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Estudo de Eficácia e Segurança do MAS825 em Pacientes com COVID-19 (MAS-COVID)

8 de agosto de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico de Fase 2, randomizado, controlado por placebo, cego para participantes e investigadores para avaliar a eficácia e a segurança do MAS825 para o tratamento de pacientes infectados por SARS-CoV-2 com pneumonia por COVID-19 e função respiratória prejudicada

Este estudo clínico foi projetado para avaliar a eficácia e a segurança do MAS825 para o tratamento de pacientes infectados com síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-Cov-2) com pneumonia por doença de coronavírus 2019 (COVID-19) e função respiratória prejudicada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase 2, randomizado, controlado por placebo, com participante e investigador cego, multicêntrico para avaliar a eficácia e segurança do MAS825 para o tratamento de pacientes infectados por SARS-CoV-2 com pneumonia por COVID-19 e função respiratória prejudicada.

O estudo consistiu em cinco períodos de estudo:

Consulta de triagem/linha de base/tratamento (Dia -1 a 1): durou até um máximo de 24 horas e incluiu uma triagem/avaliação de linha de base. Esta visita foi usada para confirmar que os critérios de inclusão e exclusão do estudo foram atendidos e serviu como avaliação inicial antes da randomização. Os participantes foram randomizados o mais rápido possível, mas dentro de no máximo 24 horas após a triagem em uma proporção de 1:1, recebendo uma única infusão intravenosa de MAS825 ou placebo, além do tratamento padrão (SoC) no dia -1 a 1.

Período de tratamento (dia 2-15): As avaliações do estudo foram realizadas a cada 2 dias para os participantes hospitalizados. Se os participantes receberam alta do hospital antes do dia 15, as avaliações no dia da alta foram realizadas de acordo com o cronograma listado no dia 15 e os participantes retornaram ao local para a avaliação do dia 15 (todas as outras visitas entre a alta e o dia 15 foram omitido).

Acompanhamento (dia 16-29): Após a conclusão do período de tratamento, os participantes foram observados até o dia 29 ou tiveram alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. As avaliações do estudo foram realizadas a cada 2 dias para os participantes domiciliados. Se os participantes receberam alta do hospital antes do dia 29, uma visita de estudo conduzida por telefone foi realizada no dia 29 (todas as outras visitas entre a alta e o dia 29 foram omitidas).

Avaliação da visita de acompanhamento de segurança (Dia 45): Uma visita de acompanhamento de segurança foi realizada no Dia 45 se o participante foi hospitalizado. Se os participantes receberam alta do hospital antes do dia 45, uma visita de estudo foi realizada por telefone no dia 45.

Fim do Estudo/Avaliação da visita de acompanhamento de segurança (Dia 127): Uma visita de acompanhamento de segurança foi realizada no Dia 127 se o participante foi hospitalizado. Se os participantes receberam alta do hospital antes do dia 127, uma visita de estudo foi realizada por telefone no dia 127.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

140

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • Novartis Investigative Site
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • Novartis Investigative Site
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Novartis Investigative Site
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90503
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
        • Novartis Investigative Site
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Novartis Investigative Site
      • Lafayette, Louisiana, Estados Unidos, 70596
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11219
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75149
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos na triagem
  2. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado pelo paciente capaz de dar consentimento ou, quando o paciente não for capaz de dar consentimento, por seu representante legal/autorizado (se permitido de acordo com os requisitos locais)
  3. Diagnosticado clinicamente com o vírus SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase (PCR) ou por outra metodologia de diagnóstico aprovada dentro de 7 dias antes da randomização
  4. Hospitalizado com pneumonia induzida por COVID-19 evidenciada por radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) (feita até 5 dias antes da randomização)
  5. Função respiratória prejudicada, definida como saturação periférica de oxigênio (SpO2) ≤93% em ar ambiente ou pressão parcial de oxigênio (PaO2)/fração inspirada de oxigênio (FiO2) <300 milímetros de mercúrio (mmHg) no momento da triagem Para cidades localizadas em altitudes superiores a 2500 m acima do nível do mar, estas serão substituídas por SpO2 <90% e PaO2/FiO2 <250 mmHg
  6. Avaliação Fisiológica Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II pontuação ≥10 no momento da triagem
  7. PCR ≥20 mg/L ou nível de ferritina ≥600 μg/L na triagem
  8. Peso corporal entre 45 kg e 145 kg, inclusive, na triagem
  9. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador

Critério de exclusão:

  1. História de hipersensibilidade ao tratamento experimental ou seus excipientes ou a drogas de classes químicas semelhantes
  2. Suspeita de infecção bacteriana ativa ou crônica (incluindo Mycobacterium tuberculosis), fúngica, viral ou outra, com exceção de SARS-CoV-2
  3. Na opinião do investigador, a progressão para a morte é iminente e inevitável nas próximas 24 horas, independentemente da prestação de tratamento
  4. Intubado antes da randomização
  5. Pacientes que expressaram explicitamente o desejo de não receber suporte de terapia intensiva quando isso seria indicado com base em sua condição

  6. Tratamento anterior com drogas anti-rejeição e imunomoduladoras nas últimas 2 semanas, ou nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) para anticorpos terapêuticos imunomoduladores ou drogas proibidas, com exceção de terapias antivirais ou corticosteróides

    • Para infecção por COVID-19, o tratamento contínuo com corticosteroides é permitido em doses de acordo com o SoC local
    • Para distúrbios não relacionados ao COVID-19, o tratamento contínuo com corticosteroides é permitido em doses até e incluindo prednisolona 10 mg por dia ou equivalente.
  7. Alanina transaminase sérica (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal detectado dentro de 24 horas na triagem/basal (de acordo com os intervalos de referência do laboratório local) ou outra evidência de insuficiência hepática grave.
  8. Contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico de ≤1000/mm^3
  9. GFR estimado (eGFR) ≤30 mL/min/1,73m^2 (com base na fórmula CKD-EPI)
  10. Grávida ou lactante, ou teste de gravidez de urina ou soro positivo em um exame pré-dose
  11. Qualquer condição médica grave ou anormalidade de testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do paciente e a conclusão do estudo
  12. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que concordem em se abster de qualquer relação sexual por um total de 29 dias após a randomização (o período de tratamento de 14 dias mais um período de acompanhamento de 14 dias ).
  13. Participação atual em quaisquer outros ensaios de investigação, com exceção de (ainda não) terapias COVID-19 aprovadas que são consideradas padrão (local) de atendimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MAS825 + SoC
Dose única de MAS825 10 mg/kg por infusão intravenosa, além de SoC
Medicamento: Padrão de atendimento (SoC)
O SoC incluiu uma variedade de terapias de suporte que variaram desde a administração de oxigênio suplementar até o suporte total de terapia intensiva, juntamente com o uso de tratamento antiviral, plasma convalescente, corticosteróides, antibióticos ou outros agentes.
Medicamento: MAS825
MAS825 solução líquida para infusão intravenosa
Comparador de Placebo: Placebo + SoC
Dose única de placebo correspondente por infusão intravenosa, além de SoC
Medicamento: Padrão de atendimento (SoC)
O SoC incluiu uma variedade de terapias de suporte que variaram desde a administração de oxigênio suplementar até o suporte total de terapia intensiva, juntamente com o uso de tratamento antiviral, plasma convalescente, corticosteróides, antibióticos ou outros agentes.
Outro: Placebo
Placebo solução líquida para infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de gravidade da doença APACHE II no dia 15 ou no dia da alta (o que ocorrer primeiro)
Prazo: até dia 15

O APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") é um sistema de classificação da gravidade da doença. Uma pontuação inteira de 0 a 71 é calculada com base em várias medições; escores mais altos correspondem a doença mais grave e maior risco de morte. Na prática, é raro algum participante acumular mais de 55 pontos.

A pontuação APACHE II foi medida no dia 15 ou no dia da alta (o que ocorrer primeiro). Os participantes que morreram no dia 15 ou antes receberam a pontuação APACHE II mais alta observada de qualquer um dos participantes a qualquer momento durante o estudo (pior caso de imputação de mortes). Os valores dos dados ausentes dos parâmetros necessários para a derivação do escore APACHE II foram substituídos pela última avaliação disponível.
até dia 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis séricos de proteína C reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
A proteína C reativa (PCR) é um marcador de exame de sangue para inflamação no corpo. Foi analisado em escala logarítmica um modelo misto de medidas repetidas: tratamento, visita, fatores de estratificação, visita * tratamento e visita * fatores de estratificação como efeitos fixos e pontuação basal transformada em log e visita * pontuação basal transformada em log como covariável contínua . Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
Níveis de Ferritina
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
A ferritina é um marcador de exame de sangue para inflamação no corpo. Para um teste de ferritina padrão, uma leitura normal é inferior a 300 microgramas por litro (μg/L). Foi analisado em escala logarítmica um modelo misto de medidas repetidas: tratamento, visita, fatores de estratificação, visita * tratamento e visita * fatores de estratificação como efeitos fixos e pontuação basal transformada em log e visita * pontuação basal transformada em log como covariável contínua . Os valores relatados foram transformados de volta para a escala original.
Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
Número de participantes que não necessitam de ventilação mecânica para sobrevivência
Prazo: Até ao Dia 15 (Avaliações nos Dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15) e até ao Dia 29 (Avaliações adicionais nos Dias 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29)

Número de participantes que não necessitam de ventilação mecânica para sobrevivência até o dia 15 e dia 29: definido pela pontuação da escala ordinal de 9 pontos da OMS de < 6 pontos em todas as avaliações de pontos de tempo.

A pontuação é - Pacientes não infectados têm pontuação 0. - Pacientes ambulatoriais podem ter pontuação 1 (sem limitação de atividades) ou 2 (limitação de atividades). - Pacientes hospitalizados com doença leve podem ter escore 3 (sem oxigenoterapia) ou 4 (oxigênio por máscara ou sondas nasais). - Pacientes hospitalizados com doença grave podem ter escore 5 (ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo), 6 (intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação + suporte de órgão adicional). - Pacientes que falecem têm pontuação 8.

Os valores de dados ausentes foram tratados da seguinte forma: para os participantes que morreram antes do dia 29, a pontuação para a morte foi imputada para todas as visitas seguintes até e incluindo o dia 29. Para todos os outros participantes, a última observação realizada foi aplicada até o dia 29 inclusive.
Até ao Dia 15 (Avaliações nos Dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15) e até ao Dia 29 (Avaliações adicionais nos Dias 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29)
Número de participantes com pelo menos uma melhoria de um ponto desde a linha de base no estado clínico
Prazo: Linha de base, dia 15 e dia 29

Número de participantes com melhora de pelo menos um ponto desde a linha de base no estado clínico, que foi medido com a escala ordinal de 9 pontos da OMS.

A pontuação é - Pacientes não infectados têm pontuação 0. - Pacientes ambulatoriais podem ter pontuação 1 (sem limitação de atividades) ou 2 (limitação de atividades). - Pacientes hospitalizados com doença leve podem ter escore 3 (sem oxigenoterapia) ou 4 (oxigênio por máscara ou sondas nasais). - Pacientes hospitalizados com doença grave podem ter escore 5 (ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo), 6 (intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação + suporte de órgão adicional). - Pacientes que falecem têm pontuação 8.

Os valores de dados ausentes foram tratados da seguinte forma: para os participantes que morreram antes do dia 29, a pontuação para a morte foi imputada para todas as visitas seguintes até e incluindo o dia 29. Para todos os outros participantes, a última observação realizada foi aplicada até o dia 29 inclusive.
Linha de base, dia 15 e dia 29
Estado clínico ao longo do tempo
Prazo: Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 e 127

O estado clínico foi medido com a escala ordinal de 9 pontos da Organização Mundial da Saúde (OMS).

A pontuação é - Pacientes não infectados têm pontuação 0. - Pacientes ambulatoriais podem ter pontuação 1 (sem limitação de atividades) ou 2 (limitação de atividades). - Pacientes hospitalizados com doença leve podem ter escore 3 (sem oxigenoterapia) ou 4 (oxigênio por máscara ou sondas nasais). - Pacientes hospitalizados com doença grave podem ter pontuação 5 (ventilação não invasiva ou oxigênio de alto fluxo), 6 (intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação + suporte adicional de órgãos - pressores, terapia renal substitutiva, oxigenação por membrana extracorpórea). - Pacientes que falecem têm pontuação 8.

Os valores de dados ausentes foram tratados da seguinte forma: para os participantes que morreram antes do dia 127, a pontuação para a morte foi imputada para todas as visitas seguintes até e incluindo o dia 127. Para todos os outros participantes, a última observação realizada foi aplicada até o dia 127 inclusive.
Linha de base, dias 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 e 127

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

6 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

21 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMAS825F12201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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