Studio di efficacia e sicurezza di MAS825 in pazienti con COVID-19 (MAS-COVID)
Uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in cieco con partecipanti e sperimentatori, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di MAS825 per il trattamento di pazienti con infezione da SARS-CoV-2 con polmonite da COVID-19 e funzionalità respiratoria compromessa
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio multicentrico di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in cieco con partecipanti e investigatori per valutare l'efficacia e la sicurezza di MAS825 per il trattamento di pazienti con infezione da SARS-CoV-2 con polmonite da COVID-19 e funzionalità respiratoria compromessa.
Lo studio consisteva in cinque periodi di studio:
Visita di screening/basale/trattamento (giorno da -1 a 1): durata fino a un massimo di 24 ore e comprendeva una valutazione di screening/basale. Questa visita è stata utilizzata per confermare che i criteri di inclusione ed esclusione dello studio erano stati soddisfatti ed è servita come valutazione di base prima della randomizzazione. I partecipanti sono stati randomizzati il prima possibile, ma entro un massimo di 24 ore dopo lo screening in un rapporto 1:1 ricevendo una singola infusione endovenosa di MAS825 o placebo in aggiunta allo standard di cura (SoC) dal giorno -1 a 1.
Periodo di trattamento (giorno 2-15): le valutazioni dello studio sono state condotte ogni 2 giorni per i partecipanti ospedalizzati. Se i partecipanti sono stati dimessi dall'ospedale prima del giorno 15, le valutazioni il giorno della dimissione sono state eseguite secondo il programma elencato al giorno 15 e quei partecipanti sono tornati al sito per la valutazione del giorno 15 (tutte le altre visite tra la dimissione e il giorno 15 sono state omesso).
Follow-up (giorno 16-29): dopo il completamento del periodo di trattamento, i partecipanti sono stati osservati fino al giorno 29 o dimessi dall'ospedale, a seconda di quale evento si verificasse prima. Le valutazioni dello studio sono state condotte ogni 2 giorni per i partecipanti domiciliati. Se i partecipanti sono stati dimessi dall'ospedale prima del giorno 29, è stata eseguita una visita di studio condotta telefonicamente il giorno 29 (tutte le altre visite tra la dimissione e il giorno 29 sono state omesse).
Valutazione della visita di follow-up sulla sicurezza (giorno 45): una visita di follow-up per la sicurezza è stata condotta al giorno 45 se il partecipante è stato ricoverato in ospedale. Se i partecipanti sono stati dimessi dall'ospedale prima del giorno 45, è stata condotta una visita di studio per telefono il giorno 45.
Valutazione della visita di follow-up di fine studio/sicurezza (giorno 127): una visita di follow-up per la sicurezza è stata condotta al giorno 127 se il partecipante è stato ricoverato in ospedale. Se i partecipanti sono stati dimessi dall'ospedale prima del giorno 127, è stata condotta una visita di studio per telefono il giorno 127.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Chula Vista, California, Stati Uniti, 91911
- Novartis Investigative Site
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Glendale, California, Stati Uniti, 91206
- Novartis Investigative Site
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Irvine, California, Stati Uniti, 92697
- Novartis Investigative Site
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La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
- Novartis Investigative Site
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Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- Novartis Investigative Site
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Torrance, California, Stati Uniti, 90503
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
- Novartis Investigative Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
- Novartis Investigative Site
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Idaho
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Idaho Falls, Idaho, Stati Uniti, 83404
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Stati Uniti, 71301
- Novartis Investigative Site
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Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
- Novartis Investigative Site
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Lafayette, Louisiana, Stati Uniti, 70596
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Novartis Investigative Site
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Novartis Investigative Site
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New York
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Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11219
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28805
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Bend, Oregon, Stati Uniti, 97701
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Novartis Investigative Site
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Mesquite, Texas, Stati Uniti, 75149
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti maschi e femmine di età ≥18 anni allo screening
- Modulo di consenso informato (ICF) firmato dal paziente in grado di dare il consenso o, quando il paziente non è in grado di dare il consenso, dal suo rappresentante legale/autorizzato (se consentito in base ai requisiti locali)
- Diagnosi clinica del virus SARS-CoV-2 mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o altra metodologia diagnostica approvata entro 7 giorni prima della randomizzazione
- Ricoverato in ospedale con polmonite indotta da COVID-19 evidenziata da radiografia del torace, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) (eseguita entro 5 giorni prima della randomizzazione)
- Funzione respiratoria compromessa, definita come saturazione periferica di ossigeno (SpO2) ≤93% nell'aria ambiente o pressione parziale di ossigeno (PaO2) / frazione di ossigeno inspirato (FiO2) <300 millimetri di mercurio (mmHg) al momento dello screening Per le città situate a altitudini superiori a 2500 m s.l.m., queste saranno sostituite con SpO2 <90% e PaO2/FiO2 <250 mmHg
- Punteggio di valutazione fisiologica acuta e valutazione della salute cronica (APACHE) II ≥10 al momento dello screening
- CRP ≥20 mg/L o livello di ferritina ≥600 μg/L allo screening
- Peso corporeo compreso tra 45 kg e 145 kg inclusi, allo screening
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
Criteri di esclusione:
- Storia di ipersensibilità al trattamento sperimentale o ai suoi eccipienti o a farmaci di classi chimiche simili
- Sospetta infezione batterica attiva o cronica (incluso Mycobacterium tuberculosis), fungina, virale o di altro tipo ad eccezione di SARS-CoV-2
- Secondo il parere dello sperimentatore, la progressione verso la morte è imminente e inevitabile entro le prossime 24 ore, indipendentemente dalla fornitura del trattamento
- Intubato prima della randomizzazione
- Pazienti che hanno espresso esplicitamente la volontà di non ricevere supporto in terapia intensiva quando questo sarebbe indicato in base alla loro condizione
Precedente trattamento con farmaci antirigetto e immunomodulatori nelle ultime 2 settimane o negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) per anticorpi terapeutici immunomodulatori o farmaci proibiti, ad eccezione di terapie antivirali o corticosteroidi
- Per l'infezione da COVID-19, il trattamento con corticosteroidi in corso è consentito alle dosi come da SoC locale
- Per i disturbi non COVID-19, il trattamento con corticosteroidi in corso è consentito a dosi fino a 10 mg di prednisolone al giorno o equivalenti inclusi.
- Alanina transaminasi sierica (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma rilevato entro 24 ore allo screening/basale (in base agli intervalli di riferimento del laboratorio locale) o altra evidenza di grave compromissione epatica.
- Conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico ≤1000/mm^3
- GFR stimato (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m^2 (basato sulla formula CKD-EPI)
- Gravidanza o allattamento, o test di gravidanza su siero o urina positivo in un esame pre-dose
- Qualsiasi grave condizione medica o anomalia dei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio
- Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non accettino di astenersi da qualsiasi rapporto sessuale per un totale di 29 giorni dopo la randomizzazione (il periodo di trattamento di 14 giorni più un periodo di follow-up di 14 giorni ).
- Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale, ad eccezione delle terapie COVID-19 (non ancora) approvate che sono considerate standard di cura (locali).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: MAS825 + SoC
Dose singola di MAS825 10 mg/kg per infusione endovenosa in aggiunta a SoC
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SoC includeva una varietà di terapie di supporto che andavano dalla somministrazione di ossigeno supplementare al supporto completo della terapia intensiva, insieme all'uso di trattamenti antivirali, plasma convalescente, corticosteroidi, antibiotici o altri agenti.
MAS825 soluzione liquida per infusione endovenosa
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Comparatore placebo: Placebo+SoC
Singola dose di Placebo corrispondente mediante infusione endovenosa in aggiunta a SoC
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SoC includeva una varietà di terapie di supporto che andavano dalla somministrazione di ossigeno supplementare al supporto completo della terapia intensiva, insieme all'uso di trattamenti antivirali, plasma convalescente, corticosteroidi, antibiotici o altri agenti.
Placebo soluzione liquida per infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio di gravità della malattia APACHE II il giorno 15 o il giorno della dimissione (a seconda di quale sia il precedente)
Lasso di tempo: fino al giorno 15
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L'APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") è un sistema di classificazione della gravità della malattia. Viene calcolato un punteggio intero da 0 a 71 sulla base di diverse misurazioni; punteggi più alti corrispondono a una malattia più grave ea un più alto rischio di morte. In pratica, è raro che un partecipante accumuli più di 55 punti. Il punteggio APACHE II è stato misurato il giorno 15 o il giorno della dimissione (se precedente). Ai partecipanti che sono deceduti il giorno 15 o prima è stato assegnato il punteggio APACHE II più alto osservato di qualsiasi partecipante in qualsiasi momento durante lo studio (caso peggiore imputazione per i decessi). I valori dei dati mancanti dei parametri richiesti per la derivazione del punteggio APACHE II sono stati sostituiti dall'ultima valutazione disponibile. |
fino al giorno 15
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli sierici di proteina C reattiva (CRP).
Lasso di tempo: Basale, giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
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La proteina C-reattiva (CRP) è un marker di analisi del sangue per l'infiammazione nel corpo.
È stato analizzato su scala logaritmica adattando un modello misto di misure ripetute: trattamento, visita, fattori di stratificazione, visita * trattamento e visita * fattori di stratificazione come effetti fissi e punteggio basale trasformato in logaritmo e visita * punteggio basale trasformato in logaritmo come covariata continua .
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
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Basale, giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
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Livelli di ferritina
Lasso di tempo: Basale, giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
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La ferritina è un marker di analisi del sangue per l'infiammazione nel corpo.
Per un test standard della ferritina, una lettura normale è inferiore a 300 microgrammi per litro (μg/L).
È stato analizzato su scala logaritmica adattando un modello misto di misure ripetute: trattamento, visita, fattori di stratificazione, visita * trattamento e visita * fattori di stratificazione come effetti fissi e punteggio basale trasformato in logaritmo e visita * punteggio basale trasformato in logaritmo come covariata continua .
I valori riportati sono stati riconvertiti alla scala originale.
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Basale, giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15
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Numero di partecipanti che non richiedono ventilazione meccanica per la sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino al giorno 15 (valutazioni nei giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15) e fino al giorno 29 (valutazioni aggiuntive nei giorni 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29)
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Numero di partecipanti che non richiedono ventilazione meccanica per la sopravvivenza fino al giorno 15 e al giorno 29: definito dal punteggio della scala ordinale a 9 punti dell'OMS di <6 punti in tutte le valutazioni dei punti temporali. Il punteggio è - I pazienti non infetti hanno un punteggio 0. - I pazienti ambulatoriali possono avere un punteggio 1 (nessuna limitazione delle attività) o 2 (limitazione delle attività). - I pazienti ricoverati con malattia lieve possono avere punteggio 3 (no ossigenoterapia) o 4 (ossigeno tramite mascherina o cannule nasali). - I pazienti ospedalizzati con malattia grave possono avere punteggio 5 (ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso), 6 (intubazione e ventilazione meccanica) o 7 (ventilazione + supporto di organi aggiuntivi). - I pazienti che muoiono hanno un punteggio 8. I valori dei dati mancanti sono stati gestiti come segue: per i partecipanti deceduti prima del giorno 29, il punteggio per la morte è stato imputato per tutte le visite successive fino al giorno 29 incluso. Per tutti gli altri partecipanti è stata applicata l'ultima osservazione riportata fino al giorno 29 compreso. |
Fino al giorno 15 (valutazioni nei giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 15) e fino al giorno 29 (valutazioni aggiuntive nei giorni 17, 19, 21, 23, 25, 27 e 29)
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Numero di partecipanti con miglioramento di almeno un punto rispetto al basale nello stato clinico
Lasso di tempo: Basale, giorno 15 e giorno 29
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Numero di partecipanti con miglioramento di almeno un punto rispetto al basale nello stato clinico, misurato con la scala ordinale a 9 punti dell'OMS. Il punteggio è - I pazienti non infetti hanno un punteggio 0. - I pazienti ambulatoriali possono avere un punteggio 1 (nessuna limitazione delle attività) o 2 (limitazione delle attività). - I pazienti ricoverati con malattia lieve possono avere punteggio 3 (no ossigenoterapia) o 4 (ossigeno tramite mascherina o cannule nasali). - I pazienti ospedalizzati con malattia grave possono avere punteggio 5 (ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso), 6 (intubazione e ventilazione meccanica) o 7 (ventilazione + supporto di organi aggiuntivi). - I pazienti che muoiono hanno un punteggio 8. I valori dei dati mancanti sono stati gestiti come segue: per i partecipanti deceduti prima del giorno 29, il punteggio per la morte è stato imputato per tutte le visite successive fino al giorno 29 incluso. Per tutti gli altri partecipanti è stata applicata l'ultima osservazione riportata fino al giorno 29 compreso. |
Basale, giorno 15 e giorno 29
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Stato clinico nel tempo
Lasso di tempo: Basale, giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 e 127
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Lo stato clinico è stato misurato con la scala ordinale a 9 punti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Il punteggio è - I pazienti non infetti hanno un punteggio 0. - I pazienti ambulatoriali possono avere un punteggio 1 (nessuna limitazione delle attività) o 2 (limitazione delle attività). - I pazienti ricoverati con malattia lieve possono avere punteggio 3 (no ossigenoterapia) o 4 (ossigeno tramite mascherina o cannule nasali). - I pazienti ricoverati con malattia grave possono avere punteggio 5 (ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso), 6 (intubazione e ventilazione meccanica) o 7 (ventilazione + supporto d'organo aggiuntivo - pressori, terapia renale sostitutiva, ossigenazione extracorporea a membrana). - I pazienti che muoiono hanno un punteggio 8. I valori dei dati mancanti sono stati gestiti come segue: per i partecipanti deceduti prima del giorno 127, il punteggio per la morte è stato imputato per tutte le visite successive fino al giorno 127 incluso. Per tutti gli altri partecipanti è stata applicata l'ultima osservazione riportata fino al giorno 127 compreso. |
Basale, giorni 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 e 127
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- CMAS825F12201
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