Een fase 3-onderzoek met Pamrevlumab of Placebo in combinatie met systemische corticosteroïden, bij proefpersonen met niet-ambulante Duchenne spierdystrofie (DMD) (LELANTOS-1)
13 februari 2024 bijgewerkt door: FibroGen
Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie met Pamrevlumab (FG-3019) of placebo in combinatie met systemische corticosteroïden bij proefpersonen met niet-ambulante spierdystrofie van Duchenne (DMD)
Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van pamrevlumab versus placebo in combinatie met systemische corticosteroïden bij proefpersonen met niet-ambulante spierdystrofie van Duchenne (12 jaar en ouder).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van pamrevlumab of placebo in combinatie met systemische corticosteroïden bij personen van 12 jaar en ouder met niet-ambulante spierdystrofie van Duchenne. Ongeveer 90 mannelijke proefpersonen zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar respectievelijk arm A (pamrevlumab + systemische corticosteroïde) of arm B (placebo + systemische corticosteroïde).
Proefpersonen moeten volledig worden geïnformeerd over de potentiële voordelen van goedgekeurde producten en een weloverwogen beslissing nemen dat ze liever deelnemen aan een klinische studie waarin ze gerandomiseerd kunnen worden naar placebo.
Proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de twee onderzoeksbehandelingsarmen; pamrevlumab of placebo in combinatie met systemische steroïden.
Deze proef heeft drie studieperiodes:
- Screeningsperiode: tot 4 weken
- Behandelduur: 52 weken
- Veiligheid Vervolgperiode/eindbeoordeling: 4 weken (week 56 (+/-3 dagen))
Tijdens de screeningperiode zullen de proefpersonen worden geëvalueerd volgens de inclusie-/uitsluitingscriteria van het protocol om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan deze studie.
Tijdens de behandelingsperiode krijgt elke proefpersoon gedurende maximaal 52 weken elke 2 weken pamrevlumab of placebo in een dosis van 35 mg/kg.
Proefpersonen die het 52 weken durende onderzoek voltooien (beide armen) kunnen in aanmerking komen voor rollover naar een open-label extensiebehandeling (OLE) met pamrevlumab + systemische corticosteroïden.
Proefpersonen die om welke reden dan ook stoppen met de studiebehandeling, moeten worden aangemoedigd om terug te keren naar de onderzoekslocatie om de definitieve veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen te voltooien.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
98
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Gent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, België, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Liège, België, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, China, 400015
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Association Institut de Myologie
-
Strasbourg cedex, Frankrijk, 67098
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israël, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Lecco, Italië, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milan, Italië, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
Rome, Italië, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Rome, Italië, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië, 613 00
- Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
-
Prague, Tsjechië, 150 06
- Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
-
-
-
-
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90045
- University of California Los Angeles Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- UMASS Med School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Health Children's Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75207
- Children's Health Dallas/UTSW
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Children's Specialty Group - Medical Center Office
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen van ten minste 12 jaar oud, niet-ambulant bij aanvang van de screening
- Schriftelijke toestemming door patiënt en/of wettelijke voogd volgens regionale/landelijke en/of IRB/IEC-vereisten
- Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken tijdens de uitvoering van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Medische geschiedenis omvat de diagnose van DMD en bevestigde Duchenne-mutatie met behulp van een gevalideerde genetische test
- Brooke-score voor armen en schouders ≤5
- In staat om MRI-test te ondergaan voor de bovenste armuiteinden (Biceps Brachii-spier) en hartspier
- In staat om spirometrie uit te voeren
- Gemiddelde (van screening en dag 0) procent voorspelde FVC tussen 45 en 85, inclusief
- Linkerventrikelejectiefractie ≥50% zoals bepaald door cardiale MRI bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (dag 0)
- Voorafgaande diagnose van cardiomyopathie, proefpersonen moeten gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening een stabiele dosering voor cardiomyopathie/hartfalen-medicatie (bijv.
- Op een stabiele dosis systemische corticosteroïden gedurende minimaal 6 maanden, zonder substantiële dosisverandering gedurende minimaal 3 maanden (behalve aanpassingen voor veranderingen in lichaamsgewicht) voorafgaand aan de screening. De dosering van corticosteroïden moet in overeenstemming zijn met de aanbevelingen van de DMD Care Considerations Working Group (bijv. prednison of prednisolon 0,75 mg/kg per dag of deflazacort 0,9 mg/kg per dag) of met een stabiele dosis. Een redelijke verwachting is dat de dosering en het doseringsregime niet significant zullen veranderen tijdens de duur van het onderzoek.
- Heeft een pneumokokkenvaccin (PPSV23) gekregen (of een ander pneumokokkenpolysaccharidevaccin volgens de nationale aanbevelingen) en krijgt jaarlijkse griepvaccinaties
- Adequate nierfunctie: cystatine C ≤1,4 mg/L
Adequate parameters voor hematologie en elektrolyten:
- Bloedplaatjes >100.000/mcl
- Hemoglobine >12 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen >1500 /μL
- Serum calcium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) en fosfor (P) niveaus zijn binnen een klinisch aanvaard bereik
Adequate leverfunctie:
- Geen geschiedenis of bewijs van leverziekte
- Gammaglutamyltransferase (GGT) ≤3x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤1,5xULN
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere blootstelling aan pamrevlumab
- BMI ≥40 kg/m2 of gewicht >117 kg
- Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op menselijke, gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (voor DMD of niet), in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening of het gebruik van goedgekeurde DMD-therapieën (bijv. eteplirsen, ataluren, golodirsen) binnen 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van wat langer is, met uitzondering van de systemische corticosteroïden, waaronder deflazacort
Ernstig ongecontroleerd hartfalen (NYHA-klassen III-IV), waaronder een van de volgende:
- Behoefte aan intraveneuze diuretica of inotrope ondersteuning binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
- Ziekenhuisopname voor een exacerbatie van hartfalen of aritmie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
- Aritmie die anti-aritmische therapie vereist
- Vereist ≥16 uur continue ventilatie
- Ziekenhuisopname wegens respiratoire insufficiëntie binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening
- Slecht gecontroleerde astma of onderliggende longziekte zoals bronchitis, bronchiëctasie, emfyseem, terugkerende longontsteking die naar de mening van de onderzoeker de ademhalingsfunctie kan beïnvloeden
- De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon om welke reden dan ook niet in staat zal zijn om volledig deel te nemen aan het onderzoek en het niet kan voltooien, inclusief het onvermogen om zich te houden aan de onderzoeksprocedures en -behandeling, of enige andere relevante medische of psychiatrische aandoening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) intraveneus (IV) elke 2 weken + systemische deflazacort of gelijkwaardige sterkte van corticosteroïden oraal toegediend gedurende maximaal 52 weken
|
Pamrevlumab per dosis en schema gespecificeerd in de armbeschrijving
Andere namen:
Systemische deflazacort of gelijkwaardige potentie van oraal toegediende corticosteroïden
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Overeenkomende placebo IV elke 2 weken + systemische deflazacort of gelijkwaardige sterkte van corticosteroïden oraal toegediend gedurende maximaal 52 weken
|
Systemische deflazacort of gelijkwaardige potentie van oraal toegediende corticosteroïden
Bijpassende placebo volgens schema gespecificeerd in de armbeschrijving
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale prestatiescore van de versie van de bovenste extremiteit (PUL) 2.0 in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De PUL-module is een door een waarnemer beheerde prestatiereeks van mobiliteitstaken van de bovenste ledematen voor de schouder (bovenste, 6 items, 12 punten), elleboog (midden, 9 items, 17 punten) en pols/hand (distaal, 7 items, 13 punten). ).
Hogere scores duiden op een hoger niveau van functioneren.
De totale score varieert van 0-42 punten en is de som van de scores voor de 3 subschalen.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een willekeurig coëfficiëntenmodel (RCM), dat vaste effecten van tijd (als een continue variabele), behandeling en behandeling-per-tijd-interactie omvatte, met een ordinale PUL-ingangsscore bij aanvang als covariabele.
|
Basislijn, week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (ppFVC) in week 52, beoordeeld met spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
FVC is een standaard longfunctietest die wordt gebruikt om de zwakte van de ademhalingsspieren te kwantificeren.
FVC was het luchtvolume dat met kracht kan worden uitgeblazen na volledige inademing in rechtopstaande positie, gemeten in liters.
De voorspelde FVC is gebaseerd op een formule die gebruik maakt van het geslacht, de leeftijd en de lengte van een persoon, en is een schatting van de gezonde longcapaciteit.
Percentage voorspelde FVC = (waargenomen waarde)/(voorspelde waarde) * 100%.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een RCM, die vaste effecten van tijd (als een continue variabele), behandeling en behandeling-per-tijd-interactie omvatte, met de uitgangswaarde als covariabele.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de grijpkracht van de handen in week 52, beoordeeld met hand-held-myometrie (HHM)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De HHM werd gebruikt om de distale bovenarmkracht (grijpkracht) te meten.
Gegevens zijn gepresenteerd door dominante en niet-dominante hand.
De grijpkracht werd geanalyseerd met behulp van een MMRM met vaste effecten voor behandeling, bezoek (als factor), interactie per bezoek en covariabelen (basiswaarden).
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage ejectiefractie van het linkerventrikel (LVEF%) in week 52, beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
LVEF% is een belangrijke maatstaf voor de hartfunctie.
LVEF is een fractie van het bloed (in procent) dat uit de linker hartkamer (de belangrijkste pompkamer) wordt gepompt.
Het LVEF% werd geanalyseerd met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA) -model met behandeling en uitgangswaarde.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage voorspelde expiratoire piekstroom (ppPEF) in week 52, beoordeeld met spirometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De ppPEF is een maatstaf voor de maximale of piekstroom die wordt geproduceerd tijdens een uitademing met maximale inspanning en is als zodanig de meest inspanningsafhankelijke maatstaf voor de longfunctie.
De ppFEV1 werd geanalyseerd met behulp van een RCM, inclusief vaste effecten van tijd, behandeling en behandeling-per-tijd-interactie, met de uitgangswaarde als covariabele.
|
Basislijn, week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 februari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FGCL-3019-093
- 2020-000698-26 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .