보행이 불가능한 Duchenne 근이영양증(DMD) 대상자에서 전신 코르티코스테로이드와 병용한 Pamrevlumab 또는 위약의 3상 시험 (LELANTOS-1)
2024년 2월 13일 업데이트: FibroGen
보행이 불가능한 Duchenne 근이영양증(DMD) 대상자에서 전신 코르티코스테로이드와 병용한 Pamrevlumab(FG-3019) 또는 위약의 3상, 무작위, 이중맹검 시험
보행이 불가능한 Duchenne 근이영양증(12세 이상) 대상자에서 전신 코르티코스테로이드와 병용한 팜레블루맙 대 위약의 효능 및 안전성을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 12세 이상의 비보행성 뒤시엔 근이영양증 환자를 대상으로 전신 코르티코스테로이드와 병용한 pamrevlumab 또는 위약의 글로벌, 무작위, 이중 맹검 시험입니다. 약 90명의 남성 피험자가 Arm A(팜레블루맙 + 전신 코르티코스테로이드) 또는 Arm B(위약 + 전신 코르티코스테로이드)에 각각 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.
피험자는 승인된 제품의 잠재적 이점에 대해 충분히 알고 있어야 하며 위약에 무작위 배정될 수 있는 임상 시험에 참여하는 것을 선호한다는 정보에 입각한 결정을 내려야 합니다.
피험자는 두 연구 치료 부문 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 전신 스테로이드와 함께 pamrevlumab 또는 위약.
이 시험에는 세 가지 연구 기간이 있습니다.
- 심사기간 : 최대 4주
- 치료기간 : 52주
- 안전성 추적 기간/최종 평가: 4주(56주차(+/-3일))
스크리닝 기간에 피험자는 프로토콜 포함/제외 기준에 따라 평가되어 이 시험에 참여하기 위한 적격성을 결정합니다.
치료 기간 동안 각 피험자는 최대 52주 동안 2주마다 35mg/kg의 팜레블루맙 또는 위약을 투여받게 됩니다.
52주 연구(어느 쪽이든)를 완료한 피험자는 팜레블루맙 + 전신 코르티코스테로이드를 포함하는 오픈 라벨 확장 치료(OLE)로 롤오버할 수 있습니다.
어떤 이유로든 연구 치료를 중단한 피험자는 최종 안전성 및 효능 평가를 완료하기 위해 조사 현장으로 돌아가도록 권장해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
98
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90045
- University of California Los Angeles Medical Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Health
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30318
- Rare Disease Research, LLC
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- UMASS Med School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine in Saint Louis
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute-Neurology - Charlotte
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Health Children's Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75207
- Children's Health Dallas/UTSW
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah Health
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23507
- Children's Specialty Group - Medical Center Office
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Gent, 벨기에, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, 벨기에, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Liège, 벨기에, 4000
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Universitatsspital Bern
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Alicante, 스페인, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Leeds, 영국, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, 영국, WC1N 3BG
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Oxford, 영국, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Vienna, 오스트리아, 1100
- Klinik Favoriten
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Tel Aviv, 이스라엘, 5822012
- The Edith Wolfson Medical Center
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Tel Aviv, 이스라엘, 5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Lecco, 이탈리아, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
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Milan, 이탈리아, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
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Rome, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Rome, 이탈리아, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
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Beijing, 중국, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국, 400015
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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Brno, 체코, 613 00
- Fakultní Nemocnice Brno - Dětská Nemocnice
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Prague, 체코, 150 06
- Klinika dÄ>tské neurologie, Neuromuskulární centrum
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU de Nantes - Hotel Dieu
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Paris, 프랑스, 75012
- Association Institut de Myologie
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Strasbourg cedex, 프랑스, 67098
- Hopital Hautepierre
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 12세 이상의 남성, 스크리닝 개시 시 보행이 불가능한 자
- 지역/국가 및/또는 IRB/IEC 요구 사항에 따라 환자 및/또는 법적 보호자의 서면 동의
- 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 수행 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 피임법을 사용해야 합니다.
- 병력에는 검증된 유전자 검사를 사용하여 DMD 진단 및 Duchenne 돌연변이 확인이 포함됩니다.
- 팔과 어깨에 대한 Brooke 점수 ≤5
- 상완(상완이두근) 및 심근 MRI 검사 가능
- 폐활량 측정 가능
- 45와 85 사이의 평균(스크리닝 및 0일) 퍼센트 예측 FVC(포함)
- 스크리닝 시 또는 무작위 배정 전 3개월 이내(0일)에 심장 MRI로 측정한 좌심실 박출률 ≥50%
- 심근병증의 사전 진단, 피험자는 스크리닝 전 최소 1개월 동안 심근병증/심부전 약물(예: 안지오텐신 전환 효소 억제제, 알도스테론 수용체 차단제, 안지오텐신 수용체 차단제 및 베타 차단제)에 대한 안정적인 요법 용량을 받아야 합니다.
- 스크리닝 전 최소 3개월(체중 변화에 대한 조정 제외) 동안 용량의 실질적인 변화 없이 최소 6개월 동안 안정적인 용량의 전신 코르티코스테로이드를 사용합니다. 코르티코스테로이드 용량은 DMD 관리 고려 사항 작업 그룹 권장 사항(예: 프레드니손 또는 프레드니솔론 0.75 mg/kg/일 또는 deflazacort 0.9 mg/kg/일) 또는 안정적인 용량을 준수해야 합니다. 연구 기간 동안 투여량과 투여 요법이 크게 변하지 않을 것이라는 합리적인 기대가 있습니다.
- 폐렴구균 백신(PPSV23)(또는 국가 권장 사항에 따른 기타 폐렴구균 다당류 백신)을 받았고 매년 인플루엔자 예방접종을 받고 있습니다.
- 적절한 신장 기능: 시스타틴 C ≤1.4 mg/L
적절한 혈액학 및 전해질 매개변수:
- 혈소판 >100,000/mcL
- 헤모글로빈 >12g/dL
- 절대 호중구 수 >1500 /μL
- 혈청 칼슘(Ca), 칼륨(K), 나트륨(Na), 마그네슘(Mg) 및 인(P) 수치는 임상적으로 허용되는 범위 내에 있습니다.
적절한 간 기능:
- 간 질환의 병력이나 증거가 없음
- 감마 글루타밀 전이효소(GGT) ≤3x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤1.5xULN
제외 기준:
- 팜레블루맙에 대한 이전 노출
- BMI ≥40kg/m2 또는 체중 >117kg
- 인간, 인간화, 키메라 또는 뮤린 모노클로날 항체에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 예외를 제외하고 스크리닝 시작 전 30일 동안 또는 스크리닝 반감기 5일 이내의 승인된 DMD 요법(예: 에테플러센, 아탈루렌, 골로디르센) 사용 전 30일 동안 조사 약물(DMD 여부에 관계없이)에 대한 노출. deflazacort를 포함한 전신 코르티코 스테로이드의
다음 중 하나를 포함하는 조절되지 않는 중증 심부전(NYHA 클래스 III-IV):
- 스크리닝 전 8주 이내에 정맥 이뇨제 또는 수축 촉진 보조제 필요
- 스크리닝 전 8주 이내에 심부전 악화 또는 부정맥으로 입원
- 항부정맥제 치료가 필요한 부정맥
- ≥16시간 연속 환기 필요
- 스크리닝 전 8주 이내 호흡부전으로 인한 입원
- 잘 조절되지 않는 천식 또는 기관지염, 기관지확장증, 폐기종, 연구자의 의견에 따라 호흡 기능에 영향을 미칠 수 있는 재발성 폐렴과 같은 근본적인 폐 질환
- 조사자는 피험자가 연구 절차 및 치료를 준수할 수 없거나 기타 관련 의학적 또는 정신과적 상태를 포함하여 어떤 이유로든 연구에 완전히 참여하고 완료할 수 없다고 판단합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팜레블루맙
Pamrevlumab 35밀리그램(mg)/킬로그램(kg) 정맥 내(IV) 2주마다 + 전신 데플라자코트 또는 최대 52주 동안 경구 투여되는 코르티코스테로이드의 동등한 역가
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팔 설명에 명시된 용량 및 일정에 따른 Pamrevlumab
다른 이름들:
경구 투여되는 전신 디플라자코트 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 효능
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위약 비교기: 위약
2주마다 일치하는 위약 IV + 최대 52주 동안 경구 투여되는 전신 데플라자코트 또는 동등한 코르티코스테로이드 효능
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경구 투여되는 전신 디플라자코트 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 효능
팔 설명에 지정된 일정에 따라 일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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52주차 PUL(상지 수행 능력) 2.0 버전의 총점 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 52주차
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PUL 모듈은 어깨(상부, 6개 항목, 12점), 팔꿈치(중간, 9개 항목, 17점) 및 손목/손(원위, 7개 항목, 13점)에 대한 상지 이동 작업의 관찰자 관리 성능 배터리입니다. ).
점수가 높을수록 기능 수준이 높다는 것을 의미합니다.
총점의 범위는 0~42점이며 3개 하위 척도의 점수를 합산합니다.
분석은 시간의 고정 효과(연속 변수), 치료 및 치료별 상호 작용을 포함하는 무작위 계수 모델(RCM)을 사용하여 수행되었으며 기준선 순서 PUL 입력 점수를 공변량으로 사용했습니다.
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기준선, 52주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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폐활량 측정법으로 평가한 52주차 기준치 대비 강제 폐활량(ppFVC) 백분율의 변화
기간: 기준선, 52주차
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FVC는 호흡 근육 약화를 정량화하는 데 사용되는 표준 폐 기능 테스트입니다.
FVC는 직립 자세에서 완전히 흡기한 후 강제로 내보낼 수 있는 공기의 양으로, 리터 단위로 측정되었습니다.
예측 FVC는 사람의 성별, 연령, 키를 사용하는 공식을 기반으로 하며 건강한 폐활량의 추정치입니다.
예측된 FVC의 백분율 = (관찰된 값)/(예측된 값) * 100%.
분석은 시간의 고정 효과(연속 변수), 치료 및 치료별 상호 작용을 포함하는 RCM을 사용하여 수행되었으며 기준 값은 공변량입니다.
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기준선, 52주차
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HHM(Hand Held Myometry)으로 평가한 52주차 손의 악력 기준치 변화
기간: 기준선, 52주차
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HHM은 상완 원위 근력(악력)을 측정하는 데 사용되었습니다.
데이터는 지배적인 손과 비지배적인 손으로 제시되었습니다.
악력은 치료, 방문(요인), 방문별 치료 상호 작용 및 공변량(기준 값)에 대한 고정 효과가 있는 MMRM을 사용하여 분석되었습니다.
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기준선, 52주차
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자기공명영상(MRI)으로 평가한 52주차 좌심실 박출률(LVEF %)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 52주차
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LVEF%는 심장 기능의 중요한 척도입니다.
LVEF는 심장의 좌심실(주 펌핑 챔버)에서 펌핑되는 혈액의 비율(%)입니다.
LVEF%는 치료 및 기준 값과 함께 공분산 분석(ANCOVA) 모델을 사용하여 분석되었습니다.
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기준선, 52주차
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폐활량 측정법으로 평가한 52주차 기준치 대비 예측 최고 호기 유량(ppPEF) 비율의 변화
기간: 기준선, 52주차
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PpPEF는 최대 노력으로 호기하는 동안 생성된 최대 또는 최고 흐름을 측정한 것이며, 따라서 가장 노력에 의존적인 폐 기능 측정입니다.
ppFEV1은 시간, 치료 및 치료별 상호 작용의 고정 효과를 포함하는 RCM을 사용하여 기준선을 공변량으로 분석했습니다.
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기준선, 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 10일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 13일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 29일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FGCL-3019-093
- 2020-000698-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .