Badanie III fazy pamrevlumabu lub placebo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami u pacjentów z niechodzącym dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) (LELANTOS-1)
13 lutego 2024 zaktualizowane przez: FibroGen
Faza 3, randomizowana, podwójnie zaślepiona próba Pamrevlumab (FG-3019) lub placebo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami u pacjentów z niechodzącym dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa pamrevlumabu w porównaniu z placebo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami u pacjentów z niechodzącym dystrofią mięśniową Duchenne'a (w wieku 12 lat i starszych).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to globalna, randomizowana, podwójnie ślepa próba pamrevlumabu lub placebo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami u pacjentów z niechodzącymi dystrofiami mięśniowymi Duchenne'a, w wieku 12 lat i starszych. Około 90 mężczyzn zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 odpowiednio do Grupy A (pamrevlumab + ogólnoustrojowy kortykosteroid) lub Grupy B (placebo + ogólnoustrojowy kortykosteroid).
Uczestnicy muszą być w pełni poinformowani o potencjalnych korzyściach z zatwierdzonych produktów i podjąć świadomą decyzję, że wolą uczestniczyć w badaniu klinicznym, w którym mogliby zostać losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup leczenia w ramach badania; pamrevlumab lub placebo w połączeniu ze steroidami ogólnoustrojowymi.
Ten okres próbny obejmuje trzy okresy badania:
- Okres przesiewowy: do 4 tygodni
- Okres leczenia: 52 tygodnie
- Bezpieczeństwo Okres obserwacji/ocena końcowa: 4 tygodnie (tydzień 56 (+/-3 dni))
W okresie przesiewowym uczestnicy będą oceniani zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia z protokołu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
Podczas okresu leczenia każdy osobnik będzie otrzymywał pamrevlumab lub placebo w dawce 35 mg/kg co 2 tygodnie przez okres do 52 tygodni.
Pacjenci, którzy ukończyli 52-tygodniowe badanie (w dowolnej grupie), mogą kwalifikować się do przejścia do otwartego przedłużenia leczenia (OLE) z pamrevlumabem + ogólnoustrojowymi kortykosteroidami.
Uczestników, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwali podawanie badanego leku, należy zachęcać do powrotu do ośrodka badawczego w celu przeprowadzenia ostatecznej oceny bezpieczeństwa i skuteczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
98
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Vienna, Austria, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny, 400015
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 613 00
- Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
-
Prague, Czechy, 150 06
- Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Francja, 75012
- Association Institut de Myologie
-
Strasbourg cedex, Francja, 67098
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
-
Alicante, Hiszpania, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90045
- University of California Los Angeles Medical Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- UMASS Med School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Health Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75207
- Children's Health Dallas/UTSW
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
- Children's Specialty Group - Medical Center Office
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
-
-
-
-
Lecco, Włochy, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milan, Włochy, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
Rome, Włochy, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Rome, Włochy, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
-
-
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku co najmniej 12 lat, niechodzący w momencie rozpoczęcia badań przesiewowych
- Pisemna zgoda pacjenta i/lub opiekuna prawnego zgodnie z wymogami regionalnymi/krajowymi i/lub IRB/IEC
- Mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję podczas prowadzenia badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Historia medyczna obejmuje diagnozę DMD i potwierdzoną mutację Duchenne'a przy użyciu zwalidowanego testu genetycznego
- Wynik Brooke'a dla ramion i ramion ≤5
- Możliwość poddania się badaniu MRI kończyn górnych (mięsień dwugłowy ramienia) oraz mięśnia sercowego
- Potrafi wykonać spirometrię
- Średnia (z badania przesiewowego i dnia 0) procent przewidywanego FVC między 45 a 85 włącznie
- Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%, jak określono za pomocą rezonansu magnetycznego serca podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (dzień 0)
- Przed rozpoznaniem kardiomiopatii pacjenci muszą przyjmować stałą dawkę leków stosowanych w leczeniu kardiomiopatii/niewydolności serca (np. inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery receptorów aldosteronu, blokery receptora angiotensyny i beta-adrenolityki) przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym
- Stała dawka ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 6 miesięcy, bez istotnych zmian w dawkowaniu przez co najmniej 3 miesiące (z wyjątkiem dostosowania ze względu na zmiany masy ciała) przed badaniem przesiewowym. Dawkowanie kortykosteroidów powinno być zgodne z zaleceniami grupy roboczej ds. rozważań dotyczących opieki DMD (np. prednizon lub prednizolon 0,75 mg/kg mc./dobę lub deflazakort 0,9 mg/kg mc./dobę) lub dawką stabilną. Rozsądnie można oczekiwać, że dawkowanie i schemat dawkowania nie zmienią się znacząco w czasie trwania badania.
- Otrzymał szczepionkę przeciw pneumokokom (PPSV23) (lub jakąkolwiek inną polisacharydową szczepionkę przeciwko pneumokokom zgodnie z zaleceniami krajowymi) i otrzymuje coroczne szczepienia przeciw grypie
- Prawidłowa czynność nerek: C cystatyny ≤1,4 mg/L
Odpowiednie parametry hematologiczne i elektrolitowe:
- Płytki >100 000/ml
- Hemoglobina >12 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów >1500 /μl
- Stężenia wapnia (Ca), potasu (K), sodu (Na), magnezu (Mg) i fosforu (P) w surowicy mieszczą się w klinicznie akceptowalnym zakresie
Odpowiednia czynność wątroby:
- Brak historii lub dowodów choroby wątroby
- Gamma-glutamylotransferaza (GGT) ≤3x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza ekspozycja na pamrevlumab
- BMI ≥40 kg/m2 lub masa ciała >117 kg
- Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na ludzkie, humanizowane, chimeryczne lub mysie przeciwciała monoklonalne
- Ekspozycja na jakikolwiek badany lek (na DMD lub nie) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub stosowanie zatwierdzonych terapii DMD (np. ogólnoustrojowych kortykosteroidów, w tym deflazakortu
Ciężka niekontrolowana niewydolność serca (klasy III-IV według NYHA), w tym którekolwiek z poniższych:
- Konieczność zastosowania dożylnych leków moczopędnych lub inotropowych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Hospitalizacja z powodu zaostrzenia niewydolności serca lub arytmii w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Arytmia wymagająca leczenia antyarytmicznego
- Wymaga ≥16 godzin ciągłej wentylacji
- Hospitalizacja z powodu niewydolności oddechowej w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
- Słabo kontrolowana astma lub współistniejąca choroba płuc, taka jak zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, rozedma płuc, nawracające zapalenie płuc, które w opinii badacza mogą wpływać na czynność oddechową
- Badacz ocenia, że osoba badana nie będzie w stanie w pełni uczestniczyć w badaniu i ukończyć go z jakiegokolwiek powodu, w tym niezdolności do przestrzegania procedur badania i leczenia lub innych istotnych warunków medycznych lub psychiatrycznych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pamrewlumab
Pamrevlumab 35 miligramów (mg)/kilogram (kg) dożylnie (IV) co 2 tygodnie + ogólnoustrojowy deflazakort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie przez okres do 52 tygodni
|
Pamrevlumab w dawce i schemacie podanym w opisie ramienia
Inne nazwy:
Ogólnoustrojowy deflazacort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo dożylne co 2 tygodnie + ogólnoustrojowy deflazakort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie przez okres do 52 tygodni
|
Ogólnoustrojowy deflazacort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie
Dopasowane placebo zgodnie ze schematem określonym w opisie grupy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych całkowitego wyniku sprawności kończyny górnej (PUL) w wersji 2.0 w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Moduł PUL to administrowany przez obserwatora zestaw ćwiczeń obejmujących zadania związane z mobilnością kończyn górnych dla barku (górna, 6 pozycji, 12 punktów), łokcia (środek, 9 pozycji, 17 punktów) i nadgarstka/dłoni (dalsza część, 7 pozycji, 13 punktów ).
Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcji.
Wynik całkowity mieści się w przedziale 0-42 punktów i jest sumą ocen z 3 podskal.
Analizę przeprowadzono przy użyciu modelu współczynników losowych (RCM), który obejmował stałe efekty czasu (jako zmienną ciągłą), leczenia i interakcję leczenie po czasie, z wyjściowym porządkowym wynikiem wejściowym PUL jako współzmienną.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w procentach przewidywanej natężonej pojemności życiowej (ppFVC) w 52. tygodniu, oceniana spirometrycznie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
FVC to standardowy test czynności płuc stosowany do ilościowej oceny osłabienia mięśni oddechowych.
FVC to objętość powietrza, którą można na siłę wydmuchać po pełnym wdechu w pozycji pionowej, mierzona w litrach.
Przewidywana FVC opiera się na wzorze uwzględniającym płeć, wiek i wzrost osoby i stanowi szacunkową pojemność płuc w zdrowiu.
Procent przewidywanego FVC = (wartość obserwowana)/(wartość przewidywana) * 100%.
Analizę przeprowadzono przy użyciu RCM, która obejmowała stały wpływ czasu (jako zmienną ciągłą), leczenia i interakcję leczenie po czasie, z wartością wyjściową jako współzmienną.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową siły chwytu rąk w 52. tygodniu, oceniana za pomocą miometrii ręki (HHM)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Do pomiaru siły dystalnej części ramienia (siły chwytu) zastosowano HHM.
Dane przedstawiono według ręki dominującej i niedominującej.
Siłę chwytu analizowano za pomocą MMRM ze stałymi efektami leczenia, wizytą (jako czynnikiem), interakcją między wizytami i współzmiennymi (wartościami wyjściowymi).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową odsetka frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF %) w 52. tygodniu, oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
LVEF% jest ważnym miernikiem czynności serca.
LVEF to ułamek krwi (w procentach) wypompowywany z lewej komory serca (głównej komory pompującej).
Wartość LVEF% analizowano przy użyciu modelu analizy kowariancji (ANCOVA) z uwzględnieniem wartości leczenia i wartości wyjściowej.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w procentach przewidywanego szczytowego przepływu wydechowego (ppPEF) w 52. tygodniu, oceniana spirometrycznie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
PpPEF jest miarą maksymalnego lub szczytowego przepływu wytwarzanego podczas wydechu przy maksymalnym wysiłku i jako taki jest najbardziej zależną od wysiłku miarą czynności płuc.
ppFEV1 analizowano przy użyciu RCM obejmującego ustalone efekty czasu, leczenia i interakcji leczenie po czasie, z wartością wyjściową jako współzmienną.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 kwietnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FGCL-3019-093
- 2020-000698-26 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .