Forsinket påbegyndelse af Olaparib vedligeholdelsesterapi ved platinfølsom tilbagevendende ovariecancer
24. juli 2024 opdateret af: Sarah E Taylor
Fase IIA-forsøg med forsinket initiering af Olaparib-vedligeholdelsesterapi ved platinfølsom tilbagevendende ovariecancer
Formålet med denne undersøgelse er at teste, om udsættelse af starten af olaparib, indtil der er en stigning i en tumormarkør kaldet CA-125, vil resultere i længere tid indtil næste eller anden behandling for patientens cancer.
Undersøgelsen vil også evaluere, hvordan en forsinkelse af starten af vedligeholdelsesbehandling vil påvirke symptomerne; fysisk funktion; livskvalitet; og indflydelse på økonomien.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II-forsøg, der vil undersøge, om ventetiden til tidspunktet for kemisk tilbagefald, angivet ved stigende CA125, med at starte en PARP-hæmmer vil føre til en forbedret tid til næste behandling med forbedret livskvalitet og med en lavere økonomisk toksicitet.
PARP-I har vist effekt både som monoterapi og som vedligeholdelsesbehandling. Dette forsøg vil undersøge, om patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene kunne opnå den samme effektfordel ved en forsinket start af en PARP-I sammenlignet med øjeblikkelig vedligeholdelsesbehandling. Forsinket start ville have fordelen ved at skåne den fysiske, psykologiske og økonomiske toksicitet forbundet med langvarig behandling. Denne tilgang ville være særlig relevant i en population af platinfølsomme patienter, som kan have forlængede behandlingsfrie intervaller.
Med udbredt brug af PARP-I, uanset timing, er forståelse og overvindelse af PARP-I-resistens ved at blive et stort klinisk behov.
Tilmeldingen starter inden for 8 uger efter afslutning af platinbaseret behandling. Overvåget med CA 125 niveauer hver 28. dag. Olaparib vil blive startet, når CA 125 stiger med det dobbelte af deres nadirværdi. Olaparib vil blive doseret med 300 mg oralt to gange dagligt, 28 dages behandling vil være en cyklus. Opfølgningen vil bestå af CA125 tegnet hver 28. dag og CT-scanninger opnået ved fordobling af CA-125 og derefter hver 12. uge* for at vurdere for recidiv eller progression. Kliniker- og patientrapporterede bivirkninger registreret hver 28. dag. Kræftrelateret bekymring og nød vurderet hver 28. dag. Mål for livskvalitet og fysisk funktion og økonomisk toksicitet vurderet hver 12. uge.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Magee Women's Hospital of UPMC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten har platinfølsom, tilbagevendende kræft i æggestokkene, æggelederen eller bughinden. Platinfølsomhed er defineret som fuldstændig klinisk remission efter frontline kemoterapi, der varer mere end 6 måneder
- Patienten har gennemført mindst 2 forløb af platinbaseret kemoterapi med en PR eller CR som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.139 eller et CA-125 respons ifølge Gynecological Cancer InterGroup (GCIG) kriterier40
- BRCA-test påkrævet (resultater er ikke nødvendige for registrering)
- ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2 (se appendiks A)
- Forventet levetid større end 6 måneder
- Normal organ- og marvfunktion som defineret: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplader ≥ 100 x 109/L; Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (blodtransfusioner for at nå denne mængde er tilladt); Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL; Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
- Kan tage oral medicin
- Ikke gravid og ammer ikke
- Kunne forstå og villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
- Patienter skal indskrives inden for 8 uger efter at have afsluttet sidste kemoterapicyklus
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har haft en tidligere invasiv malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år (undtagen [1] non-melanom hudcancer eller [2] tidligere in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet [3] har været uden tegn på invasiv sygdom i mere end 3 flere år)
- Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som olaparib
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, der kunne påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; kendt utilstrækkeligt kontrolleret hypertension; betydelig lungesygdom, herunder dyspnø i hvile, patienter, der kræver supplerende ilt eller dårlig lungereserve; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
- Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller sygdom, der kan ændre absorptionen af olaparib væsentligt
- Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en PARP-hæmmer
- Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Olaparib
Olaparib doseret med 300 mg oralt to gange dagligt, startede, når CA125 stiger med det dobbelte af nadirværdien.
|
Olaparib er en potent oral poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmer, der inducerer syntetisk dødelighed i BRCA1/2-mangelfulde tumorceller gennem dannelsen af dobbeltstrengede DNA-brud, som ikke kan repareres nøjagtigt, hvilket fører til forstyrrelse af cellulær homeostase og celledød.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til næste terapi
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Tiden til næste behandling fra afslutning af platinbaseret behandling til behandling af recidiv indtil påbegyndelse af post-olaparib behandling.
|
Op til 35 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tid fra indskrivning til opdaget recidiv eller progression af sygdom, via responsevalueringskriterier i solide tumorer, eller død af enhver årsag. Per RECIST 1.1, progressiv sygdom (PD): Mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen).
Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
(Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
|
Op til 35 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Samlet overlevelse defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag.
|
Op til 35 måneder
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Andelen af patienter med det bedste overordnede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1).
Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
Op til 35 måneder
|
|
Den funktionelle vurdering af kræftterapi + ovariespecifik skala (FACT-O)
Tidsramme: Op til 37 måneder
|
Sundhedsrelateret livskvalitet målt via The Functional Assessment of Cancer Therapy + Ovariespecifik skala (FACT-O).
FACT-O indeholder en liste over udsagn, som [andre] mennesker med kræft i æggestokkene har sagt er vigtige.
Patienten bliver bedt om at cirkle eller markere ét tal pr. linje for at angive deres svar, da det gælder for de foregående 7 dage.
Scoringen spænder fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget).
|
Op til 37 måneder
|
|
PROMIS Fysisk funktion-20a
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Fysisk funktion vurderet gennem PROMIS Physical Function-20a vurderer selvrapporteret udførelse af fysiske aktiviteter.
PROMIS inkluderer en liste over udsagn relateret til fysisk præstation, med score fra 0 (altid) til 5 (sjældent).
|
Op til 35 måneder
|
|
Vurdering af Survivor Concerns (ASC) Worry Subscale and Impact of Event Scale (IES-R)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Assessment of Survivor Concerns (ASC) Worry Subscale og Impact of Event Scale (IES-R) vil blive brugt til at måle bekymring og nød.
Vurderingen inkluderer en liste over udsagn relateret til bekymring og stressoplevelse under patienterne før, med svar fra 0 (slet ikke) til 4 (ekstremt).
Denne vurdering omfatter tre underskalaer, Indtrængen underskalaen, Undgåelse underskalaen og Hyperarousal underskalaen, som hver er relateret til specifikke spørgsmål.
|
Op til 35 måneder
|
|
Ændret indsamling af indirekte og ikke-medicinske direkte omkostninger (COIN)
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Finansiel toksicitet målt ved (a) monetær måling ved hjælp af den modificerede indsamling af indirekte og ikke-medicinske direkte omkostninger (COIN), (b) objektiv måling af økonomisk byrde vurderet ved hjælp af Barrera et al's Economic Hardship-spørgeskema og (c) subjektiv måling af finansiel nød vil blive målt ved hjælp af Comprehensive Score for Financial Toxicity (COST Measure).
|
Op til 35 måneder
|
|
Uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til behandling
Tidsramme: Op til 35 måneder
|
Antallet af patienter, der oplever bivirkninger i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0, som blev bestemt til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling.
|
Op til 35 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sarah Taylor, MD, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. juni 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
31. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
6. maj 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Overfølsomhed
- Ovariale neoplasmer
- Karcinom, ovarieepitel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Olaparib
Andre undersøgelses-id-numre
- HCC 19-164
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .