Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsinket initiering av Olaparib vedlikeholdsterapi ved platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft

24. juli 2024 oppdatert av: Sarah E Taylor

Fase IIA-forsøk med forsinket initiering av Olaparib vedlikeholdsterapi ved platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft

Hensikten med denne studien er å teste om det å utsette starten av olaparib til det er en økning i en tumormarkør kalt CA-125 vil resultere i lengre tid til neste eller annen behandling for pasientens kreft. Studien vil også evaluere hvordan utsettelse av starten av vedlikeholdsbehandling vil påvirke symptomene; fysisk funksjon; livskvalitet; og innvirkning på økonomien.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II-studie som vil undersøke om å vente til tidspunktet for kjemisk tilbakefall, betegnet med stigende CA125, for å starte en PARP-hemmer vil føre til en forbedret tid til neste behandling med forbedret livskvalitet og med lavere økonomisk toksisitet.

PARP-I har vist effekt både som monoterapi og som vedlikeholdsbehandling. Denne studien vil undersøke om pasienter med tilbakevendende eggstokkreft kan oppnå samme effektfordel fra en forsinket start av en PARP-I sammenlignet med umiddelbar vedlikeholdsbehandling. Forsinket start vil ha fordelen av å spare den fysiske, psykologiske og økonomiske toksisiteten forbundet med langvarig behandling. Denne tilnærmingen vil være spesielt relevant i en populasjon av platinasensitive pasienter som kan ha lengre behandlingsfrie intervaller.

Med utstrakt bruk av PARP-I, uavhengig av timing, er forståelse og overvinnelse av PARP-I-resistens i ferd med å bli et stort klinisk behov.

Påmelding vil starte innen 8 uker etter fullført platinabasert behandling. Overvåkes med CA 125-nivåer hver 28. dag. Olaparib vil bli startet når CA 125 stiger med det dobbelte av sin nadirverdi. Olaparib vil bli doseret med 300 mg oralt to ganger daglig, 28 dagers behandling vil være en syklus. Oppfølging vil bestå av CA125 tegnet hver 28. dag og CT-skanninger oppnådd ved dobling av CA-125 og deretter hver 12. uke* for å vurdere om det er tilbakefall eller progresjon. Kliniker- og pasientrapporterte bivirkninger registrert hver 28. dag. Kreftrelatert bekymring og nød vurderes hver 28. dag. Mål på livskvalitet og fysisk funksjon, og økonomisk toksisitet vurdert hver 12. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Magee Women's Hospital of UPMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har platinasensitiv, tilbakevendende eggstokkreft, eggleder- eller peritonealkreft. Platinasensitivitet er definert som fullstendig klinisk remisjon etter frontlinjekjemoterapi som varer mer enn 6 måneder
  • Pasienten har gjennomført minst 2 kurer med platinabasert kjemoterapi med en PR eller CR som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.139 eller en CA-125 respons, i henhold til Gynecological Cancer InterGroup (GCIG) kriterier40
  • BRCA-testing kreves (resultater ikke nødvendig for registrering)
  • ECOG ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2 (se vedlegg A)
  • Forventet levealder over 6 måneder
  • Normal organ- og margfunksjon som definert: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplater ≥ 100 x 109/L; Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (blodoverføringer for å nå denne mengden er tillatt); Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Kan ta orale medisiner
  • Ikke gravid og ammer ikke
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Pasienter må registreres innen 8 uker etter fullført siste syklus med kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har hatt en tidligere invasiv malignitet diagnostisert i løpet av de siste fem årene (unntatt [1] ikke-melanom hudkreft eller [2] tidligere in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet [3] har vært uten tegn på invasiv sykdom i mer enn 3 år)
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som olaparib
  • Ukontrollert interkurrent sykdom som kan påvirke deres deltakelse i studien inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon; symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; kjent utilstrekkelig kontrollert hypertensjon; betydelig lungesykdom inkludert dyspné i hvile, pasienter som trenger ekstra oksygen eller dårlig lungereserve; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som kan endre absorpsjonen av olaparib betydelig
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med PARP-hemmer
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Olaparib
Olaparib dosert med 300 mg oralt to ganger daglig, startet når CA125 øker med det dobbelte av nadirverdien.
Legemiddel: Olaparib
Olaparib er en potent oral poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmer som induserer syntetisk dødelighet i BRCA1/2-mangelfulle tumorceller gjennom dannelsen av dobbelttrådete DNA-brudd som ikke kan repareres nøyaktig, noe som fører til forstyrrelse av cellulær homeostase og celledød.
Andre navn:
  • Lynparza™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til neste terapi
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Tiden til neste behandling fra fullført platinabasert behandling for behandling av residiv til oppstart av post-olaparib-behandling.
Opptil 35 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tid fra registrering til oppdaget tilbakefall eller progresjon av sykdom, via responsevalueringskriterier i solide svulster, eller død av en hvilken som helst årsak. Per RECIST 1.1, progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Opptil 35 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Total overlevelse som definert som tiden fra innmelding til død uansett årsak.
Opptil 35 måneder
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Andelen pasienter med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Opptil 35 måneder
Funksjonell vurdering av kreftterapi + eggstokkspesifikk skala (FACT-O)
Tidsramme: Inntil 37 måneder
Helserelatert livskvalitet målt via The Functional Assessment of Cancer Therapy + Ovarian-spesifikk skala (FACT-O). FACT-O inkluderer en liste over utsagn som [andre] personer med eggstokkreft har sagt er viktige. Pasienten blir bedt om å sirkle eller markere ett tall per linje for å indikere svaret som det gjelder de siste 7 dagene. Poengsummen varierer fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye).
Inntil 37 måneder
PROMIS Fysisk funksjon-20a
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Fysisk funksjon vurdert gjennom PROMIS Physical Function-20a vurderer selvrapportert ytelse av fysiske aktiviteter. PROMIS inkluderer en liste over utsagn relatert til fysisk ytelse, med score fra 0 (alltid) til 5 (sjelden).
Opptil 35 måneder
Vurdering av Survivor Concerns (ASC) Worry Subscale and Impact of Event Scale (IES-R)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Assessment of Survivor Concerns (ASC) Worry Subscale og Impact of Event Scale (IES-R) vil bli brukt til å måle bekymring og nød. Vurderingen inkluderer en liste over utsagn relatert til bekymring og stressopplevelse under pasientene før, med svar fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Ekstremt). Denne vurderingen inkluderer tre underskalaer, Intrusion subscale, Avoidance subscale og Hyperarousal subscale, som hver er relatert til spesifikke spørsmål.
Opptil 35 måneder
Modifisert innsamling av indirekte og ikke-medisinske direkte kostnader (COIN)
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Finansiell toksisitet målt gjennom (a) monetært mål ved bruk av Modified Collection of Indirect and Non-Medical Direct Costs (COIN), (b) objektivt mål på økonomisk byrde vurdert ved hjelp av Barrera et al's Economic Hardship-spørreskjema, og (c) subjektivt mål for finansiell belastning nød vil bli målt ved hjelp av Comprehensive Score for Financial Toxicity (COST-mål).
Opptil 35 måneder
Uønskede hendelser muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til behandling
Tidsramme: Opptil 35 måneder
Antall pasienter som opplever bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 som ble fastslått å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiebehandling.
Opptil 35 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sarah E Taylor

Samarbeidspartnere

American Society of Clinical Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sarah Taylor, MD, University of Pittsburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HCC 19-164

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere