COVID-19患者におけるMAS825の有効性と安全性の研究 (MAS-COVID)
COVID-19肺炎および呼吸機能障害のあるSARS-CoV-2感染患者の治療におけるMAS825の有効性と安全性を評価するための第2相、無作為化、プラセボ対照、参加者および治験責任医師盲検多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、COVID-19 肺炎および呼吸機能障害を伴う SARS-CoV-2 感染患者の治療における MAS825 の有効性と安全性を評価するための、第 2 相、無作為化、プラセボ対照、参加者および治験責任医師を盲検化した多施設試験でした。
この研究は、5 つの研究期間で構成されていました。
スクリーニング/ベースライン/治療訪問 (-1 日目から 1 日目): 最大 24 時間続き、スクリーニング/ベースライン評価を含みます。 この訪問は、研究の包含および除外基準が満たされ、無作為化前のベースライン評価として機能したことを確認するために使用されました。 参加者はできるだけ早く無作為化されましたが、1:1 の比率でスクリーニング後最大 24 時間以内に、1 日目から 1 日目に標準治療 (SoC) に加えて、MAS825 またはプラセボの単回静脈内注入を受けました。
治療期間 (2 日目から 15 日目): 入院中の参加者に対して 2 日ごとに研究評価を実施しました。 参加者が 15 日目より前に退院した場合、退院日の評価は 15 日目に記載されているスケジュールに従って実施され、参加者は 15 日目の評価のために施設に戻りました (退院から 15 日目までの他のすべての訪問は、省略）。
フォローアップ (16 日目から 29 日目): 治療期間の終了後、参加者は 29 日目または退院のいずれか早い方まで観察されました。 研究評価は、居住している参加者に対して 2 日ごとに実施されました。 参加者が 29 日目より前に退院した場合、29 日目に電話による研究訪問が行われました (退院から 29 日目までの他のすべての訪問は省略されました)。
安全性フォローアップ訪問評価 (45 日目): 参加者が入院した場合、安全性のためのフォローアップ訪問が 45 日目に実施されました。 参加者が 45 日目より前に退院した場合、45 日目に電話で研究訪問が行われました。
試験終了／安全フォローアップ訪問評価（１２７日目）：参加者が入院した場合、安全のためのフォローアップ訪問が１２７日目に実施された。 参加者が 127 日目より前に退院した場合、127 日目に電話で研究訪問が行われました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91911
- Novartis Investigative Site
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Glendale、California、アメリカ、91206
- Novartis Investigative Site
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Irvine、California、アメリカ、92697
- Novartis Investigative Site
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La Mesa、California、アメリカ、91942
- Novartis Investigative Site
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Novartis Investigative Site
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Torrance、California、アメリカ、90503
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80220
- Novartis Investigative Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- Novartis Investigative Site
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、アメリカ、83404
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Alexandria、Louisiana、アメリカ、71301
- Novartis Investigative Site
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Novartis Investigative Site
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Lafayette、Louisiana、アメリカ、70596
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Novartis Investigative Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Novartis Investigative Site
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11219
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28805
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Bend、Oregon、アメリカ、97701
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Novartis Investigative Site
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Mesquite、Texas、アメリカ、75149
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング時に18歳以上の男性および女性の患者
- 同意を与えることができる患者、または患者が同意を与えることができない場合は、法定代理人または権限を与えられた代理人 (現地の要件に従って許可されている場合) によって署名されたインフォームド コンセント フォーム (ICF)
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）またはその他の承認された診断方法によってSARS-CoV-2ウイルスと臨床的に診断された ランダム化前の7日以内
- -胸部X線、コンピューター断層撮影スキャン（CTスキャン）または磁気共鳴スキャン（MRスキャン）で証明されたCOVID-19誘発肺炎で入院（無作為化前の5日以内に撮影）
- -室内空気または酸素分圧（PaO2）/吸気酸素の割合（FiO2）で末梢酸素飽和度（SpO2）≤93％として定義される呼吸機能障害 スクリーニング時の水銀柱300ミリメートル（mmHg）未満 に位置する都市の場合海抜 2500 m を超える高度では、SpO2 <90% および PaO2/FiO2 <250 mmHg に置き換えられます。
- -スクリーニング時の急性生理学的評価および慢性健康評価（APACHE）IIスコアが10以上
- -スクリーニング時のCRP≧20mg/Lまたはフェリチンレベル≧600μg/L
- -スクリーニング時の体重が45kgから145kgの間
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
除外基準:
- -治験治療またはその賦形剤または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴
- SARS-CoV-2を除く、活動性または慢性の細菌（結核菌を含む）、真菌、ウイルス、またはその他の感染症の疑い
- 研究者の意見では、治療の提供に関係なく、死への進行は差し迫っており、次の 24 時間以内に避けられません。
- 無作為化前に挿管
- 病状に応じて集中治療支援が必要となる場合に、受けたくない旨を明示した患者
-過去2週間以内、または過去30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の抗拒絶および免疫調節薬による以前の治療 抗ウイルス療法またはコルチコステロイドを除く、免疫調節治療用抗体または禁止薬
- COVID-19 感染症の場合、継続的なコルチコステロイド治療は、地域の SoC に従って用量で許可されます
- COVID-19 以外の疾患の場合、継続的なコルチコステロイド治療は、プレドニゾロン 10 mg/日または同等の用量まで許可されています。
- -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）がスクリーニング/ベースラインで24時間以内に検出された正常上限の5倍以上（ローカルラボの参照範囲による）または重度の肝障害の他の証拠。
- -絶対末梢血好中球数が≤1000/mm^3
- 推定 GFR (eGFR) ≤30 mL/分/1.73m^2 （CKD-EPI処方による）
- -妊娠中または授乳中、または投与前検査で尿または血清妊娠検査が陽性
- -研究者の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常
- -出産の可能性のある女性、生理的に妊娠できるすべての女性と定義されますが、無作為化後合計29日間性交を控えることに同意しない限り（14日間の治療期間と14日間のフォローアップ期間） ）。
- -他の治験への現在の参加。ただし、（まだ）承認されていない（まだ）承認されていないCOVID-19治療法は、（ローカル）標準治療と見なされます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MAS825 + SoC
SoCに加えて、静脈内注入によるMAS825 10 mg/kgの単回投与
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SoCには、抗ウイルス治療、回復期血漿、コルチコステロイド、抗生物質、またはその他の薬剤の使用に加えて、酸素補給の投与から集中治療の完全なサポートまで、さまざまな支持療法が含まれていました.
MAS825点滴静注用液剤
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プラセボコンパレーター：プラセボ + SoC
SoCに加えて、静脈内注入による一致するプラセボの単回投与
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SoCには、抗ウイルス治療、回復期血漿、コルチコステロイド、抗生物質、またはその他の薬剤の使用に加えて、酸素補給の投与から集中治療の完全なサポートまで、さまざまな支持療法が含まれていました.
静脈内注入用プラセボ溶液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15日目または退院日（いずれか早い方）のAPACHE II疾患スコアの重症度
時間枠：15日目まで
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APACHE II (「Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II」) は、疾患の重症度分類システムです。 0 から 71 までの整数スコアは、いくつかの測定値に基づいて計算されます。スコアが高いほど、疾患が重篤で死亡リスクが高くなります。 実際には、参加者が 55 ポイントを超えることはめったにありません。 APACHE II スコアは、15 日目または退院日のどちらか早い方に測定されました。 15日目以前に死亡した参加者には、試験中の任意の時点で観察された参加者の中で最も高いAPACHE IIスコアが割り当てられました（最悪の場合の死亡の帰属）。 APACHE II スコアの導出に必要なパラメーターの欠落データ値は、利用可能な最新の評価に置き換えられました。 |
15日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清C反応性タンパク質（CRP）レベル
時間枠：ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15 日目
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C 反応性タンパク質 (CRP) は、体内の炎症の血液検査マーカーです。
反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました：治療、訪問、層化因子、訪問 * 治療および訪問 * 固定効果としての層別化因子、および対数変換されたベースラインスコアおよび訪問 * 連続共変量としての対数変換されたベースラインスコア.
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
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ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15 日目
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フェリチンレベル
時間枠：ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15 日目
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フェリチンは、体内の炎症の血液検査マーカーです。
標準的なフェリチン検査の場合、通常の測定値は 1 リットルあたり 300 マイクログラム (μg/L) 未満です。
反復測定混合モデルに適合する対数スケールで分析されました：治療、訪問、層化因子、訪問 * 治療および訪問 * 固定効果としての層別化因子、および対数変換されたベースラインスコアおよび訪問 * 連続共変量としての対数変換されたベースラインスコア.
報告された値は、元のスケールに逆変換されました。
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ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15 日目
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生存のために機械的換気を必要としない参加者の数
時間枠：15日目まで（2日目、4日目、6日目、8日目、10日目、12日目、14日目、15日目の評価）および29日目まで（17日目、19日目、21日目、23日目、25日目、27日目および29日目の追加評価）
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15 日目および 29 日目までの生存のために人工呼吸器を必要としない参加者の数: すべての時点で 6 ポイント未満の WHO 9 ポイント序数スケール スコアによって定義されます。 - 感染していない患者のスコアは 0 です。 - 外来患者のスコアは 1 (活動の制限なし) または 2 (活動の制限あり) です。 - 軽症の入院患者は、スコア 3 (酸素療法なし) または 4 (マスクまたは鼻プロングによる酸素) を持つことができます。 - 重症の入院患者は、スコア 5 (非侵襲的換気または高流量酸素)、6 (挿管および人工呼吸)、または 7 (人工呼吸 + 追加の臓器補助) を持つことができます。 - 死亡した患者のスコアは 8 です。 欠落しているデータ値は次のように処理されました。29 日目より前に死亡した参加者については、29 日目までのその後のすべての訪問について、死亡のスコアが帰属されました。 他のすべての参加者については、繰り越された最後の観察が29日目まで適用されました。 |
15日目まで（2日目、4日目、6日目、8日目、10日目、12日目、14日目、15日目の評価）および29日目まで（17日目、19日目、21日目、23日目、25日目、27日目および29日目の追加評価）
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臨床状態がベースラインから少なくとも 1 ポイント改善した参加者の数
時間枠：ベースライン、15日目および29日目
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臨床状態がベースラインから少なくとも 1 ポイント改善した参加者の数。これは、WHO の 9 ポイントの序数スケールで測定されました。 - 感染していない患者のスコアは 0 です。 - 外来患者のスコアは 1 (活動の制限なし) または 2 (活動の制限あり) です。 - 軽症の入院患者は、スコア 3 (酸素療法なし) または 4 (マスクまたは鼻プロングによる酸素) を持つことができます。 - 重症の入院患者は、スコア 5 (非侵襲的換気または高流量酸素)、6 (挿管および人工呼吸)、または 7 (人工呼吸 + 追加の臓器補助) を持つことができます。 - 死亡した患者のスコアは 8 です。 欠落しているデータ値は次のように処理されました。29 日目より前に死亡した参加者については、29 日目までのその後のすべての訪問について、死亡のスコアが帰属されました。 他のすべての参加者については、繰り越された最後の観察が29日目まで適用されました。 |
ベースライン、15日目および29日目
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経時的な臨床状態
時間枠：ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27、29、45、および 127 日
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臨床状態は、世界保健機関 (WHO) の 9 段階の序数スケールで測定されました。 - 感染していない患者のスコアは 0 です。 - 外来患者のスコアは 1 (活動の制限なし) または 2 (活動の制限あり) です。 - 軽症の入院患者は、スコア 3 (酸素療法なし) または 4 (マスクまたは鼻プロングによる酸素) を持つことができます。 - 重症疾患の入院患者は、スコア 5 (非侵襲的換気または高流量酸素)、6 (挿管および人工呼吸)、または 7 (換気 + 追加の臓器補助 - 加圧器、腎代替療法、体外膜酸素化) を持つことができます。 - 死亡した患者のスコアは 8 です。 欠落しているデータ値は次のように処理されました。127 日目より前に死亡した参加者については、127 日目までの以降のすべての訪問について死亡のスコアが帰属されました。 他のすべての参加者については、繰り越された最後の観察が127日目まで適用されました。 |
ベースライン、2、4、6、8、10、12、14、15、17、19、21、23、25、27、29、45、および 127 日
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協力者と研究者
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- CMAS825F12201
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