プラチナ感受性再発卵巣癌におけるオラパリブ維持療法の開始の遅延
2024年7月24日 更新者：Sarah E Taylor
プラチナ感受性再発卵巣癌におけるオラパリブ維持療法の開始遅延の第IIA相試験
この研究の目的は、CA-125 と呼ばれる腫瘍マーカーが上昇するまでオラパリブの開始を遅らせると、患者のがんに対する次の治療または別の治療までの時間が長くなるかどうかをテストすることです。
この研究では、維持療法の開始を遅らせることが症状にどのように影響するかも評価します。身体機能;生活の質;そして財政への影響。
調査の概要
詳細な説明
これは第II相試験であり、CA125の上昇によって示される化学的再発の時まで待ってPARP阻害剤を開始することが、生活の質の向上と経済的毒性の低下を伴う次の治療までの時間の短縮につながるかどうかを調査します.
PARP-I は、単剤療法としても維持療法としても有効性を示しています。 この試験では、再発性卵巣がん患者が、即時の維持療法と比較して、PARP-I の開始を遅らせることで同じ有効性を得ることができるかどうかを調査します。 開始を遅らせることで、長期にわたる治療に伴う身体的、心理的、経済的毒性を回避できるという利点があります。 このアプローチは、無治療期間が延長される可能性があるプラチナ感受性患者の集団に特に関連します。
PARP-I が広く使用されるようになると、タイミングに関係なく、PARP-I 耐性を理解し、克服することが重要な臨床的ニーズになりつつあります。
登録は、プラチナ ベースの治療が完了してから 8 週間以内に開始されます。 28 日ごとに CA 125 レベルで監視。 オラパリブは、CA 125 が最下点の 2 倍に上昇したときに開始されます。 オラパリブは 300 mg を 1 日 2 回経口投与し、28 日間の治療を 1 サイクルとします。 フォローアップは、再発または進行を評価するために、28日ごとに採取されたCA125と、CA-125が2倍になり、その後12週間ごと*に取得されたCTスキャンで構成されます。 臨床医および患者から報告された有害事象を 28 日ごとに記録しました。 28日ごとに評価されるがん関連の心配と苦痛。 生活の質と身体機能の尺度、および 12 週間ごとに評価される経済的毒性。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Magee Women's Hospital of UPMC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者はプラチナ感受性の再発性卵巣がん、卵管がん、または腹膜がんを患っています。 プラチナ感受性は、6 か月以上続く第一選択化学療法後の完全な臨床的寛解と定義されます。
- -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.139またはCA-125反応によって定義されたPRまたはCRを伴うプラチナベースの化学療法を少なくとも2コース完了しています。
- BRCAテストが必要です（登録には結果は必要ありません）
- -ECOGパフォーマンスステータススコア0、1、または2（付録Aを参照）
- 6か月以上の平均余命
- -定義された正常な臓器および骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;血小板 ≥ 100 x 109/L; -ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL (この量に達するための輸血は許可されています); -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL; -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN; -ASTおよびALT ≤ 2.5 x ULN
- 経口薬を服用できる
- 妊娠していない、授乳していない
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある
- -患者は、化学療法の最後のサイクルを完了してから8週間以内に登録する必要があります
除外基準:
- -患者は過去5年以内に以前の浸潤性悪性腫瘍と診断されたことがあります（[1]非黒色腫皮膚がん、または[2]子宮頸部または乳房の以前の上皮内がん[3]を除き、浸潤性疾患の証拠は3年以上ありません年）
- -他の治験薬を投与されている患者
- -オラパリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 研究への参加に影響を与える可能性のある制御されていない併発疾患。これには、進行中または活動中の感染が含まれますが、これらに限定されません。症候性うっ血性心不全;不安定狭心症;心不整脈;既知の不十分に制御された高血圧;安静時の呼吸困難、酸素補給を必要とする患者、または肺予備能の低下を含む重大な肺疾患;または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- -オラパリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または疾患の障害
- PARP阻害剤による治療歴がある患者
- -医療レジメンへの不遵守の歴史
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オラパリブ
オラパリブは 300mg を 1 日 2 回経口投与され、CA125 が最低値の 2 倍に上昇したときに開始されました。
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オラパリブは強力な経口ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤であり、正確に修復できない二本鎖 DNA 切断の形成を通じて BRCA1/2 欠損腫瘍細胞に合成致死性を誘導し、細胞の恒常性を破壊し、細胞死。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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次の治療までの時間
時間枠：最長35ヶ月
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再発治療のためのプラチナベースの治療が完了してからオラパリブ後の治療が開始されるまでの次の治療までの時間。
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最長35ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長35ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) は、登録から固形腫瘍における反応評価基準によって疾患の再発または進行が検出されるまで、または何らかの原因による死亡が検出されるまでの時間として定義されます。RECIST 1.1 によると、進行性疾患 (PD): 少なくとも 20%研究上の最小の合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の増加（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます)。
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最長35ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長35ヶ月
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全生存期間は、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長35ヶ月
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長35ヶ月
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST v1.1）に基づく、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を示した患者の割合。
完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
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最長35ヶ月
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がん治療の機能評価 + 卵巣特異的スケール (FACT-O)
時間枠：最長37ヶ月
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健康関連の生活の質は、がん治療の機能評価 + 卵巣固有のスケール (FACT-O) によって測定されます。
FACT-O には、卵巣がん患者（他の）が重要だと述べた発言のリストが含まれています。
患者は、過去 7 日間に適用される回答を示すために、1 行につき 1 つの数字を丸で囲むかマークするように求められます。
スコアの範囲は 0 (まったくない) から 4 (非常に高い) です。
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最長37ヶ月
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プロミス物理機能-20a
時間枠：最長35ヶ月
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PROMIS Physical Function-20a を通じて評価される身体機能は、自己申告による身体活動のパフォーマンスを評価します。
PROMIS には、身体パフォーマンスに関連するステートメントのリストが含まれており、スコアは 0 (常に) ～ 5 (まれ) です。
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最長35ヶ月
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生存者懸念の評価 (ASC) 心配サブスケールと事象スケールの影響 (IES-R)
時間枠：最長35ヶ月
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生存者懸念の評価 (ASC) の心配サブスケールとイベントの影響スケール (IES-R) は、心配と苦痛を測定するために使用されます。
評価には、患者が以前に経験した不安やストレスに関する発言のリストが含まれており、回答は 0 (まったくない) から 4 (非常にある) までの範囲です。
この評価には、侵入サブスケール、回避サブスケール、過覚醒サブスケールの 3 つのサブスケールが含まれており、それぞれ特定の質問に関連しています。
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最長35ヶ月
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間接および非医療直接費用の修正徴収 (COIN)
時間枠：最長35ヶ月
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財務上の毒性は、(a) 間接および非医療直接費の修正徴収 (COIN) を使用した金銭的尺度、(b) Barrera らの経済的困難アンケートを使用して評価された経済的負担の客観的尺度、および (c) 経済的負担の主観的尺度によって測定されます。苦痛は、金融毒性の総合スコア (COST 尺度) を使用して評価されます。
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最長35ヶ月
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治療に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに治療に関連する有害事象
時間枠：最長35ヶ月
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研究治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連していると判断された、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 ごとの有害事象を経験した患者の数。
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最長35ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sarah Taylor, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月29日
一次修了 (実際)
2023年5月31日
研究の完了 (実際)
2023年5月31日
試験登録日
最初に提出
2020年5月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月1日
最初の投稿 (実際)
2020年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月24日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCC 19-164
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。