Tutkimus MAS825:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on COVID-19 (MAS-COVID)
Vaihe 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu, osallistuja- ja tutkijasokkoutettu, monikeskustutkimus MAS825:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden potilaiden hoidossa, joilla on COVID-19-keuhkokuume ja heikentynyt hengitystoiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen 2, satunnaistettu, lumekontrolloitu, osallistuja- ja tutkijasokkoutettu monikeskustutkimus, jossa arvioitiin MAS825:n tehoa ja turvallisuutta SARS-CoV-2-tartunnan saaneiden COVID-19-keuhkokuumeen ja heikentynyttä hengitystoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa.
Tutkimus koostui viidestä tutkimusjaksosta:
Seulonta / lähtötilanne / hoitokäynti (päivät -1 - 1): Kesti enintään 24 tuntia ja sisälsi seulonnan / lähtötilanteen arvioinnin. Tätä käyntiä käytettiin vahvistamaan, että tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerit täyttyivät, ja se toimi lähtötilanteen arviointina ennen satunnaistamista. Osallistujat satunnaistettiin mahdollisimman pian, mutta enintään 24 tunnin kuluessa seulonnan jälkeen suhteessa 1:1, jolloin he saivat yhden suonensisäisen MAS825-infuusion tai lumelääkehoidon normaalihoidon (SoC) lisäksi päivänä -1-1.
Hoitojakso (päivät 2-15): Tutkimusarvioinnit suoritettiin joka toinen päivä sairaalassa oleville osallistujille. Jos osallistujat kotiutettiin sairaalasta ennen päivää 15, kotiutuspäivän arvioinnit suoritettiin 15. päivänä luetellun aikataulun mukaisesti ja osallistujat palasivat paikalle päivän 15 arviointia varten (kaikki muut käynnit kotiutuksen ja päivän 15 välisenä aikana jätetty pois).
Seuranta (päivät 16-29): Hoitojakson päätyttyä osallistujia tarkkailtiin päivään 29 asti tai heidät kotiutettiin sairaalasta sen mukaan, kumpi oli aikaisemmin. Tutkimusarvioinnit suoritettiin 2 päivän välein osallistujille, joiden kotipaikka oli. Jos osallistujat kotiutettiin sairaalasta ennen päivää 29, puhelimitse suoritettu tutkimuskäynti suoritettiin päivänä 29 (kaikki muut kotiutuksen ja päivän 29 väliset käynnit jätettiin pois).
Turvallisuuden seurantakäynnin arviointi (päivä 45): Turvallisuuden seurantakäynti suoritettiin päivänä 45, jos osallistuja oli sairaalahoidossa. Jos osallistujat kotiutettiin sairaalasta ennen päivää 45, opintokäynti suoritettiin puhelimitse päivänä 45.
Tutkimuksen loppu/turvallisuusseurantakäynnin arviointi (päivä 127): Turvallisuuden seurantakäynti suoritettiin päivänä 127, jos osallistuja joutui sairaalaan. Jos osallistujat kotiutettiin sairaalasta ennen päivää 127, opintokäynti suoritettiin puhelimitse päivänä 127.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91911
- Novartis Investigative Site
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- Novartis Investigative Site
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- Novartis Investigative Site
-
La Mesa, California, Yhdysvallat, 91942
- Novartis Investigative Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Novartis Investigative Site
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90503
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
- Novartis Investigative Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- Novartis Investigative Site
-
-
Idaho
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83404
- Novartis Investigative Site
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Yhdysvallat, 71301
- Novartis Investigative Site
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70809
- Novartis Investigative Site
-
Lafayette, Louisiana, Yhdysvallat, 70596
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11219
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28805
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43214
- Novartis Investigative Site
-
-
Oregon
-
Bend, Oregon, Yhdysvallat, 97701
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Mesquite, Texas, Yhdysvallat, 75149
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta seulonnassa
- Suostumuksen antamiseen kykenevän potilaan allekirjoittama tietoinen suostumuslomake (ICF), tai jos potilas ei pysty antamaan suostumusta, hänen laillinen/valtuutettu edustajansa (jos se on paikallisten vaatimusten mukaan sallittua)
- Kliinisesti diagnosoitu SARS-CoV-2-virus polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai muulla hyväksytyllä diagnostisella menetelmällä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Sairaalaan COVID-19:n aiheuttaman keuhkokuumeen vuoksi, joka on todistettu rintakehän röntgenkuvauksella, tietokonetomografialla (CT-skannauksella) tai magneettikuvauksella (MR-skannauksella) (otettu 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista)
- Hengitystoiminnan heikkeneminen, määriteltynä perifeerisenä happisaturaationa (SpO2) ≤93 % huoneilmasta tai hapen osapaineesta (PaO2) / sisäänhengitetyn hapen osuus (FiO2) <300 elohopeamillimetriä (mmHg) seulontahetkellä Kaupungit, jotka sijaitsevat korkeudet yli 2500 m merenpinnan yläpuolella, ne korvataan SpO2:lla <90 % ja PaO2/FiO2:lla <250 mmHg
- Akuutin fysiologisen arvioinnin ja kroonisen terveyden arvioinnin (APACHE) II pistemäärä ≥10 seulonnan aikana
- CRP ≥20 mg/l tai ferritiinitaso ≥600 μg/l seulonnassa
- Ruumiinpaino seulonnassa 45–145 kg, mukaan lukien
- Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys tutkittavalle hoidolle tai niiden apuaineille tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille
- Epäilty aktiivinen tai krooninen bakteeri- (mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis), sieni-, virus- tai muu infektio, paitsi SARS-CoV-2
- Tutkijan näkemyksen mukaan eteneminen kuolemaan on välitöntä ja väistämätöntä seuraavan 24 tunnin kuluessa hoidon antamisesta riippumatta
- Intuboitu ennen satunnaistamista
- Potilaat, jotka ovat nimenomaisesti ilmaisseet haluavansa olla saamatta tehohoitotukea, kun se heidän tilansa perusteella olisi aiheellista
Aikaisempi hoito hylkimisreaktiota ehkäisevillä ja immunomoduloivilla lääkkeillä viimeisen 2 viikon aikana tai viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana immunomoduloivien terapeuttisten vasta-aineiden tai kiellettyjen lääkkeiden osalta, lukuun ottamatta viruslääkkeitä tai kortikosteroideja
- COVID-19-infektion yhteydessä jatkuva kortikosteroidihoito on sallittu paikallisen SoC:n mukaisilla annoksilla
- Muiden kuin COVID-19-sairauksien hoitoon sallitaan jatkuva kortikosteroidihoito annoksilla, jotka ovat enintään 10 mg prednisolonia päivässä tai vastaava.
- Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (ASAT) > 5 kertaa normaalin yläraja, havaittu 24 tunnin sisällä seulonnassa/lähtötasossa (paikallisten laboratorioiden viitearvojen mukaan) tai muu todiste vakavasta maksan vajaatoiminnasta.
- Perifeerisen veren neutrofiilien absoluuttinen määrä ≤1000/mm^3
- Arvioitu GFR (eGFR) ≤30 ml/min/1,73 m^2 (perustuu CKD-EPI-kaavaan)
- Raskaana oleva tai imettävä, tai positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti annosta edeltävässä tutkimuksessa
- Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka tutkijan arvion mukaan estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he suostu pidättymään sukupuoliyhdynnästä yhteensä 29 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen (14 päivän hoitojakso plus 14 päivän seurantajakso ).
- Nykyinen osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin, lukuun ottamatta (ei vielä) hyväksyttyjä COVID-19-hoitoja, jotka katsotaan (paikalliseksi) hoitostandardiksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MAS825 + SoC
MAS825:n kerta-annos 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona SoC:n lisäksi
|
SoC sisälsi erilaisia tukihoitoja, jotka vaihtelivat lisähapen antamisesta täyteen tehohoitotukeen, sekä antiviraalisen hoidon, toipilasplasman, kortikosteroidien, antibioottien tai muiden aineiden käytön.
MAS825 nestemäinen liuos suonensisäistä infuusiota varten
|
|
Placebo Comparator: Placebo + SoC
Kerta-annos vastaavaa plaseboa suonensisäisenä infuusiona SoC:n lisäksi
|
SoC sisälsi erilaisia tukihoitoja, jotka vaihtelivat lisähapen antamisesta täyteen tehohoitotukeen, sekä antiviraalisen hoidon, toipilasplasman, kortikosteroidien, antibioottien tai muiden aineiden käytön.
Nestemäinen lumelääkeliuos suonensisäistä infuusiota varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
APACHE II taudin vakavuuspisteet 15. päivänä tai kotiutuspäivänä (sen mukaan kumpi on aikaisempi)
Aikaikkuna: päivään 15 asti
|
APACHE II ("Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II") on taudin vakavuuden luokitusjärjestelmä. Kokonaisluku 0-71 lasketaan useiden mittausten perusteella; korkeammat pisteet vastaavat vakavampaa sairautta ja suurempaa kuolemanriskiä. Käytännössä on harvinaista, että kukaan osallistuja kerää yli 55 pistettä. APACHE II -pistemäärä mitattiin päivänä 15 tai kotiutuspäivänä (sen mukaan kumpi oli aikaisempi). Osallistujille, jotka kuolivat päivänä 15 tai aikaisemmin, annettiin korkein havaittu APACHE II -pistemäärä kaikista osallistujista milloin tahansa kokeen aikana (pahimmassa tapauksessa laskettu kuolemantapaus). APACHE II -pistemäärän johtamiseen tarvittavien parametrien puuttuvat arvot korvattiin viimeisellä saatavilla olevalla arvioinnilla. |
päivään 15 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 15
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP) on verikokeen merkkiaine tulehdukselle kehossa.
Se analysoitiin log-asteikolla sopimalla toistettujen mittausten sekamalliin: hoito, käynti, kerrostustekijät, käynti * hoito ja käynti * kerrostustekijät kiinteinä vaikutuksina ja log-muunnettu peruspistemäärä ja käynti * log-muunnettu peruspistemäärä jatkuvana kovariaattina .
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
|
Lähtötilanne, päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 15
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 15
|
Ferritiini on verikoe merkki tulehdusta kehossa.
Normaalissa ferritiinitestissä normaalilukema on alle 300 mikrogrammaa litrassa (μg/l).
Se analysoitiin log-asteikolla sopimalla toistettujen mittausten sekamalliin: hoito, käynti, kerrostustekijät, käynti * hoito ja käynti * kerrostustekijät kiinteinä vaikutuksina ja log-muunnettu peruspistemäärä ja käynti * log-muunnettu peruspistemäärä jatkuvana kovariaattina .
Raportoidut arvot muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon.
|
Lähtötilanne, päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 15
|
|
Osallistujien määrä, jotka eivät vaadi mekaanista ilmanvaihtoa selviytyäkseen
Aikaikkuna: Päivään 15 asti (arvioinnit päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 15) ja päivään 29 (lisäarvioinnit päivinä 17, 19, 21, 23, 25, 27 ja 29)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät vaadi mekaanista ventilaatiota selviytyäkseen päivään 15 ja päivään 29 mennessä: WHO:n 9-pisteen järjestysasteikkopisteiden < 6 pisteen määrittäminen kaikissa aikapistearvioissa. Pisteytys on - Infektoitumattomien potilaiden pistemäärä on 0. - Avohoitopotilailla voi olla pistemäärä 1 (ei toimintojen rajoitusta) tai 2 (toimintojen rajoitus). - Sairaalapotilailla, joilla on lievä sairaus, voi saada pisteet 3 (ei happihoitoa) tai 4 (happi maskilla tai nenäkärkillä). - Sairaalapotilailla, joilla on vakava sairaus, voi saada pisteet 5 (ei-invasiivinen ventilaatio tai korkeavirtaushappi), 6 (intubaatio ja koneellinen ventilaatio) tai 7 (hengitys + lisäelinten tuki). - Potilaiden, jotka kuolevat, on 8. Puuttuvat data-arvot käsiteltiin seuraavasti: Osallistujille, jotka kuolivat ennen päivää 29, kuoleman pisteet laskettiin kaikista seuraavista käynneistä päivään 29 saakka. Kaikille muille osallistujille viimeinen siirretty havainto sovellettiin päivään 29 asti. |
Päivään 15 asti (arvioinnit päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 ja 15) ja päivään 29 (lisäarvioinnit päivinä 17, 19, 21, 23, 25, 27 ja 29)
|
|
Osallistujien määrä, joiden kliininen tila on parantunut vähintään yhden pisteen lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15 ja päivä 29
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden kliininen tila parani vähintään yhden pisteen lähtötasosta, mikä mitattiin WHO:n 9-pisteen järjestysasteikolla. Pisteytys on - Infektoitumattomien potilaiden pistemäärä on 0. - Avohoitopotilailla voi olla pistemäärä 1 (ei toimintojen rajoitusta) tai 2 (toimintojen rajoitus). - Sairaalapotilailla, joilla on lievä sairaus, voi saada pisteet 3 (ei happihoitoa) tai 4 (happi maskilla tai nenäkärkillä). - Sairaalapotilailla, joilla on vakava sairaus, voi saada pisteet 5 (ei-invasiivinen ventilaatio tai korkeavirtaushappi), 6 (intubaatio ja koneellinen ventilaatio) tai 7 (hengitys + lisäelinten tuki). - Potilaiden, jotka kuolevat, on 8. Puuttuvat data-arvot käsiteltiin seuraavasti: Osallistujille, jotka kuolivat ennen päivää 29, kuoleman pisteet laskettiin kaikista seuraavista käynneistä päivään 29 saakka. Kaikille muille osallistujille viimeinen siirretty havainto sovellettiin päivään 29 asti. |
Lähtötilanne, päivä 15 ja päivä 29
|
|
Kliininen tila ajan mittaan
Aikaikkuna: Perustaso, päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 ja 127
|
Kliininen tila mitattiin Maailman terveysjärjestön (WHO) 9-pisteen järjestysasteikolla. Pisteytys on - Infektoitumattomien potilaiden pistemäärä on 0. - Avohoitopotilailla voi olla pistemäärä 1 (ei toimintojen rajoitusta) tai 2 (toimintojen rajoitus). - Sairaalapotilailla, joilla on lievä sairaus, voi saada pisteet 3 (ei happihoitoa) tai 4 (happi maskilla tai nenäkärkillä). - Sairaalapotilailla, joilla on vakava sairaus, voi saada pisteet 5 (ei-invasiivinen ventilaatio tai korkeavirtaushappi), 6 (intubaatio ja mekaaninen ventilaatio) tai 7 (hengitys + ylimääräinen elintuki - paineistimet, munuaiskorvaushoito, kehonulkoinen kalvohapetus). - Potilaiden, jotka kuolevat, on 8. Puuttuvat data-arvot käsiteltiin seuraavasti: Osallistujille, jotka kuolivat ennen päivää 127, kuoleman pisteet laskettiin kaikista seuraavista käynneistä päivään 127 saakka. Kaikille muille osallistujille viimeinen siirretty havainto sovellettiin päivään 127 asti. |
Perustaso, päivät 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 45 ja 127
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMAS825F12201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton arviointilautakunta tarkistaa ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .