Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отсроченное начало поддерживающей терапии олапарибом при чувствительном к платине рецидивирующем раке яичников

24 июля 2024 г. обновлено: Sarah E Taylor

Испытание фазы IIA отсроченного начала поддерживающей терапии олапарибом при чувствительном к платине рецидивирующем раке яичников

Цель этого исследования — проверить, приведет ли отсрочка начала приема олапариба до повышения онкомаркера СА-125 к увеличению времени до следующего или другого лечения рака у пациента. В исследовании также будет оцениваться, как отсрочка начала поддерживающей терапии повлияет на симптомы; физическое функционирование; качество жизни; и влияние на финансы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это испытание фазы II будет исследовать, приведет ли ожидание до момента химического рецидива, обозначенного повышением CA125, для начала ингибитора PARP, к сокращению времени до следующей терапии с улучшением качества жизни и с более низкой финансовой токсичностью.

PARP-I показал эффективность как в качестве монотерапии, так и в качестве поддерживающей терапии. В этом исследовании будет изучено, могут ли пациенты с рецидивирующим раком яичников получить такую ​​же эффективность от отсроченного начала PARP-I по сравнению с немедленной поддерживающей терапией. Преимущество отсроченного начала лечения состоит в том, что оно избавляет от физической, психологической и финансовой токсичности, связанной с длительным лечением. Этот подход был бы особенно актуален в популяции чувствительных к платине пациентов, у которых могут быть длительные интервалы без лечения.

С широким использованием PARP-I, независимо от сроков, понимание и преодоление резистентности к PARP-I становится серьезной клинической необходимостью.

Регистрация начнется в течение 8 недель после завершения лечения на основе платины. Мониторинг уровня CA 125 каждые 28 дней. Олапариб будет начат, когда СА 125 повысится в два раза по сравнению с их надирным значением. Олапариб будет назначаться по 300 мг перорально два раза в день, курс лечения составит 28 дней. Последующее наблюдение будет состоять из СА125, взятого каждые 28 дней, и КТ, полученной при удвоении СА-125, а затем каждые 12 недель* для оценки рецидива или прогрессирования. Нежелательные явления, о которых сообщали клиницисты и пациенты, регистрировались каждые 28 дней. Беспокойство и дистресс, связанные с раком, оценивались каждые 28 дней. Показатели качества жизни и физической функции, а также финансовой токсичности оценивались каждые 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У пациентки чувствительный к платине рецидивирующий рак яичников, фаллопиевых труб или брюшины. Чувствительность к платине определяется как полная клиническая ремиссия после передовой химиотерапии продолжительностью более 6 месяцев.
  • Пациент прошел как минимум 2 курса химиотерапии на основе платины с PR или CR, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.139, или ответом CA-125 в соответствии с критериями Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)40.
  • Требуется тестирование BRCA (результаты не нужны для регистрации)
  • Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0, 1 или 2 (см. Приложение A)
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
  • Нормальная функция органов и костного мозга согласно определению: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л; Тромбоциты ≥ 100 x 109/л; Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл (разрешены переливания крови для достижения этого количества); креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл; Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
  • Возможность принимать пероральные препараты
  • Не беременны и не кормите грудью
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
  • Пациенты должны быть зарегистрированы в течение 8 недель после завершения последнего цикла химиотерапии.

Критерий исключения:

  • У пациента ранее было диагностировано инвазивное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет (за исключением [1] немеланомного рака кожи или [2] предшествующего рака in situ шейки матки или молочной железы [3] без признаков инвазивного заболевания в течение более 3 лет). годы)
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными олапарибу по химическому или биологическому составу.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может повлиять на их участие в исследовании, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; известная неадекватно контролируемая артериальная гипертензия; серьезное легочное заболевание, включая одышку в покое, пациенты, нуждающиеся в дополнительном кислороде, или плохой легочный резерв; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить всасывание олапариба.
  • Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором PARP
  • История несоблюдения медицинских режимов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Олапариб
Олапариб в дозе 300 мг перорально два раза в день начинали, когда уровень СА125 повышался в два раза по сравнению с надирным значением.
Лекарство: Олапариб
Олапариб является мощным пероральным ингибитором поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP), который вызывает синтетическую летальность в опухолевых клетках с дефицитом BRCA1/2 за счет образования двухцепочечных разрывов ДНК, которые не могут быть точно репарированы, что приводит к нарушению клеточного гомеостаза и гибель клеток.
Другие имена:
  • Линпарза™

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время следующей терапии
Временное ограничение: До 35 месяцев
Время до следующей терапии от завершения терапии препаратами платины для лечения рецидива до начала лечения после олапариба.
До 35 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 35 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от регистрации до обнаружения рецидива или прогрессирования заболевания с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях или смерти по любой причине. Согласно RECIST 1.1, прогрессирующее заболевание (ПД): не менее 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (сюда входит базовая сумма, если она наименьшая в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна демонстрировать и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых очагов также считается прогрессированием).
До 35 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 35 месяцев
Общая выживаемость определяется как время от включения в исследование до смерти по любой причине.
До 35 месяцев
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: До 35 месяцев
Доля пациентов с лучшим общим ответом (полный ответ (CR)) или частичный ответ (PR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
До 35 месяцев
Функциональная оценка терапии рака + шкала, специфичная для яичников (FACT-O)
Временное ограничение: До 37 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеренное с помощью функциональной оценки терапии рака + шкалы, специфичной для яичников (FACT-O). FACT-O включает список утверждений, которые, по мнению других людей с раком яичников, являются важными. Пациента просят обвести или отметить одну цифру в каждой строке, чтобы обозначить свой ответ применительно к предыдущим 7 дням. Оценка варьируется от 0 (совсем нет) до 4 (очень много).
До 37 месяцев
ПРОМИС Физическая Функция-20а
Временное ограничение: До 35 месяцев
Физическая функция, оцениваемая с помощью PROMIS Physical Function-20a, оценивает самооценку физической активности. PROMIS включает список утверждений, касающихся физической работоспособности, с оценками от 0 (всегда) до 5 (редко).
До 35 месяцев
Оценка беспокойства выжившего (ASC), подшкала беспокойства и шкала воздействия событий (IES-R)
Временное ограничение: До 35 месяцев
Для измерения беспокойства и дистресса будут использоваться Подшкала беспокойства Оценки беспокойства выжившего (ASC) и Шкала воздействия событий (IES-R). Оценка включает в себя список утверждений, связанных с беспокойством и стрессом, которые пациенты пережили до этого, с ответами от 0 (совсем нет) до 4 (чрезвычайно). Эта оценка включает в себя три подшкалы: подшкалу «Вторжение», подшкалу «Избегание» и подшкалу «Гипервозбуждение», каждая из которых связана с конкретными вопросами.
До 35 месяцев
Модифицированный сбор косвенных и прямых немедицинских затрат (COIN)
Временное ограничение: До 35 месяцев
Финансовая токсичность измеряется посредством (а) денежного измерения с использованием модифицированного набора косвенных и прямых немедицинских затрат (COIN), (б) объективного измерения финансового бремени, оцененного с использованием опросника экономических трудностей Барреры и др., и (в) субъективного измерения финансовых бедствие будет оцениваться с использованием комплексной оценки финансовой токсичности (показатель COST).
До 35 месяцев
Нежелательные явления, возможно, вероятно или определенно связанные с лечением
Временное ограничение: До 35 месяцев
Число пациентов, у которых наблюдаются нежелательные явления согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v5.0, которые были определены как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением.
До 35 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sarah E Taylor

Соавторы

American Society of Clinical Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Sarah Taylor, MD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HCC 19-164

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться