Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opožděné zahájení udržovací terapie olaparibem u recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu

24. července 2024 aktualizováno: Sarah E Taylor

Zkouška fáze IIA opožděného zahájení udržovací terapie olaparibem u recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu

Účelem této studie je otestovat, zda oddálení začátku podávání olaparibu, dokud nedojde ke vzestupu nádorového markeru zvaného CA-125, povede k delší době do další nebo jiné léčby rakoviny pacienta. Studie také vyhodnotí, jak odložení zahájení udržovací léčby ovlivní příznaky; fyzické fungování; kvalita života; a dopad na finance.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze II, která bude zkoumat, zda čekání na dobu chemické recidivy, označované stoupajícím CA125, se zahájením léčby inhibitorem PARP povede ke zkrácení doby do další terapie se zlepšenou kvalitou života a nižší finanční toxicitou.

PARP-I prokázala účinnost jako monoterapie i jako udržovací terapie. Tato studie bude zkoumat, zda by pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků mohly mít stejný přínos z hlediska účinnosti z opožděného zahájení PARP-I ve srovnání s okamžitou udržovací terapií. Odložený start by měl tu výhodu, že by ušetřil fyzickou, psychickou a finanční toxicitu spojenou s prodlouženou léčbou. Tento přístup by byl zvláště relevantní u populace pacientů citlivých na platinu, kteří mohou mít prodloužené intervaly bez léčby.

S rozšířeným používáním PARP-I, bez ohledu na načasování, pochopení a překonání rezistence na PARP-I se stává hlavní klinická potřeba.

Registrace bude zahájena do 8 týdnů po dokončení léčby na bázi platiny. Monitorováno s hladinami CA 125 každých 28 dní. Olaparib bude zahájen, když CA 125 stoupne dvojnásobně oproti své nejnižší hodnotě. Olaparib bude podáván v dávce 300 mg perorálně dvakrát denně, 28 dní léčby bude cyklus. Sledování bude sestávat z CA125 odebraných každých 28 dní a CT snímků získaných při zdvojnásobení CA-125 a poté každých 12 týdnů* k posouzení recidivy nebo progrese. Nežádoucí účinky hlášené klinickými lékaři a pacienty byly zaznamenány každých 28 dní. Obavy a úzkost související s rakovinou se hodnotí každých 28 dní. Měření kvality života a fyzických funkcí a finanční toxicita se hodnotí každých 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Magee Women's Hospital of UPMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacientka má na platinu citlivou recidivující rakovinu vaječníků, vejcovodů nebo peritonea. Citlivost na platinu je definována jako kompletní klinická remise po frontové chemoterapii trvající déle než 6 měsíců
  • Pacientka dokončila alespoň 2 cykly chemoterapie na bázi platiny s PR nebo CR, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.139 nebo odpověď CA-125, podle kritérií Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)40
  • Vyžaduje se testování BRCA (výsledky nejsou nutné pro registraci)
  • Skóre stavu výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (viz příloha A)
  • Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců
  • Normální funkce orgánů a kostní dřeně podle definice: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl (krevní transfuze k dosažení tohoto množství jsou povoleny); Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Schopný užívat léky perorálně
  • Nejsem těhotná a nekojím
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Pacienti musí být zařazeni do 8 týdnů po dokončení posledního cyklu chemoterapie

Kritéria vyloučení:

  • U pacientky byla v posledních pěti letech diagnostikována předchozí invazivní malignita (s výjimkou [1] nemelanomového kožního karcinomu nebo [2] předchozího in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu [3] bez známek invazivního onemocnění déle než 3 roky roky)
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako olaparib
  • nekontrolované interkurentní onemocnění, které by mohlo ovlivnit jejich účast ve studii, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; známá nedostatečně kontrolovaná hypertenze; významné plicní onemocnění včetně dušnosti v klidu, pacientů vyžadujících doplňkový kyslík nebo špatné plicní rezervy; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci olaparibu
  • Pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitorem PARP
  • Historie nedodržování lékařských režimů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaparib
Olaparib podávaný v dávce 300 mg perorálně dvakrát denně, začal, když CA125 stoupne o dvojnásobek hodnoty nadir.
Lék: Olaparib
Olaparib je silný perorální inhibitor poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP), který indukuje syntetickou letalitu u nádorových buněk s deficitem BRCA1/2 prostřednictvím tvorby zlomů dvouvláknové DNA, které nelze přesně opravit, což vede k narušení buněčné homeostázy a buněčná smrt.
Ostatní jména:
  • Lynparza™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na další terapii
Časové okno: Až 35 měsíců
Doba do další terapie od dokončení terapie na bázi platiny pro léčbu recidivy do zahájení postolaparibové léčby.
Až 35 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 35 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od zařazení do studie do zjištění recidivy nebo progrese onemocnění prostřednictvím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Podle RECIST 1.1, Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20 % zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Až 35 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 35 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od zařazení do studie do smrti z jakékoli příčiny.
Až 35 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 35 měsíců
Podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Až 35 měsíců
Funkční hodnocení léčby rakoviny + škála specifická pro vaječníky (FACT-O)
Časové okno: Až 37 měsíců
Kvalita života související se zdravím měřená pomocí The Functional Assessment of Cancer Therapy + Ovarian-specific scale (FACT-O). FACT-O obsahuje seznam prohlášení, která [jiní] lidé s rakovinou vaječníků označili za důležitá. Pacient je požádán, aby zakroužkoval nebo označil jedno číslo na řádek, aby označil svou odpověď, protože platí pro předchozích 7 dní. Bodování se pohybuje od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně).
Až 37 měsíců
Fyzická funkce PROMIS-20a
Časové okno: Až 35 měsíců
Fyzické funkce hodnocené prostřednictvím PROMIS Physical Function-20a hodnotí výkon fyzických aktivit, který si sami uvádějí. PROMIS obsahuje seznam prohlášení týkajících se fyzického výkonu se skóre 0 (vždy) až 5 (zřídka).
Až 35 měsíců
Posouzení obav přeživších (ASC) Subškála obav a škála dopadu události (IES-R)
Časové okno: Až 35 měsíců
K měření obav a úzkosti bude použita subškála Assessment of Survivor Concerns (ASC) a škála dopadu událostí (IES-R). Hodnocení zahrnuje seznam výroků týkajících se obav a stresu u pacientů před tím, s odpověďmi v rozmezí od 0 (vůbec ne) do 4 (extrémně). Toto hodnocení zahrnuje tři subškály, subškálu Intrusion, subscale avoidance a Hyperarousal subscale, přičemž každá souvisí s konkrétními otázkami.
Až 35 měsíců
Upravená sbírka nepřímých a nelékařských přímých nákladů (COIN)
Časové okno: Až 35 měsíců
Finanční toxicita měřená prostřednictvím (a) peněžního měřítka pomocí modifikovaného souboru nepřímých a nelékařských přímých nákladů (COIN), (b) objektivního měřítka finanční zátěže hodnoceného pomocí dotazníku Ekonomické potíže Barrery et al a (c) subjektivního měřítka finančních nákladů úzkost bude měřena pomocí komplexního skóre pro finanční toxicitu (COST Measure).
Až 35 měsíců
Nežádoucí příhody možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou
Časové okno: Až 35 měsíců
Počet pacientů, u kterých došlo k nežádoucím příhodám podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, u kterých bylo zjištěno, že možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou léčbou.
Až 35 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sarah E Taylor

Spolupracovníci

American Society of Clinical Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sarah Taylor, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCC 19-164

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit