Badanie skuteczności i bezpieczeństwa MAS825 u pacjentów z COVID-19 (MAS-COVID)
Wieloośrodkowe badanie fazy 2, randomizowane, kontrolowane placebo, z zaślepieniem uczestników i badaczy, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu MAS825 w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-CoV-2 z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 i upośledzoną czynnością układu oddechowego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to wieloośrodkowe badanie fazy 2, randomizowane, kontrolowane placebo, z zaślepieniem uczestników i badaczy, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa MAS825 w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-CoV-2 z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19 i zaburzeniami czynności układu oddechowego.
Badanie składało się z pięciu okresów studiów:
Wizyta przesiewowa / wyjściowa / lecznicza (Dzień -1 do 1): Trwała maksymalnie do 24 godzin i obejmowała badanie przesiewowe / ocenę wyjściową. Ta wizyta została wykorzystana do potwierdzenia, że kryteria włączenia i wykluczenia z badania zostały spełnione i służyła jako ocena wyjściowa przed randomizacją. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni tak szybko, jak to możliwe, ale w ciągu maksymalnie 24 godzin po badaniu przesiewowym w stosunku 1: 1, otrzymujących pojedynczą infuzję dożylną MAS825 lub placebo oprócz standardowej opieki (SoC) w dniu -1 do 1.
Okres leczenia (dzień 2-15): Oceny badania przeprowadzano co 2 dni dla hospitalizowanych uczestników. Jeśli uczestnicy zostali wypisani ze szpitala przed dniem 15, oceny w dniu wypisu przeprowadzono zgodnie z harmonogramem wymienionym w dniu 15, a uczestnicy ci wrócili do ośrodka w celu oceny w dniu 15 (wszystkie inne wizyty między wypisem a dniem 15 były pominięty).
Obserwacja (dzień 16-29): Po zakończeniu okresu leczenia uczestników obserwowano do dnia 29 lub wypisano ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Oceny badań przeprowadzano co 2 dni dla uczestników zamieszkałych. Jeśli uczestnicy zostali wypisani ze szpitala przed dniem 29, wizyta studyjna przeprowadzona przez telefon została przeprowadzona w dniu 29 (wszystkie inne wizyty między wypisem a dniem 29 zostały pominięte).
Ocena wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (dzień 45): Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa została przeprowadzona w dniu 45, jeśli uczestnik był hospitalizowany. Jeśli uczestnicy zostali wypisani ze szpitala przed dniem 45, wizyta studyjna została przeprowadzona telefonicznie w dniu 45.
Koniec badania/ocena wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa (dzień 127): Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa została przeprowadzona w dniu 127, jeśli uczestnik był hospitalizowany. Jeśli uczestnicy zostali wypisani ze szpitala przed dniem 127, wizyta studyjna została przeprowadzona telefonicznie w dniu 127.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91911
- Novartis Investigative Site
-
Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
- Novartis Investigative Site
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
- Novartis Investigative Site
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- Novartis Investigative Site
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- Novartis Investigative Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90503
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- Novartis Investigative Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
- Novartis Investigative Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83404
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71301
- Novartis Investigative Site
-
Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70809
- Novartis Investigative Site
-
Lafayette, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70596
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11219
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28805
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Stany Zjednoczone, 97701
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, Stany Zjednoczone, 75149
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie badania przesiewowego
- Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przez pacjenta zdolnego do wyrażenia zgody lub, gdy pacjent nie jest w stanie wyrazić zgody, przez jego prawnego/upoważnionego przedstawiciela (jeśli jest to dozwolone zgodnie z lokalnymi wymogami)
- Klinicznie zdiagnozowany wirus SARS-CoV-2 za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub innej zatwierdzonej metodologii diagnostycznej w ciągu 7 dni przed randomizacją
- Hospitalizowani z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID-19, potwierdzonym prześwietleniem klatki piersiowej, tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MR) (wykonanym w ciągu 5 dni przed randomizacją)
- Upośledzona funkcja oddechowa, zdefiniowana jako obwodowe nasycenie tlenem (SpO2) ≤93% w powietrzu pokojowym lub ciśnienie parcjalne tlenu (PaO2) / frakcja wdychanego tlenu (FiO2) <300 milimetrów słupa rtęci (mmHg) w czasie badania przesiewowego Dla miast położonych przy ul. wysokości powyżej 2500 m n.p.m. zostaną one zastąpione SpO2 <90% i PaO2/FiO2 <250 mmHg
- Wynik oceny ostrej fizjologii i oceny stanu zdrowia przewlekłego (APACHE) II ≥10 w czasie badania przesiewowego
- CRP ≥20 mg/l lub poziom ferrytyny ≥600 μg/l podczas badania przesiewowego
- Masa ciała od 45 kg do 145 kg włącznie w momencie badania przesiewowego
- Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
Kryteria wyłączenia:
- Historia nadwrażliwości na badany lek lub jego substancje pomocnicze lub na leki o podobnej klasie chemicznej
- Podejrzenie czynnej lub przewlekłej infekcji bakteryjnej (w tym Mycobacterium tuberculosis), grzybiczej, wirusowej lub innej z wyjątkiem SARS-CoV-2
- Zdaniem badacza progresja do śmierci jest nieuchronna i nieunikniona w ciągu najbliższych 24 godzin, niezależnie od zastosowanego leczenia
- Zaintubowano przed randomizacją
- Pacjenci, którzy wyraźnie wyrazili chęć nieotrzymywania wsparcia intensywnej terapii, gdy byłoby to wskazane na podstawie ich stanu
Wcześniejsze leczenie lekami przeciwodrzutowymi i lekami immunomodulującymi w ciągu ostatnich 2 tygodni lub w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) w przypadku immunomodulujących przeciwciał terapeutycznych lub leków zabronionych, z wyjątkiem terapii przeciwwirusowych lub kortykosteroidów
- W przypadku zakażenia COVID-19 dozwolone jest ciągłe leczenie kortykosteroidami w dawkach zgodnych z lokalnym SoC
- W przypadku zaburzeń innych niż COVID-19 dozwolone jest ciągłe leczenie kortykosteroidami w dawkach do 10 mg prednizolonu na dobę lub równoważnych włącznie.
- Stężenie transaminazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy >5 razy powyżej górnej granicy normy wykryte w ciągu 24 godzin podczas badania przesiewowego/wyjściowego (zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów) lub inne dowody ciężkiego zaburzenia czynności wątroby.
- Bezwzględna liczba neutrofili we krwi obwodowej ≤1000/mm^3
- Szacowany GFR (eGFR) ≤30 ml/min/1,73m^2 (w oparciu o formułę CKD-EPI)
- Ciąża lub karmienie piersią lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w badaniu przed podaniem dawki
- Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i jego ukończenie
- Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że zgodzą się na powstrzymanie się od wszelkich stosunków płciowych przez łącznie 29 dni po randomizacji (14-dniowy okres leczenia plus 14-dniowy okres obserwacji ).
- Bieżący udział we wszelkich innych badaniach naukowych, z wyjątkiem (jeszcze nie) zatwierdzonych terapii COVID-19, które są uważane za (lokalny) standard opieki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MAS825 + SoC
Pojedyncza dawka MAS825 10 mg/kg we wlewie dożylnym jako dodatek do SoC
|
SoC obejmowało różnorodne terapie wspomagające, od podawania dodatkowego tlenu po pełne wsparcie intensywnej terapii, wraz z zastosowaniem leczenia przeciwwirusowego, osocza rekonwalescentów, kortykosteroidów, antybiotyków lub innych środków.
Płynny roztwór MAS825 do infuzji dożylnych
|
|
Komparator placebo: Placebo + SoC
Pojedyncza dawka odpowiedniego placebo we wlewie dożylnym jako dodatek do SoC
|
SoC obejmowało różnorodne terapie wspomagające, od podawania dodatkowego tlenu po pełne wsparcie intensywnej terapii, wraz z zastosowaniem leczenia przeciwwirusowego, osocza rekonwalescentów, kortykosteroidów, antybiotyków lub innych środków.
Płynny roztwór placebo do infuzji dożylnych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala ciężkości choroby APACHE II w dniu 15 lub w dniu wypisu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Ramy czasowe: do dnia 15
|
APACHE II („Ostra fizjologia i przewlekła ocena stanu zdrowia II”) to system klasyfikacji ciężkości choroby. Wynik całkowity od 0 do 71 jest obliczany na podstawie kilku pomiarów; wyższe wyniki odpowiadają cięższej chorobie i wyższemu ryzyku zgonu. W praktyce rzadko zdarza się, aby którykolwiek z uczestników zgromadził więcej niż 55 punktów. Wynik APACHE II mierzono w dniu 15 lub w dniu wypisu (w zależności od tego, co było wcześniej). Uczestnikom, którzy zmarli w dniu 15 lub wcześniej, przypisywano najwyższy zaobserwowany wynik APACHE II spośród wszystkich uczestników w dowolnym momencie badania (przypisanie najgorszego przypadku dla zgonów). Brakujące wartości danych parametrów wymaganych do wyprowadzenia wyniku APACHE II zostały zastąpione ostatnią dostępną oceną. |
do dnia 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 15
|
Białko C-reaktywne (CRP) jest markerem badania krwi stanu zapalnego w organizmie.
Zostało to przeanalizowane na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego powtarzanych pomiarów: leczenie, wizyta, czynniki stratyfikacji, wizyta * leczenie i wizyta * czynniki stratyfikacji jako efekty stałe oraz przekształcony logarytmicznie wynik wyjściowy i wizyta * przekształcony logarytmicznie wynik wyjściowy jako ciągła współzmienna .
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
|
Punkt wyjściowy, dni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 15
|
|
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, dni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 15
|
Ferrytyna jest markerem badania krwi stanu zapalnego w organizmie.
W przypadku standardowego testu ferrytyny normalny odczyt wynosi mniej niż 300 mikrogramów na litr (μg/l).
Zostało to przeanalizowane na skali logarytmicznej dopasowanej do modelu mieszanego powtarzanych pomiarów: leczenie, wizyta, czynniki stratyfikacji, wizyta * leczenie i wizyta * czynniki stratyfikacji jako efekty stałe oraz przekształcony logarytmicznie wynik wyjściowy i wizyta * przekształcony logarytmicznie wynik wyjściowy jako ciągła współzmienna .
Podane wartości zostały przekształcone wstecz do oryginalnej skali.
|
Punkt wyjściowy, dni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 15
|
|
Liczba uczestników niewymagających wentylacji mechanicznej do przeżycia
Ramy czasowe: Do dnia 15 (oceny w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 15) i do dnia 29 (dodatkowe oceny w dniach 17, 19, 21, 23, 25, 27 i 29)
|
Liczba uczestników niewymagających wentylacji mechanicznej do przeżycia do dnia 15 i dnia 29: zdefiniowana na podstawie 9-punktowej skali porządkowej WHO < 6 punktów we wszystkich ocenach punktów czasowych. Punktacja jest następująca: - Pacjenci niezakażeni mają wynik 0. - Pacjenci ambulatoryjni mogą otrzymać wynik 1 (brak ograniczenia czynności) lub 2 (ograniczenie czynności). - Pacjenci hospitalizowani z łagodną postacią choroby mogą otrzymać ocenę 3 (bez tlenoterapii) lub 4 (tlen przez maskę lub przez nos). - Pacjenci hospitalizowani z ciężką chorobą mogą otrzymać ocenę 5 (wentylacja nieinwazyjna lub tlen o wysokim przepływie), 6 (intubacja i wentylacja mechaniczna) lub 7 (wentylacja + dodatkowe wsparcie narządów). - Pacjenci, którzy umierają, mają wynik 8. Brakujące wartości danych potraktowano w następujący sposób: w przypadku uczestników, którzy zmarli przed 29 dniem, wynik śmierci został przypisany dla wszystkich kolejnych wizyt do dnia 29 włącznie. W przypadku wszystkich pozostałych uczestników ostatnia przeniesiona obserwacja została zastosowana do dnia 29 włącznie. |
Do dnia 15 (oceny w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 15) i do dnia 29 (dodatkowe oceny w dniach 17, 19, 21, 23, 25, 27 i 29)
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jednopunktową poprawą stanu klinicznego w stosunku do stanu wyjściowego
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15 i dzień 29
|
Liczba uczestników z co najmniej 1-punktową poprawą stanu klinicznego w stosunku do stanu wyjściowego, mierzoną za pomocą 9-punktowej skali porządkowej WHO. Punktacja jest następująca: - Pacjenci niezakażeni mają wynik 0. - Pacjenci ambulatoryjni mogą otrzymać wynik 1 (brak ograniczenia czynności) lub 2 (ograniczenie czynności). - Pacjenci hospitalizowani z łagodną postacią choroby mogą otrzymać ocenę 3 (bez tlenoterapii) lub 4 (tlen przez maskę lub przez nos). - Pacjenci hospitalizowani z ciężką chorobą mogą otrzymać ocenę 5 (wentylacja nieinwazyjna lub tlen o wysokim przepływie), 6 (intubacja i wentylacja mechaniczna) lub 7 (wentylacja + dodatkowe wsparcie narządów). - Pacjenci, którzy umierają, mają wynik 8. Brakujące wartości danych potraktowano w następujący sposób: w przypadku uczestników, którzy zmarli przed 29 dniem, wynik śmierci został przypisany dla wszystkich kolejnych wizyt do dnia 29 włącznie. W przypadku wszystkich pozostałych uczestników ostatnia przeniesiona obserwacja została zastosowana do dnia 29 włącznie. |
Linia bazowa, dzień 15 i dzień 29
|
|
Stan kliniczny w czasie
Ramy czasowe: Punkt początkowy, dni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 i 127
|
Stan kliniczny oceniano za pomocą 9-punktowej skali porządkowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Punktacja jest następująca: - Pacjenci niezakażeni mają wynik 0. - Pacjenci ambulatoryjni mogą otrzymać wynik 1 (brak ograniczenia czynności) lub 2 (ograniczenie czynności). - Pacjenci hospitalizowani z łagodną postacią choroby mogą otrzymać ocenę 3 (bez tlenoterapii) lub 4 (tlen przez maskę lub przez nos). - Pacjenci hospitalizowani z ciężkim przebiegiem choroby mogą otrzymać ocenę 5 (wentylacja nieinwazyjna lub wysokoprzepływowy tlen), 6 (intubacja i wentylacja mechaniczna) lub 7 (wentylacja + dodatkowe wspomaganie narządów – presje, terapia nerkozastępcza, pozaustrojowe utlenowanie membranowe). - Pacjenci, którzy umierają, mają wynik 8. Brakujące wartości danych potraktowano w następujący sposób: W przypadku uczestników, którzy zmarli przed 127 dniem, wynik śmierci został przypisany dla wszystkich kolejnych wizyt do dnia 127 włącznie. W przypadku wszystkich pozostałych uczestników ostatnia przeniesiona obserwacja została zastosowana do dnia 127 włącznie. |
Punkt początkowy, dni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 i 127
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMAS825F12201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanymi na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .