Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vertraagde start van Olaparib-onderhoudstherapie bij platinagevoelige recidiverende eierstokkanker

24 juli 2024 bijgewerkt door: Sarah E Taylor

Fase IIA-onderzoek naar uitgestelde start van onderhoudstherapie met Olaparib bij platinagevoelige recidiverende eierstokkanker

Het doel van deze studie is om te testen of het uitstellen van de start van de olaparib totdat er een stijging is in een tumormarker genaamd CA-125 zal resulteren in een langere tijd tot de volgende of andere behandeling van de kanker van de patiënt. De studie zal ook evalueren hoe het uitstellen van de start van onderhoudstherapie de symptomen zal beïnvloeden; fysiek functioneren; kwaliteit van het leven; en gevolgen voor de financiën.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II-studie waarin wordt onderzocht of wachten tot het moment van chemische recidief, aangeduid met stijgende CA125, om een ​​PARP-remmer te starten, zal leiden tot een verbeterde tijd tot de volgende therapie met verbeterde kwaliteit van leven en tegen een lagere financiële toxiciteit.

PARP-I is werkzaam gebleken als monotherapie en als onderhoudstherapie. In deze studie wordt onderzocht of patiënten met recidiverende eierstokkanker hetzelfde werkzaamheidsvoordeel kunnen halen uit een uitgestelde start van een PARP-I in vergelijking met onmiddellijke onderhoudstherapie. Een uitgestelde start zou het voordeel hebben dat de fysieke, psychologische en financiële toxiciteit die gepaard gaat met langdurige behandeling, wordt bespaard. Deze benadering zou met name relevant zijn in een populatie van platinagevoelige patiënten die lange behandelingsvrije intervallen kunnen hebben.

Met het wijdverbreide gebruik van PARP-I, ongeacht de timing, wordt het begrijpen en overwinnen van PARP-I-resistentie een belangrijke klinische behoefte.

De inschrijving start binnen 8 weken na voltooiing van de op platina gebaseerde behandeling. Elke 28 dagen gecontroleerd met CA 125-niveaus. Olaparib zal worden gestart wanneer CA 125 twee keer zo hoog is als hun nadirwaarde. Olaparib zal worden gedoseerd op 300 mg oraal tweemaal daags, 28 dagen behandeling zal een cyclus zijn. De follow-up zal bestaan ​​uit CA125 die elke 28 dagen wordt afgenomen en CT-scans die worden verkregen bij een verdubbeling van CA-125 en vervolgens elke 12 weken* om te beoordelen op recidief of progressie. Door de arts en de patiënt gerapporteerde bijwerkingen die elke 28 dagen worden geregistreerd. Kankergerelateerde zorgen en angst worden elke 28 dagen beoordeeld. Maatregelen van kwaliteit van leven en fysiek functioneren, en financiële toxiciteit beoordeeld om de 12 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Magee Women's Hospital of UPMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft platinagevoelige, recidiverende eierstok-, eileider- of peritoneale kanker. Platinagevoeligheid wordt gedefinieerd als volledige klinische remissie na eerstelijnschemotherapie die langer dan 6 maanden duurt
  • Patiënt heeft ten minste 2 kuren op platina gebaseerde chemotherapie voltooid met een PR of CR zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.139 of een CA-125-respons, volgens de Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)-criteria40
  • BRCA-test vereist (resultaten niet nodig voor registratie)
  • ECOG-prestatiestatusscore van 0, 1 of 2 (zie bijlage A)
  • Levensverwachting langer dan 6 maanden
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L; Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dL (bloedtransfusies om deze hoeveelheid te bereiken zijn toegestaan); Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • In staat om orale medicatie in te nemen
  • Niet zwanger en geen borstvoeding
  • In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Patiënten moeten binnen 8 weken na voltooiing van de laatste chemotherapiecyclus worden ingeschreven

Uitsluitingscriteria:

  • Bij patiënt is in de afgelopen vijf jaar eerder een invasieve maligniteit gediagnosticeerd (behalve [1] niet-melanome huidkanker of [2] eerder in situ carcinoom van de cervix of borst [3] is al meer dan 3 jaar zonder bewijs van invasieve ziekte jaar)
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als olaparib
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die hun deelname aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie; symptomatisch congestief hartfalen; onstabiele angina pectoris; hartritmestoornissen; bekende onvoldoende gecontroleerde hypertensie; significante longziekte waaronder kortademigheid in rust, patiënten die aanvullende zuurstof nodig hebben of een slechte longreserve; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Verslechtering van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van olaparib aanzienlijk kan veranderen
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een PARP-remmer
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Olaparib
Olaparib gedoseerd met 300 mg oraal tweemaal daags, startte wanneer CA125 twee keer zo hoog was als de nadirwaarde.
Geneesmiddel: Olaparib
Olaparib is een krachtige orale poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmer die synthetische letaliteit induceert in BRCA1/2-deficiënte tumorcellen door de vorming van dubbelstrengige DNA-breuken die niet nauwkeurig kunnen worden gerepareerd, wat leidt tot verstoring van cellulaire homeostase en cel dood.
Andere namen:
  • Lynparza™

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot de volgende therapie
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
De tijd tot de volgende therapie vanaf de voltooiing van de op platina gebaseerde therapie voor de behandeling van een recidief tot het starten van de post-olaparib-behandeling.
Tot 35 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot gedetecteerd recidief of progressie van de ziekte, via responsevaluatiecriteria bij solide tumoren, of overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens RECIST 1.1, progressieve ziekte (PD): minstens 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de basissom als dat het kleinste is uit het onderzoek). Naast de relatieve stijging van 20% moet de som ook een absolute stijging van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
Tot 35 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Totale overleving zoals gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 35 maanden
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Het percentage patiënten met de beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partiële Response (PR), per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Complete respons (CR): Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR): Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Tot 35 maanden
De functionele beoordeling van kankertherapie + eierstokspecifieke schaal (FACT-O)
Tijdsspanne: Tot 37 maanden
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gemeten via de Functional Assessment of Cancer Therapy + Ovarian-specifieke schaal (FACT-O). De FACT-O bevat een lijst met uitspraken waarvan [andere] mensen met eierstokkanker hebben gezegd dat ze belangrijk zijn. De patiënt wordt gevraagd één cijfer per regel te omcirkelen of aan te kruisen om zijn/haar reactie aan te geven zoals deze van toepassing is op de afgelopen zeven dagen. De score loopt van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg).
Tot 37 maanden
PROMIS Fysieke functie-20a
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Fysiek functioneren beoordeeld via de PROMIS Physical Function-20a beoordeelt zelfgerapporteerde prestaties van fysieke activiteiten. De PROMIS bevat een lijst met uitspraken met betrekking tot fysieke prestaties, met scores van 0 (altijd) tot 5 (zelden).
Tot 35 maanden
Beoordeling van zorgen over overlevenden (ASC) Subschaal van zorgen en impact van gebeurtenissenschaal (IES-R)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
De Assessment of Survivor Concerns (ASC) Worry Subscale en Impact of Event Scale (IES-R) zullen worden gebruikt om zorgen en angst te meten. De beoordeling omvat een lijst met uitspraken over zorgen en stress-ervaringen bij de voorafgaande patiënt, met antwoorden variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem). Deze beoordeling omvat drie subschalen, de subschaal Inbraak, de subschaal Vermijding en de subschaal Hyperarousal, die elk verband houden met specifieke vragen.
Tot 35 maanden
Gewijzigde inning van indirecte en niet-medische directe kosten (COIN)
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Financiële toxiciteit gemeten via (a) monetaire maatstaf met behulp van de Modified Collection of Indirect and Non-medical Direct Cost (COIN), (b) objectieve maatstaf voor financiële lasten beoordeeld met behulp van de Economic Hardship-vragenlijst van Barrera et al., en (c) subjectieve maatstaf voor financiële nood zal worden gemeten met behulp van de Comprehensive Score for Financial Toxicity (COST Measure).
Tot 35 maanden
Bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: Tot 35 maanden
Het aantal patiënten dat bijwerkingen ervaart volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 waarvan is vastgesteld dat ze mogelijk, waarschijnlijk of definitief verband houden met de onderzoeksbehandeling.
Tot 35 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sarah E Taylor

Medewerkers

American Society of Clinical Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sarah Taylor, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HCC 19-164

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren