evaluado por espirometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La FVC es una prueba de función pulmonar estándar que se utiliza para cuantificar la debilidad de los músculos respiratorios. FVC era el volumen de aire que se puede expulsar con fuerza después de una inspiración completa en posición vertical, medido en litros. La FVC prevista se basa en una fórmula que utiliza el sexo, la edad y la altura de una persona, y es una estimación de la capacidad pulmonar saludable. Porcentaje de FVC prevista = (valor observado)/(valor previsto) * 100%. El análisis se realizó mediante un MCR, que incluía efectos fijos de tiempo (como variable continua), tratamiento e interacción tratamiento por tiempo, con el valor inicial como covariable.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el valor inicial en la fuerza de agarre de las manos en la semana 52, evaluado mediante miometría manual (HHM)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El HHM se utilizó para medir la fuerza distal del brazo superior (fuerza de agarre). Los datos se han presentado con la mano dominante y no dominante. La fuerza de agarre se analizó mediante un MMRM con efectos fijos para el tratamiento, la visita (como factor), la interacción tratamiento por visita y las covariables (valores iniciales).
Línea de base, semana 52
Cambio con respecto al valor inicial en el porcentaje de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (% de FEVI) en la semana 52, evaluado mediante imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El % de FEVI es una medida importante de la función cardíaca. La FEVI es una fracción de sangre (en porcentaje) bombeada desde el ventrículo izquierdo del corazón (la principal cámara de bombeo). El % de FEVI se analizó mediante un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con tratamiento y valor inicial.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el valor inicial en el porcentaje del flujo espiratorio máximo previsto (ppPEF) en la semana 52, evaluado por espirometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El ppPEF es una medida del flujo máximo o pico producido durante una exhalación con esfuerzo máximo y, como tal, es la medida de la función pulmonar que más depende del esfuerzo. El ppFEV1 se analizó mediante un RCM que incluía efectos fijos de tiempo, tratamiento e interacción tratamiento por tiempo, con el valor inicial como covariable.
Línea de base, semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

FibroGen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

13 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

17 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

1 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FGCL-3019-093
  • 2020-000698-26 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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