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Estudio de Eficacia y Seguridad de MAS825 en Pacientes con COVID-19 (MAS-COVID)

8 de agosto de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, cegado por el participante y el investigador para evaluar la eficacia y la seguridad de MAS825 para el tratamiento de pacientes infectados con SARS-CoV-2 con neumonía por COVID-19 y función respiratoria alterada

Este estudio clínico se diseñó para evaluar la eficacia y la seguridad de MAS825 para el tratamiento de pacientes infectados con síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-Cov-2) con neumonía por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y deterioro de la función respiratoria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio multicéntrico de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, ciego para el participante y el investigador, para evaluar la eficacia y la seguridad de MAS825 para el tratamiento de pacientes infectados con SARS-CoV-2 con neumonía por COVID-19 y función respiratoria alterada.

El estudio constó de cinco periodos de estudio:

Visita de cribado/basal/tratamiento (Día -1 a 1): Duró hasta un máximo de 24 horas y comprendió una evaluación de cribado/basal. Esta visita se utilizó para confirmar que se cumplieron los criterios de inclusión y exclusión del estudio y sirvió como evaluación inicial antes de la aleatorización. Los participantes fueron aleatorizados lo antes posible, pero dentro de un máximo de 24 horas después de la selección en una proporción de 1:1 que recibieron una infusión intravenosa única de MAS825 o placebo además del estándar de atención (SoC) en el Día -1 a 1.

Período de tratamiento (Día 2-15): Las evaluaciones del estudio se realizaron cada 2 días para los participantes hospitalizados. Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes del día 15, las evaluaciones en el día del alta se realizaron de acuerdo con el cronograma indicado en el día 15 y esos participantes regresaron al sitio para la evaluación del día 15 (todas las demás visitas entre el alta y el día 15 fueron omitido).

Seguimiento (Día 16-29): Después de completar el período de tratamiento, se observó a los participantes hasta el Día 29 o se les dio de alta del hospital, lo que ocurriera antes. Las evaluaciones del estudio se realizaron cada 2 días para los participantes domiciliados. Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes del día 29, se realizó una visita de estudio realizada por teléfono el día 29 (se omitieron todas las demás visitas entre el alta y el día 29).

Evaluación de la visita de seguimiento de seguridad (día 45): se realizó una visita de seguimiento de seguridad el día 45 si el participante estaba hospitalizado. Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes del día 45, se realizó una visita de estudio por teléfono el día 45.

Evaluación de la visita de seguimiento al final del estudio/seguridad (Día 127): Se realizó una visita de seguimiento por seguridad el Día 127 si el participante estaba hospitalizado. Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes del día 127, se realizó una visita de estudio por teléfono el día 127.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

140

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • Novartis Investigative Site
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • Novartis Investigative Site
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Novartis Investigative Site
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90503
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Novartis Investigative Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Novartis Investigative Site
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71301
        • Novartis Investigative Site
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Novartis Investigative Site
      • Lafayette, Louisiana, Estados Unidos, 70596
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11219
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75149
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos y femeninos de ≥18 años en el momento de la selección
  2. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado por el paciente capaz de dar su consentimiento o, cuando el paciente no es capaz de dar su consentimiento, por su representante legal/autorizado (si lo permiten los requisitos locales)
  3. Diagnosticado clínicamente con el virus SARS-CoV-2 por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o por otra metodología de diagnóstico aprobada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización
  4. Hospitalizado con neumonía inducida por COVID-19 evidenciada por radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) (tomada dentro de los 5 días anteriores a la aleatorización)
  5. Deterioro de la función respiratoria, definida como saturación periférica de oxígeno (SpO2) ≤93 % en aire ambiente o presión parcial de oxígeno (PaO2)/fracción de oxígeno inspirado (FiO2) <300 milímetros de mercurio (mmHg) en el momento de la selección Para ciudades ubicadas en altitudes superiores a 2500 m sobre el nivel del mar, se sustituirán por SpO2 < 90% y PaO2/FiO2 < 250 mmHg
  6. Puntaje de evaluación fisiológica aguda y evaluación de salud crónica (APACHE) II de ≥10 en el momento de la selección
  7. CRP ≥20 mg/L o nivel de ferritina ≥600 μg/L en la selección
  8. Peso corporal entre 45 kg y 145 kg, inclusive, en la selección
  9. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento en investigación o a sus excipientes o a fármacos de clases químicas similares
  2. Sospecha de infección bacteriana activa o crónica (incluido Mycobacterium tuberculosis), micótica, viral o de otro tipo con la excepción del SARS-CoV-2
  3. En opinión del investigador, la progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la provisión de tratamiento.
  4. Intubado antes de la aleatorización
  5. Pacientes que hayan expresado explícitamente su deseo de no recibir apoyo en cuidados intensivos cuando estaría indicado en función de su estado

  6. Tratamiento previo con medicamentos antirrechazo e inmunomoduladores en las últimas 2 semanas, o en los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) para anticuerpos terapéuticos inmunomoduladores o medicamentos prohibidos, con la excepción de terapias antivirales o corticosteroides

    • Para la infección por COVID-19, se permite el tratamiento continuo con corticosteroides en dosis según el SoC local
    • Para trastornos no relacionados con COVID-19, se permite el tratamiento continuo con corticosteroides en dosis de hasta 10 mg diarios de prednisolona o equivalente.
  7. Transaminasa sérica de alanina (ALT) o transaminasa de aspartato (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal detectado dentro de las 24 horas en la selección/basal (según los rangos de referencia del laboratorio local) u otra evidencia de insuficiencia hepática grave.
  8. Recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica de ≤1000/mm^3
  9. GFR estimado (eGFR) ≤30 mL/min/1.73m^2 (basado en la fórmula CKD-EPI)
  10. Embarazada o amamantando, o prueba de embarazo positiva en orina o suero en un examen previo a la dosis
  11. Cualquier condición médica grave o anormalidad de las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impide la participación segura del paciente y la finalización del estudio.
  12. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que acepten abstenerse de cualquier relación sexual durante un total de 29 días después de la aleatorización (el período de tratamiento de 14 días más un período de seguimiento de 14 días). ).
  13. Participación actual en cualquier otro ensayo de investigación, con la excepción de las terapias COVID-19 (aún no) aprobadas que se consideran el estándar de atención (local).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MAS825 + SoC
Dosis única de MAS825 10 mg/kg por infusión intravenosa además del SoC
Droga: Estándar de atención (SoC)
El SoC incluía una variedad de terapias de apoyo que iban desde la administración de oxígeno suplementario hasta el soporte completo de cuidados intensivos, junto con el uso de tratamiento antiviral, plasma convaleciente, corticosteroides, antibióticos u otros agentes.
Droga: MAS825
MAS825 solución líquida para perfusión intravenosa
Comparador de placebos: Placebo + SoC
Dosis única de Placebo correspondiente por infusión intravenosa además de SoC
Droga: Estándar de atención (SoC)
El SoC incluía una variedad de terapias de apoyo que iban desde la administración de oxígeno suplementario hasta el soporte completo de cuidados intensivos, junto con el uso de tratamiento antiviral, plasma convaleciente, corticosteroides, antibióticos u otros agentes.
Otro: Placebo
Solución líquida de placebo para perfusión intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
APACHE II Puntuación de gravedad de la enfermedad el día 15 o el día del alta (lo que ocurra primero)
Periodo de tiempo: hasta el día 15

El APACHE II ("Fisiología aguda y evaluación de la salud crónica II") es un sistema de clasificación de la gravedad de la enfermedad. Se calcula una puntuación de número entero de 0 a 71 en función de varias medidas; las puntuaciones más altas corresponden a una enfermedad más grave y un mayor riesgo de muerte. En la práctica, es raro que algún participante acumule más de 55 puntos.

La puntuación APACHE II se midió el día 15 o el día del alta (lo que sucediera antes). A los participantes que fallecieron el día 15 o antes se les asignó la puntuación APACHE II más alta observada de cualquiera de los participantes en cualquier momento durante el ensayo (imputación del peor de los casos para las muertes). Los valores de datos faltantes de los parámetros requeridos para la derivación de la puntuación APACHE II fueron reemplazados por la última evaluación disponible.
hasta el día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles séricos de proteína C reactiva (CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15
La proteína C reactiva (PCR) es un marcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo. Se analizó en una escala logarítmica ajustando un modelo mixto de medidas repetidas: tratamiento, visita, factores de estratificación, visita * tratamiento y visita * factores de estratificación como efectos fijos y puntuación inicial transformada logarítmicamente y visita * puntuación inicial transformada logarítmicamente como covariable continua . Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15
Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15
La ferritina es un marcador de análisis de sangre para la inflamación en el cuerpo. Para una prueba de ferritina estándar, una lectura normal es inferior a 300 microgramos por litro (μg/L). Se analizó en una escala logarítmica ajustando un modelo mixto de medidas repetidas: tratamiento, visita, factores de estratificación, visita * tratamiento y visita * factores de estratificación como efectos fijos y puntuación inicial transformada logarítmicamente y visita * puntuación inicial transformada logarítmicamente como covariable continua . Los valores informados se transformaron de nuevo a la escala original.
Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15
Número de participantes que no requirieron ventilación mecánica para sobrevivir
Periodo de tiempo: Hasta el Día 15 (Evaluaciones Días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15) y hasta el Día 29 (Evaluaciones adicionales Días 17, 19, 21, 23, 25, 27 y 29)

Número de participantes que no necesitaron ventilación mecánica para sobrevivir hasta el día 15 y el día 29: definido por la puntuación de la escala ordinal de 9 puntos de la OMS de < 6 puntos en todas las evaluaciones de puntos temporales.

La puntuación es - Los pacientes no infectados tienen una puntuación de 0. - Los pacientes ambulatorios pueden tener una puntuación de 1 (sin limitación de actividades) o 2 (limitación de actividades). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad leve pueden tener puntaje 3 (sin oxigenoterapia) o 4 (oxígeno por mascarilla o cánulas nasales). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad grave pueden tener una puntuación de 5 (ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo), 6 (intubación y ventilación mecánica) o 7 (ventilación + soporte orgánico adicional). - Los pacientes que mueren tienen una puntuación de 8.

Los valores de datos faltantes se manejaron de la siguiente manera: para los participantes que fallecieron antes del día 29, se imputó la puntuación de muerte para todas las visitas siguientes hasta el día 29 inclusive. Para todos los demás participantes, se aplicó la última observación realizada hasta el día 29 inclusive.
Hasta el Día 15 (Evaluaciones Días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 15) y hasta el Día 29 (Evaluaciones adicionales Días 17, 19, 21, 23, 25, 27 y 29)
Número de participantes con al menos una mejora de un punto desde el inicio en el estado clínico
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15 y día 29

Número de participantes con una mejora de al menos un punto desde el inicio en el estado clínico, que se midió con la escala ordinal de 9 puntos de la OMS.

La puntuación es - Los pacientes no infectados tienen una puntuación de 0. - Los pacientes ambulatorios pueden tener una puntuación de 1 (sin limitación de actividades) o 2 (limitación de actividades). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad leve pueden tener puntaje 3 (sin oxigenoterapia) o 4 (oxígeno por mascarilla o cánulas nasales). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad grave pueden tener una puntuación de 5 (ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo), 6 (intubación y ventilación mecánica) o 7 (ventilación + soporte orgánico adicional). - Los pacientes que mueren tienen una puntuación de 8.

Los valores de datos faltantes se manejaron de la siguiente manera: para los participantes que fallecieron antes del día 29, se imputó la puntuación de muerte para todas las visitas siguientes hasta el día 29 inclusive. Para todos los demás participantes, se aplicó la última observación realizada hasta el día 29 inclusive.
Línea de base, día 15 y día 29
Estado clínico a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 y 127

El estado clínico se midió con la escala ordinal de 9 puntos de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

La puntuación es - Los pacientes no infectados tienen una puntuación de 0. - Los pacientes ambulatorios pueden tener una puntuación de 1 (sin limitación de actividades) o 2 (limitación de actividades). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad leve pueden tener puntaje 3 (sin oxigenoterapia) o 4 (oxígeno por mascarilla o cánulas nasales). - Los pacientes hospitalizados con enfermedad grave pueden tener puntuación 5 (ventilación no invasiva u oxígeno de alto flujo), 6 (intubación y ventilación mecánica) o 7 (ventilación + soporte adicional de órganos - presores, terapia de reemplazo renal, oxigenación por membrana extracorpórea). - Los pacientes que mueren tienen una puntuación de 8.

Los valores de datos faltantes se manejaron de la siguiente manera: para los participantes que fallecieron antes del día 127, se imputó la puntuación de muerte para todas las visitas siguientes hasta el día 127 inclusive. Para todos los demás participantes, se aplicó la última observación realizada hasta el día 127 inclusive.
Línea de base, días 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 y 127

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de enero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

21 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMAS825F12201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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