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Verzögerter Beginn der Olaparib-Erhaltungstherapie bei platinsensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom

24. Juli 2024 aktualisiert von: Sarah E Taylor

Phase-IIA-Studie zur verzögerten Einleitung der Olaparib-Erhaltungstherapie bei platinempfindlichem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Der Zweck dieser Studie ist es zu testen, ob die Verzögerung des Beginns der Olaparib-Behandlung bis zum Anstieg eines Tumormarkers namens CA-125 zu einer längeren Zeit bis zur nächsten oder anderen Behandlung des Krebses des Patienten führt. Die Studie wird auch bewerten, wie sich eine Verzögerung des Beginns der Erhaltungstherapie auf die Symptome auswirkt; körperliche Funktionsfähigkeit; Lebensqualität; und Auswirkungen auf die Finanzen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-II-Studie, in der untersucht wird, ob das Warten bis zum Zeitpunkt des chemischen Wiederauftretens, gekennzeichnet durch einen Anstieg von CA125, zum Beginn eines PARP-Hemmers zu einer verbesserten Zeit bis zur nächsten Therapie mit verbesserter Lebensqualität und geringerer finanzieller Toxizität führt.

PARP-I hat sowohl als Monotherapie als auch als Erhaltungstherapie Wirksamkeit gezeigt. In dieser Studie wird untersucht, ob Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs den gleichen Wirksamkeitsvorteil aus einem verzögerten Beginn einer PARP-I im Vergleich zu einer sofortigen Erhaltungstherapie ziehen könnten. Ein verzögerter Beginn hätte den Vorteil, dass die mit einer verlängerten Behandlung verbundene physische, psychologische und finanzielle Toxizität vermieden würde. Dieser Ansatz wäre besonders relevant in einer Population platinempfindlicher Patienten, die längere behandlungsfreie Intervalle haben können.

Mit der weit verbreiteten Verwendung von PARP-I, unabhängig vom Zeitpunkt, dem Verständnis und der Überwindung der PARP-I-Resistenz, wird dies zu einem wichtigen klinischen Bedarf.

Die Anmeldung beginnt innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss der platinbasierten Behandlung. Alle 28 Tage mit CA 125-Spiegeln überwacht. Olaparib wird gestartet, wenn CA 125 um das Zweifache ihres Nadirwerts ansteigt. Olaparib wird zweimal täglich mit 300 mg oral dosiert, 28 Behandlungstage sind ein Zyklus. Die Nachsorge besteht aus CA125, das alle 28 Tage entnommen wird, und CT-Scans, die bei Verdopplung von CA-125 und dann alle 12 Wochen* angefertigt werden, um ein Wiederauftreten oder Fortschreiten zu beurteilen. Von Ärzten und Patienten gemeldete unerwünschte Ereignisse, die alle 28 Tage aufgezeichnet werden. Krebsbedingte Sorgen und Belastungen werden alle 28 Tage bewertet. Messungen der Lebensqualität und der körperlichen Funktion sowie der finanziellen Toxizität werden alle 12 Wochen bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Magee Women's Hospital of UPMC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient hat platinempfindlichen, rezidivierenden Eierstock-, Eileiter- oder Bauchfellkrebs. Platinsensitivität ist definiert als vollständige klinische Remission nach Erstlinien-Chemotherapie, die länger als 6 Monate dauert
  • Der Patient hat mindestens 2 Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie mit einer PR oder CR gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.139 oder einem CA-125-Ansprechen gemäß den Gynecological Cancer InterGroup (GCIG)-Kriterien40 abgeschlossen
  • BRCA-Test erforderlich (Ergebnisse für die Registrierung nicht erforderlich)
  • ECOG-Leistungsstatus-Score von 0, 1 oder 2 (siehe Anhang A)
  • Lebenserwartung über 6 Monate
  • Normale Organ- und Markfunktion wie definiert: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (Bluttransfusionen, um diesen Wert zu erreichen, sind erlaubt); Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Kann orale Medikamente einnehmen
  • Nicht schwanger und nicht stillend
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
  • Die Patienten müssen innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss des letzten Zyklus der Chemotherapie aufgenommen werden

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient hatte eine vorherige invasive Malignität, die innerhalb der letzten fünf Jahre diagnostiziert wurde (außer [1] Nicht-Melanom-Hautkrebs oder [2] vorheriges In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust [3] war für mehr als 3 Jahre ohne Anzeichen einer invasiven Erkrankung Jahre)
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Olaparib zurückzuführen sind
  • unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion; symptomatische kongestive Herzinsuffizienz; instabile Angina pectoris; Herzrythmusstörung; bekanntermaßen unzureichend kontrollierter Bluthochdruck; signifikante Lungenerkrankung, einschließlich Dyspnoe im Ruhezustand, Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen, oder schlechte Lungenreserve; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Erkrankung, die die Resorption von Olaparib erheblich verändern kann
  • Patienten, die zuvor mit einem PARP-Hemmer behandelt wurden
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Olaparib
Olaparib, dosiert mit 300 mg oral zweimal täglich, begann, wenn CA125 um das Zweifache des Nadirwerts ansteigt.
Arzneimittel: Olaparib
Olaparib ist ein potenter oraler Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmer, der eine synthetische Letalität in BRCA1/2-defizienten Tumorzellen durch die Bildung von doppelsträngigen DNA-Brüchen induziert, die nicht genau repariert werden können, was zu einer Störung der zellulären Homöostase führt Zelltod.
Andere Namen:
  • Lynparza™

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit für die nächste Therapie
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Die Zeit bis zur nächsten Therapie vom Abschluss der platinbasierten Therapie zur Behandlung von Rezidiven bis zum Beginn der Post-Olaparib-Behandlung.
Bis zu 35 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum erkannten Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit, anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren, oder Tod jeglicher Ursache. Gemäß RECIST 1.1, Progressive Disease (PD): Mindestens 20 % Erhöhung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.)
Bis zu 35 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Gesamtüberleben, definiert als die Zeit von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod aus jeglicher Ursache.
Bis zu 35 Monate
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). Komplette Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
Bis zu 35 Monate
Die funktionelle Bewertung der Krebstherapie + Eierstock-spezifische Skala (FACT-O)
Zeitfenster: Bis zu 37 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität gemessen anhand der Functional Assessment of Cancer Therapy + Eierstock-spezifischen Skala (FACT-O). Das FACT-O enthält eine Liste von Aussagen, die [andere] Menschen mit Eierstockkrebs für wichtig gehalten haben. Der Patient wird gebeten, eine Zahl pro Zeile einzukreisen oder zu markieren, um seine Antwort für die letzten 7 Tage anzugeben. Die Bewertung reicht von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr).
Bis zu 37 Monate
PROMIS Körperliche Funktion-20a
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Die durch PROMIS Physical Function-20a beurteilte körperliche Funktion bewertet die selbstberichtete Leistung körperlicher Aktivitäten. Das PROMIS enthält eine Liste von Aussagen zur körperlichen Leistungsfähigkeit mit Werten von 0 (immer) bis 5 (selten).
Bis zu 35 Monate
Assessment of Survivor Concerns (ASC) Worry Subscale und Impact of Event Scale (IES-R)
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Die Worry Subscale (Assessment of Survivor Concerns, ASC) und die Impact of Event Scale (IES-R) werden zur Messung von Sorge und Stress verwendet. Die Bewertung umfasst eine Liste von Aussagen im Zusammenhang mit Sorgen und Stress, die der Patient zuvor erlebt hat, mit Antworten im Bereich von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (extrem). Diese Bewertung umfasst drei Subskalen, die Subskala „Intrusion“, die Subskala „Vermeidung“ und die Subskala „Hyperarousal“, die sich jeweils auf spezifische Fragen beziehen.
Bis zu 35 Monate
Modifizierte Erhebung indirekter und nicht-medizinischer Direktkosten (COIN)
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Finanzielle Toxizität gemessen durch (a) monetäres Maß unter Verwendung der Modified Collection of Indirect and Non-medical Direct Costs (COIN), (b) objektives Maß der finanziellen Belastung, bewertet mit dem Fragebogen zur wirtschaftlichen Härte von Barrera et al., und (c) subjektives Maß der finanziellen Belastung Die Belastung wird anhand des Comprehensive Score for Financial Toxicity (COST Measure) gemessen.
Bis zu 35 Monate
Unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Behandlung zusammenhängen
Zeitfenster: Bis zu 35 Monate
Die Anzahl der Patienten, bei denen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 unerwünschte Ereignisse auftreten, bei denen festgestellt wurde, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängen.
Bis zu 35 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sarah E Taylor

Mitarbeiter

American Society of Clinical Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Sarah Taylor, MD, University of Pittsburgh

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCC 19-164

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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